冠心病患者25 羥維生素D、內皮素水平與冠狀動脈病變程度的關系

陳武奇 謝佳佳 楊瑤琳

廣東省第二人民醫院心血管內一科，廣東廣州 510317

冠心病是嚴重威脅人類生命健康安全的主要疾病之一，主要是指因冠狀動脈粥樣硬化導致的血管腔狹窄或阻塞，引發心肌缺血、缺氧或壞死[1-2]。該病具有發病機制復雜及病因較多的特點，其中動脈硬化斑塊形成是其重要的病理、生理基礎[3]。維生素D 屬于人體所必需的一種微量元素，目前臨床上已有研究報道證實，維生素D 可經由細胞維生素D 受體介導起抗動脈硬化的作用，在多種心血管事件的發生、發展過程中發揮著至關重要的作用[4-5]。25 羥維生素D[25（OH）D]是維生素D 的一種存在形式，屬于可監測的一種臨床指標，關于其與冠心病患者的冠狀動脈病變嚴重程度是否存在密切關系，國內相關研究不多。內皮素（ET）是調節血管功能的一種重要因子，其與血管內皮的主要作用聯系十分緊密，即ET 具有極強的血管收縮作用以及促血管平滑肌細胞增殖分裂作用，當內皮細胞遭受損傷或功能異常時，ET 的合成與釋放顯著增加[6]。鑒于此，本文通過研究冠心病患者25（OH）D、ET 水平與冠狀動脈病變程度的關系，目的在于為臨床冠心病患者的防治提供指導作用，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年9 月～2018 年8 月廣東省第二人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的冠心病患者200 例作為冠心病組，根據Gensini 評分不同又分為輕度病變組（89 例）、中度病變組（66 例）、重度病變組（45 例）三個亞組。納入標準：①所有患者進行冠狀動脈造影、心電圖等檢查后，依據美國心臟病學會和美國心臟病協會（ACC/AHA）指南[7]，冠狀動脈造影確診為冠狀動脈病變（冠狀動脈中至少有一支血管病變直徑狹窄程度≥50%）的患者為冠心病患者；②所有觀察對象均為首次發病；③年齡≥18 周歲。排除標準：①合并肺栓塞或下肢靜脈血栓等血栓性疾病者；②血糖與血壓水平控制不佳者；③伴有肝、腎、肺等臟器功能嚴重不全者；④既往及受過經皮冠狀動脈介入術和/或冠狀動脈旁路移植術治療者；⑤無法正常交流溝通或存在神經系統疾病者；⑥入院前接受過可能對本研究相關指標造成影響的藥物治療者。另取同期于我院接受體檢的正常人員60 名作為正常對照組。所有人員已知情同意，且經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法

①所有人員入院后均由我院同一名醫生通過我院自制的患者一般資料調查問卷采集一般資料，主要內容囊括年齡、性別。②采集所有人員入院后次日清晨空腹靜脈血10 mL，以3000 r/min 離心10 min，離心半徑為12.5 cm，取血清保存在-80℃冰箱中備用。③實驗室指標檢查采用AU5800 全自動生化分析儀（購自美國Beckman 公司）檢測肌酐、空腹血糖、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。④采用羅氏全自動電化學發光免疫分析儀檢測所有人員血清25（OH）D，相關操作步驟以試劑盒說明書為準，相關試劑盒購自北京錦辰科技有限公司（生產批號：20170211）。⑤采用放射免疫法檢測所有人員血漿ET水平，相關操作步驟以試劑盒說明書為準，相關試劑盒購自解放軍總醫院東亞免疫技術研究所（生產批號：20161211）。⑥Gensini 評分標準[8]：冠狀動脈無異常，記為0 分；冠狀動脈狹窄范圍為1%～＜50%，記為1 分；冠狀動脈狹窄范圍為50%～＜75%，記為2 分；冠狀動脈狹窄范圍為75%～＜100%，記為3 分；冠狀動脈狹窄100%記為4 分。由我院兩名專科醫師以雙盲法進行評估，根據總分1～7 分記為輕度病變組，＞7～14 分記為中度病變組，＞14 分記為重度病變組。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件對所有數據進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q 檢驗；計數資料采用χ2檢驗；冠心病患者血清25（OH）D、血漿ET 水平與冠狀動脈病變程度的關系采用Pearson 相關性分析；血清25（OH）D、血漿ET 水平與冠心病患者冠狀動脈病變程度的關系采用多因素Logistic 回歸分析；以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組的年齡、性別、空腹血糖和HDL-C 水平比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；冠心病組的TC、TG 和LDL-C 水平均高于正常對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 四組血清25（OH）D 和血漿ET 水平比較

輕度病變組、中度病變組、重度病變組血清25（OH）D 水平低于正常對照組，中度病變組、重度病變組血清25（OH）D 水平低于輕度病變組，重度病變組血清25（OH）D 水平低于中度病變組（P ＜0.05）；輕度病變組、中度病變組、重度病變組血漿ET 水平高于正常對照組，中度病變組、重度病變組血漿ET 水平高于輕度病變組，重度病變組血漿ET 水平高于中度病變組（P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

注：TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

表2 四組血清25（OH）D 和血漿ET 水平比較（）

表2 四組血清25（OH）D 和血漿ET 水平比較（）

注：與正常對照組比較，#P ＜0.05；與輕度病變組比較，*P ＜0.05；與中度病變組比較，￥P ＜0.05。25（OH）D：25 羥維生素D；ET：內皮素

2.3 冠心病患者血清25（OH）D 和血漿ET 水平與Gensini 評分的相關性分析

經Pearson 相關性分析可得，冠心病患者血清25（OH）D 水平與Gensini 評分呈負相關（r=-0.597，P=0.008），而ET 水平與Gensini 評分呈正相關（r=0.644，P=0.002）。

2.4 冠心病患者的多因素Logistic 回歸分析

建立非條件Logistic 回歸模型，以是否冠心病為應變量。以25（OH）D 和ET 為自變量，特別要說明的是：表1 中有3 個指標有顯著性差異，但其對冠心病的影響已為臨床公認，故本研究不再贅行其影響分析。為提高統計效率并使回歸結果清晰，將25（OH）D和ET 兩指標資料，按各指標的兩組總均值進行兩分類轉化，賦值1=≥總均值，0=否。回歸過程采用逐步后退法，以進行自變量的選擇和剔除，設定α 剔除=0.10，α 入選=0.05。回歸結果：兩個變量被保留入回歸方程（P ＜0.05）。25（OH）D 是冠心病的保護性因素（OR ＜1），而ET 是冠心病的獨立危險因素（OR ＞1）。見表3。

3 討論

近年來，已有不少的學者發現，維生素D 不但會對人體的鈣磷代謝以及骨質鈣化產生重要作用，還參與了心血管疾病、腫瘤、自身免疫性疾病以及感染性疾病的發生、發展過程[9-10]。有研究顯示，維生素D 缺乏會明顯增加多種血管疾病發生的風險，甚至可能直接參與動脈粥樣斑塊形成以及進展[11]。ET 屬于內源性、強效性血管收縮劑之一，可引起血管收縮、平滑肌細胞增殖以及血小板聚集。且目前已被證實，ET 對冠狀動脈具有極強的強收縮作用，從而可能引發冠狀動脈收縮以及心功能損傷。另有報道顯示[12]，動脈粥樣硬化患者的血漿ET 水平與動脈粥樣硬化血管病變的嚴重程度存在顯著相關，且隨著損害血管的增多以及狹窄程度的加重，ET 水平越高。

表3 冠心病患者的多因素Logistic 回歸分析

本研究結果顯示，冠心病組的TC、TG 以及LDL-C水平均較正常對照組明顯更高（均P ＜0.05），說明血脂代謝異常與冠心病發生有一定的關系，與馬長穎[13]報道相似。進一步發現正常對照組、輕度病變組、中度病變組、重度病變組血清25（OH）D 水平呈逐漸降低趨勢，而ET 水平呈逐漸升高趨勢，差異顯著，這與魏引等[14]、陳益民等[15]的研究報道相符，提示了血清25（OH）D 與血漿ET 水平可能與冠心病患者冠狀動脈病變程度密切相關。分析原因，動脈粥樣硬化涉及血管壁粥樣斑塊形成，且以炎癥、平滑肌細胞增生、新生內膜增生以及細胞纖維化為主要特征。而激活的內皮細胞可通過增加趨化因子和炎性因子的表達，進一步促進巨噬細胞及中性粒細胞等免疫細胞的浸潤，繼而促使內皮細胞功能發生紊亂以及內皮細胞凋亡，最終促進了動脈粥樣硬化的進展。而25（OH）D 可通過激活內皮細胞的內皮型一氧化氮合酶促進一氧化氮生成，進一步減輕或避免血管內皮細胞的氧化應激，最終在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中發揮至關重要的作用[16]。ET 屬于內皮細胞所分泌的一種縮血管物質，會導致全身各種血管，特別是冠狀動脈的明顯收縮。且ET 具有明顯的生長因子樣活性，有利于促進平滑肌細胞的增殖，進一步參與了動脈粥樣硬化的發生、發展過程。經Pearson 相關性分析可得，冠心病患者血清25（OH）D 水平與冠狀動脈病變程度呈負相關關系，而ET 水平與冠狀動脈病變程度呈正相關。這表明隨著25（OH）D 水平的不斷降低以及ET 水平的逐漸升高，冠心病患者冠狀動脈病變程度越嚴重。究其原因，25（OH）D 的缺乏會刺激血管平滑肌細胞增殖，并促進其朝著內膜方向遷移，進一步對血管張力的調節功能產生影響，導致動脈粥樣硬化的形成[17-18]。血漿ET 水平的升高與血管內皮細胞損傷相關，而當ET水平增高至一定程度時，會導致冠狀動脈痙攣，繼而對內皮細胞產生損害，進一步促進動脈粥樣硬化的形成，且高水平的ET 可通過刺激平滑肌細胞增殖的作用加劇動脈粥樣硬化的進展[19-20]。以25（OH）D、ET 為自變量，經多因素Logistic 回歸分析可得，25（OH）D是冠心病的保護性因素，而ET 是冠心病的獨立危險因素。這提示了25（OH）D、ET 可能在冠心病的發生、發展過程中起著至關重要的作用，臨床密切關注25（OH）D 以及ET 水平，有助于早期判斷冠心病患者的冠狀動脈病變程度。

綜上所述，冠心病患者的冠狀動脈病變程度與25（OH）D、ET 水平密切相關，且隨著患者冠狀動脈病變程度的不斷加重，25（OH）D、ET 也是冠心病的危險因素，可為患者的疾病診斷、治療效果評估提供參考。