中孕早期血清糖化白蛋白和性激素結(jié)合球蛋白水平與妊娠期糖尿病的關(guān)聯(lián)分析

陳登鍇 吳志輝 鄭苗 倪琛

[摘要] 目的 研究分析中孕早期性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、血清糖化白蛋白（GA）與妊娠期糖尿病（GDM）存在關(guān)聯(lián)。方法 該研究收集2018年3月—2019年4月該院收治的GDM孕婦127例，將其設(shè)為觀察組;并收集同期127名健康孕婦，設(shè)為對照組;對比觀察兩組孕婦SHBG、GA水平，并對其相關(guān)性進(jìn)行分析，并分析不同檢測方法的敏感度和特異度。結(jié)果 研究顯示，對照組健康孕婦SHBG水平明顯高于觀察組，而GA水平低于觀察組（t=11.876、8.452，P<0.05）;根據(jù)Logistic回歸分析顯示，孕婦發(fā)生GDM與SHBG呈負(fù)相關(guān)（OR=0.493，P<0.05）;GA水平與GDM呈正相關(guān)（OR=2.487，P<0.05）;SHBG+GA聯(lián)合檢測的敏感度和特異度為93.70%、81.10%，均高于任何單一檢測指標(biāo)（P<0.05）。結(jié)論 中孕早期孕婦發(fā)生GDM與血清SHBG、GA存在必然聯(lián)系，且血清SHBG和GA聯(lián)合檢測的特異度、敏感度均較高，可作為GDM早期預(yù)測指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期糖尿病;性激素結(jié)合球蛋白;血清糖化白蛋白;中孕早期

[中圖分類號] R714? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）11（a）-0041-03

GDM是臨床婦產(chǎn)科常見疾病，是指孕婦妊娠期間出現(xiàn)糖代謝紊亂病變，易誘發(fā)產(chǎn)后出血、胎膜早破、妊娠期高血壓等危險(xiǎn)并發(fā)癥，對孕產(chǎn)結(jié)局、母嬰健康均造成嚴(yán)重影響[1]。GDM的主要病因是胰島素抵抗（IR），目前尚不完全清楚其發(fā)病機(jī)制;早期篩查，及時(shí)干預(yù)，對減少GDM對母嬰的不利影響，改善妊娠結(jié)局意義重大。SHBG是IR的血清標(biāo)記物，主要由肝臟產(chǎn)生的一種糖蛋白，對于GDM孕婦由于糖脂代謝異常，孕婦中孕早期SHBG明顯下降，且SHBG水平不隨晝夜節(jié)律變化，在非空腹?fàn)顟B(tài)下較為穩(wěn)定，可作為預(yù)測2型糖尿病標(biāo)記物[2]。GA作為一種標(biāo)志物，可對孕婦短期血糖變化趨勢及時(shí)觀察;但目前臨床，對其相關(guān)報(bào)道較少，仍需大量研究證實(shí)[3]。該文即于2018年3月—2019年4月篩選該院127例GDM孕婦作研究對象，分析中孕早期GDM與血清GA、SHBG關(guān)系，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究收集該院收治的GDM孕婦127例，設(shè)為觀察組;入選者均根據(jù)“國際妊娠合并糖尿病研究組織（2010年）”[4]推薦相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診。同時(shí)收集127名健康孕婦，設(shè)為對照組。觀察組中孕婦年齡21～35歲，平均年齡（27.8±5.2）歲，平均孕周（17.2±1.4）周;對照組中孕婦年齡22～34歲，平均年齡（28.1±5.3）歲，平均孕周（17.5±1.2）周。研究入選標(biāo)準(zhǔn)[5]：①入選GDM孕婦符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②選孕15～20周孕婦;③孕婦年齡21～35歲;④兩組孕婦對該研究知情，并自愿參與;⑤孕前無腎、肝、心等臟器疾病，未合并其他內(nèi)分泌疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胰島素使用者;②合并肝腎、心血管、高血壓疾病;③合并庫欣綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)或低下、多卵巢綜合征等內(nèi)分泌疾病。兩組孕婦資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

試劑與設(shè)備：選用雅培i2000電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑;選用雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀，GA-L糖化白蛋白測定試劑盒。

兩組孕婦均于孕15～20周篩查產(chǎn)前唐氏癥時(shí)，抽取5 mL血樣標(biāo)本，進(jìn)行常規(guī)離心處理后，離心10 min、轉(zhuǎn)速3 000 r/min，血清分離后，存于低溫（-70℃）條件下保存，若標(biāo)本出現(xiàn)脂血、溶血情況，血樣標(biāo)本需重新采集。使用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定兩組孕婦血清SHBG水平，使用過氧化物酶法測定兩組孕婦GA水平，相關(guān)操作嚴(yán)格依照設(shè)備、試劑說明書進(jìn)行操作。

質(zhì)控依照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[6]進(jìn)行，兩組均采用同試劑配套質(zhì)控品。

1.3? 觀察指標(biāo)

記錄對比兩組孕婦中孕早期血清中GA、SHBG水平，分析GDM孕婦與血清GA、SHBG的相關(guān)性，并比較不同檢測方法的敏感度和特異度。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

該研究數(shù)據(jù)使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采取t檢驗(yàn)，使用Logistic回歸分析GDM孕婦與血清GA、SHBG相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 對比兩組SHBG、GA指標(biāo)

結(jié)果顯示，觀察組GDM孕婦SHBG指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而觀察組孕婦GA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? GDM孕婦與SHBG、GA指標(biāo)相關(guān)性Logistic回歸分析

研究設(shè)置SHBG、GA為自變量，Logistic回歸分析其與GDM孕婦關(guān)系，結(jié)果顯示，中孕早期血清SHBG、GA水平異常改變，與孕婦繼發(fā)GDM存在必然聯(lián)系;SHBG與繼發(fā)GDM呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），SHBG水平升高，其發(fā)生率降低;GA與繼發(fā)GDM呈正相關(guān)（P<0.05），見表2。

2.3? 血清SHBG、GA聯(lián)合檢測的敏感度和特異度分析

SHBG+GA聯(lián)合檢測的敏感度和特異度均高于任何單一檢測指標(biāo)（P<0.05），見表3。

3? 討論

GDM是臨床常見高危妊娠疾病，持續(xù)的血糖異常，不僅增加產(chǎn)婦大出血風(fēng)險(xiǎn)，且對胚胎卵黃囊發(fā)育造成影響，使胎兒營養(yǎng)物質(zhì)傳輸受阻，增加巨大兒、胎兒畸形發(fā)生率，嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局，危害母嬰健康[7]。目前，臨床中對其尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn);根據(jù)“美國糖尿病協(xié)會（ADA）糖尿病診療指南”中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，孕婦需多次抽血進(jìn)行檢測，不僅操作復(fù)雜、不方便，且多次抽血對孕婦造成較大痛苦[8]。因此，探究一種有效、準(zhǔn)確的早期預(yù)測方法意義重大。

SHBG是一種性激素載體，主要由肝臟分泌、合成，其與IR存在相關(guān)性。有學(xué)者[9]指出，健康孕婦血清SHBG水平過低，是誘發(fā)糖尿病的重要危險(xiǎn)因素，且SHBG水平高低與繼發(fā)糖尿病、基因型存在相關(guān)性。對此，該研究顯示，中孕早期階段較健康孕婦，GDM孕婦血清SHBG水平更低（P<0.05），經(jīng)Logistic回歸分析顯示，SHBG與繼發(fā)GDM呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），SHBG水平升高，其發(fā)生率降低;提示，GDM孕婦中孕早期階段血清中SHBG指標(biāo)明顯較低。對此該研究提示其機(jī)理在于，SHBG水平在受到性激素調(diào)節(jié)時(shí)，機(jī)體胰島素代謝情況也是影響SHBG水平重要因素;當(dāng)孕婦繼發(fā)GDM后，自身機(jī)體胰島素代謝異常，敏感性下降，使SHBG代償性分泌升高，當(dāng)機(jī)體胰島素水平明顯上升時(shí)，對SHBG肝臟合成作用具有抑制作用，使孕婦血清SHBG下降，造成性激素紊亂，誘發(fā)脂肪、糖代謝異常，反之則降低胰島素敏感性。因此，提示中孕早期孕婦SHBG指標(biāo)明顯下降，可能標(biāo)示IR明顯增強(qiáng)，可作為早期預(yù)測GDM重要指標(biāo)。

GA是臨床評價(jià)短期糖代謝狀況的重要指標(biāo)，主要由機(jī)體內(nèi)血清蛋白N-末端與葡萄糖發(fā)生非酶促反應(yīng)產(chǎn)物，可對取血前2～3周孕婦血糖水平準(zhǔn)確反映。有文獻(xiàn)[10]指出，GDM孕婦血清GA水平較健康孕婦顯著上升，且與孕婦平均血糖、餐后、空腹血糖及糖化血紅蛋白呈正相關(guān)。而該研究顯示，相比于健康孕婦，GDM孕婦血清GA水平明顯較高（P<0.05）與相關(guān)研究結(jié)果基本一致，提示中孕早期GDM孕婦GA水平不斷上升。經(jīng)Logistic回歸分析，指出;GA與繼發(fā)GDM呈正相關(guān)（P<0.05）。該研究提示GDM孕婦因自身飲食改變、營養(yǎng)攝入過多、病程短，導(dǎo)致孕婦血糖與白蛋白結(jié)合速度遠(yuǎn)大于血紅蛋白、孕晚期缺鐵性貧血發(fā)生率高、血糖波動(dòng)大等因素，相比于HbA1c對中孕早期GDM檢測，GA指標(biāo)檢測更為理想。該研究也顯示，血清SHBG、GA聯(lián)合檢測的敏感度和特異度均高于任何單一檢測指標(biāo)，可見血清SHBG、GA檢測可作為GDM早期監(jiān)測指標(biāo)。

綜上所述，中孕早期血清SHBG、GA與繼發(fā)GDM存在必然聯(lián)系，且血清SHBG、GA聯(lián)合檢測的特異度、敏感度均較高，血清SHBG、GA在中孕早期GDM檢測中具有一定的臨床價(jià)值。

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