血府逐瘀顆粒治療UAP合并心力衰竭的療效及對CPP、CysC、hs-CRP、BNP的影響

不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是臨床常見的冠脈綜合征類型，與冠狀動脈病變局部斑塊不穩定、脫落，繼而形成血栓有關，其具有起病急驟、病情進展迅速的特點，如得不到及時有效的處理，易進展為急性心肌梗死、心力衰竭，甚至導致病人死亡[1]。目前，西醫臨床治療UAP以硝酸酯類擴張冠狀動脈，阿司匹林抗血小板聚集，他汀類藥物調脂等為主，可起到一定的治療效果，但長時間用藥易引起耐受性和不良反應。也有部分病人因治療效果不佳而致預后不良[2]。中醫學理論將UAP歸納于“真心痛”“胸痹”“心痛”“厥心痛”等范疇，為本虛標實之證，以氣血虧虛為本，氣虛無力行血，使痰飲、瘀血內生為標，氣血不暢導致心脈痹阻而致病。治則以補益心氣、活血化瘀為法[3]。血府逐瘀顆粒是由中藥紅花、桃仁、生地黃等經現代提取工藝精制而成的中成藥制劑，具有理氣止痛、活血化瘀之功效[4]。本研究探討了血府逐瘀顆粒治療UAP合并心力衰竭的療效及對血漿胱抑素C(CysC)、和肽素(CPP)、超敏 C反應蛋白(hs-CRP)及腦鈉肽(BNP)等的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月—2017年12月收治的160例UAP合并心力衰竭病人，隨機分為觀察組和對照組，各80例。對照組，男39例，女41例；年齡(65.73±9.42)歲；病程(5.76±1.05)年；觀察組，男42例，女38例；年齡(66.25±8.39)歲；病程(5.58±0.74)年。兩組病程、性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①經檢查確診為UAP合并心力衰竭的病人；②美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅰ～Ⅱ級者；③病人及家屬知情同意并配合治療。

1.2.2 排除標準 ①合并重度心力衰竭、嚴重心律失常者；②有全身性急慢性感染性疾病者；③合并惡性腫瘤，嚴重心、肝、腎疾病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤有認知功能障礙的病人。

1.3 方法 對照組給予常規治療，保持絕對臥床，低流量吸氧。舌下含服硝酸酯類藥物擴張冠狀動脈，口服阿司匹林抗血小板聚集，他汀類藥物調節血脂，并積極控制血壓、血糖，強心、利尿。觀察組在對照基礎上加用血府逐瘀顆粒(內蒙古康恩貝藥業有限公司圣龍分公司，國藥準字Z20050019)治療，每次1袋，每日3次。連續治療4周。

1.4 觀察指標 觀察并比較兩組左室射血分數(LVEF)、心輸出量(CO)、CPP、CysC、hs-CRP及BNP水平。分別于治療前、治療后4周采用邁瑞DC-25彩色多普勒超聲系統檢測LVEF、CO。分別于治療前、治療后4周抽取病人空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min低速離心15 min，取上層血清采用電化學發光法檢測CysC、CPP、hs-CRP、BNP，檢測儀器為美國貝克曼庫爾特公司DXI 800型電化學發光免疫分析儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。根據試劑盒說明書所示步驟操作。

2 結 果

2.1 兩組治療前后心絞痛發作持續時間及頻率比較 治療前，兩組心絞痛發作持續時間及頻率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組心絞痛發作頻率顯著降低，持續時間顯著縮短；觀察組心絞痛發作頻率明顯低于對照組，發作時間也明顯短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后心絞痛發作持續時間及頻率比較(±s)

與本組治療前比較， 1)P<0.05

2.2 兩組治療前后LVEF、CO比較 治療前兩組LVEF、CO比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組LVEF、CO水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后LVEF、CO比較(±s)

與本組治療前比較， 1)P<0.05

2.3 兩組治療前后CPP、CysC、hs-CRP、BNP表達水平比較 治療前兩組CPP、CysC、hs-CRP、BNP表達水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組CPP、CysC、hs-CRP、BNP水平顯著降低，且觀察組降低更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后CPP、CysC、hs-CRP、BNP表達水平比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

UAP是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的冠脈綜合征類型，以心絞痛癥狀進行性加重，休息后心絞痛不能緩解為主要特征，隨著病程進展，可能并發心力衰竭[5]。UAP的發生與冠狀動脈粥樣硬化斑塊脫落導致的急性心肌缺血、缺氧、乳酸堆積有關，及時開通梗阻的冠狀動脈，恢復缺血心肌的供血、供氧有助于改善病人的預后[6]。目前西醫臨床對UAP的治療以擴張冠狀動脈、抑制血小板聚集、抗心力衰竭形成、降壓、調脂、強心等為主，但仍有部分病人預后不良[7]。

近年來，中醫學在心血管疾病治療中的作用已得到臨床公認，UAP屬于中醫學理論中“真心痛”范疇，其病機為氣機郁滯，瘀血內阻，治則以補益心氣、活血化瘀為法[8]。血府逐瘀湯方出自清代醫家王清任所著之《醫林改錯》，為理血劑之代表[9]。方中以桃仁、紅花為君藥，功擅活血通經、化瘀止痛。赤芍、川芎為臣藥，助君行氣活血、化瘀止痛。牛膝活血通經、祛瘀止痛，可引血下行，亦為臣藥。佐以生地清熱涼血、養陰生津；當歸活血化瘀、養血和營；桔梗、枳殼一升一降，可寬胸行氣；柴胡疏肝解郁、升達清陽，與桔梗、枳殼合用，尤擅理氣行滯。甘草為使，調和全方。諸藥合用，共奏補益心氣、活血化瘀[10]。血府逐瘀顆粒是血府逐瘀湯經現代提取工藝精制而成的中成藥制劑，在保留理氣止痛、活血化瘀之功效的基礎上更利于服用，避免了煎煮的煩瑣[11]。

本研究中兩組病人治療后心絞痛發作頻率顯著降低，持續時間顯著縮短，其中采用血府逐瘀顆粒輔助治療者心絞痛發作頻率低于常規治療者，持續時間短于常規治療者。提示采用血府逐瘀顆粒治療UAP合并心力衰竭可以減少心絞痛發作次數，縮短心絞痛發作的持續時間，抑制病情的進一步惡化。采用血府逐瘀顆粒治療UAP合并心力衰竭可增強LVEF，增加CO。這可能與血府逐瘀顆粒中的各種活血化瘀類中藥通過不同作用機制擴張冠狀動脈血管、改善心肌供血、降低心肌耗氧有關。

UAP的發生機制比較復雜，機體微炎癥狀態導致的血管內皮功能受損在冠狀動脈粥樣硬化的病程進展中發揮著重要的作用[12]。CysC是一種堿性非糖化蛋白質，在人體經腎小球濾過而排泄，是反映腎小球濾過率變化的內源性標志物。UAP合并急性心力衰竭病人腎臟灌注不足而引起腎損傷[13]。CPP是由下丘腦分泌的蛋白質，是心腦血管疾病預后的預測指標[14]。hs-CRP是反映機體炎癥反應程度的靈敏指標，UAP合并急性心力衰竭病人CO減少，導致肝、腎等重要器官灌注不足、機體代謝紊亂而進一步加重炎性反應[15]。BNP是反映心功能的特異性指標，是臨床常用的心力衰竭生物學標志物，其血清水平的升高提示發生心室肌細胞受損[16-17]。本研究中采用血府逐瘀顆粒輔助治療者hs-CRP、BNP表達水平低于常規治療者。提示血府逐瘀顆粒治療UAP合并心力衰竭可減輕機體微炎癥反應程度，保護心室肌細胞。這是由于血府逐瘀顆粒可抑制血小板的異常聚集，減輕機體微炎癥狀態導致的血管內皮功能受損程度。同時可擴張冠狀動脈，使缺血的心肌及肝、腎等恢復血流灌注。

綜上所述，血府逐瘀顆粒治療UAP合并心力衰竭可減少心絞痛發作次數，縮短心絞痛發作的持續時間，升高LVEF和CO，降低血清hs-CRP及BNP水平。