病毒性心肌炎是一種由多種病毒引起的疾病,也是一種以心肌非特異性出現的彌散性間質炎性或者局限性為主要病理特征的心肌炎疾病,在臨床表現中一般比較復雜[1]。最近幾年,病毒性心肌炎的發病率逐漸提高,且有大約1/3的病人進展為擴張性心肌病,大幅度增加了病人的死亡率[2]。臨床常采用環化腺苷酸注射液治療心肌炎,環化腺苷酸作為一種蛋白激酶致活劑,能夠調劑細胞的多種活動功能,并促進呼吸鏈氧化酶的活性,有效改善心肌缺損情況。而心寧湯劑作為一種中藥湯劑,可以有效發揮清熱養心和養陰益氣的功能,對心肌炎病人的恢復和治療也有很大幫助[3]。本研究采用環化腺苷酸注射液和心寧湯劑聯合治療病毒性心肌炎,取得了較好的治療效果。
1.1 臨床資料 選取2016年2月—2018年2月在我院進行治療的病毒性心肌炎病人150例,其中男76例,女74例;年齡30~60(40.3±11.2)歲;病程(11.6±4.2)個月。將所有病人隨機分為常規治療組和聯合治療組。常規治療組75例,男43例,女32例;年齡(37.7±10.8)歲;病程(11.3±3.6)個月;聯合治療組75例,男33例,女42例;年齡(40.5±8.3)歲;病程(10.6±4.5)個月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:病人均符合病毒性心肌炎的診斷標準,經臨床觀察,通過心肌酶和心電圖進行確診。排除標準:患有風濕性、中毒性、先天性心臟??;結締組織疾病以及代謝性疾病引起的心肌損傷;原發性心肌炎和甲狀腺功能亢進病人;心臟神經功能紊亂者以及先天性房室傳導阻滯者;嚴重心律失常以及血液系統異常者;對本次治療藥物有過敏史者。所有病人及家屬對本次治療過程均已知情,并簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 兩組均進行抗病毒、營養心肌和吸氧等基礎治療,并囑咐病人多休息,防止病情進一步加重。常規治療組給予心寧湯進行治療,主方:黨參13 g,麥冬10 g,黃芪30 g,生地15 g,茯苓15 g,丹參15 g,炒棗仁15 g,赤芍10 g,五味子6 g,炙草10 g,黃連5 g。用水煎服后使用,每日1次,分兩次服完,2周為1個療程。聯合治療組在常規治療組的治療基礎上聯合使用環化腺苷酸注射液進行治療,環化腺苷酸取1.5 mg/kg加入100 mL 5%葡萄糖注射液靜脈輸注,控制滴速在每分鐘60滴左右,每日1次,2周為1個療程,治療2個療程。
1.2.2 酶聯免疫吸附實驗檢測肌酸磷酸激酶(creatine kinase,CK)、羥丁酸脫氫酶(hydroxybutyrate dehy
drogenase,HBDH)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)表達水平 采集兩組病人治療前后的清晨空腹靜脈血2 mL,使用離心機以2 500 r/min進行血清分離,離心10 min后提取上清液,然后放入-20 ℃的冰箱冷藏待測。采用酶聯免疫吸附實驗檢測治療前后的常規心肌指標CK、HBDH以及LDH水平,將待測的標本和酶標物嚴格按照酶聯免疫吸附實驗試劑盒說明書操作步驟,與固相載體產生反應作用,將固相載體反應的復合物經過洗滌與其他物質分離,加入酶反應底物,經過酶的催化作用形成有色物質,根據顏色的深淺進行定性或定量分析血清中CK、HBDH及LDH水平。
1.2.3 化學發光法檢測心肌肌鈣蛋白I(cardiac Troponin I,cTnI)、肌鈣蛋白T(cardiac Troponin T,cTnT)表達水平 在待測標本中加入化學發光物質,使其與催化劑發生催化反應,與氧化劑發生氧化反應,形成處于激發狀態的中間體,當中間體達到穩定時,會發射出光子,嚴格按照化學發光分析儀操作步驟,利用發光信號測量儀測量光子數值,檢測cTnI、cTnT表達水平。
1.2.4 心臟功能指標檢測 采用多普勒超聲檢測儀對兩組病人治療前后的心臟功能指標進行檢測,安裝M3S探頭,并把探頭的頻率調整為2.0~4.0 MHz,病人采取平臥位或者左側臥位,通過多平面掃查,觀察心臟指數(CI)、射血分數(EF)以及心室短軸縮短率(FS)的水平。
1.3 療效評定標準 顯效:病人治療后的臨床癥狀和體征均恢復正常,心電圖和心肌酶各項指標檢查均顯示正常;有效:病人治療后的臨床癥狀和體征有明顯的改善,心電圖和心肌酶各項指標檢查均顯著改善;無效:病人治療后的臨床癥狀和體征沒有變化甚至加重,各項檢查均無改善。
1.4 不良反應情況 病人在治療后均出現了不同程度的頭暈頭痛、咽部不適、腸胃不適和干咳等情況,統計兩組病人治療后出現的不良反應情況。

2.1 兩組治療前后CK、HBDH、LDH水平比較 治療前兩組CK、HBDH及LDH水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);兩組治療后CK、HBDH及LDH水平顯著低于治療前(P<0.05),且聯合治療組低于常規治療組,差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后CK、HBDH及LDH表達水平比較(±s) U/L
與本組治療前比較,1)P<0.05
2.2 兩組治療前后cTnI、cTnT表達水平比較 治療前兩組cTnI、cTnT表達水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組cTnI、cTnT水平均下降,且聯合治療組明顯低于常規治療組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后cTnI、cTnT表達水平比較(±s) μg/L
與本組治療前比較,1)P<0.05
2.3 兩組治療前后心臟功能指標CI、FS和EF水平比較 兩組治療前CI、FS和EF水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);兩組治療后CI、FS和EF水平顯著高于治療前(P<0.05),且聯合治療組明顯高于常規治療組,差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后CI、FS和EF水平比較(±s)
與本組治療前比較,1)P<0.05
2.4 兩組治療效果比較 聯合治療組總有效率為97.33%,顯著高于常規治療組的82.67%,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療效果比較 例(%)
注:兩組總有效率比較,χ2=8.96,P<0.05
2.5 兩組不良反應發生情況比較 聯合治療組不良反應發生率為1.33%,顯著低于常規治療組的9.33%,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療后不良反應發生率比較 例(%)
注:兩組總不良反應發生率比較,χ2=4.75,P<0.05
病毒性心肌炎的主要發病原因是毒素和病毒直接對心肌進行侵犯,造成彌漫性和局灶性心肌炎性疾病的變異[4]。引起病毒性心肌炎的主要病毒是柯薩奇B組病毒,而其他的脊髓灰質炎病毒、流感病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、肝炎病毒以及??刹《镜纫捕伎梢砸鸩《拘孕募⊙椎陌l生[5]。機體在發病的同時受到了病毒的刺激,造成免疫系統激活,從而引起一系列心肌細胞的壞死和溶解,持續傷害心肌組織。該疾病的具體發病機制不明確,有研究表明可能與機體細胞免疫介導的炎癥反性和病毒直接入侵有關,在臨床中的診治也成了該病的一大難題[6]。在病毒性心肌炎的治療中,環化腺苷酸注射液因效果顯著被廣泛使用,環化腺苷被稱為細胞內的“第二信使”,是細胞內的一種重要調節物質,具有減輕心臟前后負荷、改善心肌細胞代謝、減少神經末梢去甲腎上腺素釋放、拮抗兒茶酚胺以及終止室上性心動過速的作用[7]。且有研究表明,環磷腺苷能夠提高病人的心肌收縮能力、減小肺血管阻力,從而對病人的心肌功能起到恢復作用[8]。病毒性心肌炎病人在使用環化腺苷酸注射液進行靜脈輸注治療后,效果顯著,說明環化腺苷酸注射液能夠在臨床中對病毒性心肌炎病人產生較好的治療效果。
心寧湯劑作為一種中藥湯劑,能夠充分發揮黃連、茯苓等藥物的清熱解毒作用,并且還可以利用丹參等藥物對病毒性心肌炎病人起到活血行氣的作用,從而產生顯著的益氣養陰功效?,F代藥理研究認為,在心寧湯劑中,黃芪是起主導治療作用的藥物,是一味“君藥”,誘導產生干擾素和抗生素,可以顯著增加病人的抗病毒能力,調節免疫功能,對病人心肌產生極為重要的保護作用;而丹參等其他藥物,是“臣藥”,加強心肌收縮力和血管張力,在循環衰竭時產生明顯的升壓、強心作用,促進心肌細胞的恢復作用,對病人的心肌循環功能進行改善,起到較好的輔助治療效果;黃連等藥物是佐藥,對多種病毒和微生物都有明顯的抑制作用,增強免疫力,促進淋巴細胞轉化,增強白細胞的吞噬能力,可以起到清熱解毒的作用,提高病人的總體治療效
果;茯苓等藥物是一味使藥,具有增加冠脈血流量、改善微循環、擴張冠狀動脈、增強心肌供血供氧的作用,有利于病人調整心律,幫助病人健脾安神,同時均有利尿滲濕的作用[9-10]。病人在進行環化腺苷酸注射液靜脈輸注的治療過程中,同時服用心寧湯,提高了治療效果,說明心寧湯劑能夠提升環化腺苷對病毒性心肌炎的治療效果,與顏純新[11]研究中的結論一致。
病毒性心肌炎病人由于病毒感染影響機體的體液免疫和細胞免疫,降低機體的免疫調節功能,造成病人的免疫力嚴重下降,對治療和恢復產生極其不利的影響[12]。有研究表明,在提升病人免疫水平的同時,也應對心肌功能指標進行嚴格的檢測,對病毒性心肌炎病人心肌功能水平的掌握對病人的后期治療及判斷預后情況具有很大的價值[13]。CK主要分布在心肌中,是機體心肌損傷時敏感和特異的指標,在病人心肌炎程度較嚴重時,CK會呈現明顯升高的狀況,特異性較強。一般情況下,在病人心肌損傷2~10 h,血清中的CK活性急劇上升,持續2~3 d,CK在判斷心肌損傷程度中也具有一定的靈敏度。但是CK恢復的時間比較快,診斷窗口期較短,所以經常會出現漏診狀況。LDH主要存在于骨骼肌、肝臟、紅細胞等細胞胞質和線粒體內,是一種核糖酵解酶,是最近幾年發展起來新的檢測心肌損傷的血清標志物,敏感性較高,特異性顯著,受到了廣泛的關注[14]。HBDH主要存在于心肌部位,含量豐富,當機體心肌受損時,其表達水平便會隨著心肌細胞的病理改變而逐漸升高,持續時間較長,所以對于臨床癥狀不明顯的病毒性心肌炎病人的診斷就有了十分重要的意義[15]。本研究結果顯示,病毒心肌炎病人在中西醫雙藥治療后CK、LDH和HBDH下降幅度較大,說明病人的心肌損傷程度有明顯改善,同時,在超聲心動圖檢測心功能指標中,CI、EF及FS水平明顯上升,也證明了環化腺苷酸注射液和心寧湯劑對病毒性心肌炎病人的心肌功能具有保護作用。
綜上所述,環化腺苷酸注射液聯合心寧湯劑能夠改善病毒性心肌炎病人的心肌功能和心臟功能水平,治療效果較好,且安全性高。