埃索美拉唑三聯療法治療Hp陽性胃十二指腸炎的效果觀察

張紅梅

(濟南市商河縣人民醫院普內科 山東 濟南 251600）

幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，HP）感染是胃十二指腸炎發展的重要因素，根除HP是臨床上治療胃十二指腸炎的關鍵。目前國際上廣泛使用的療法為質子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitors,PPI）+抗生素三聯療法，其中最常用的PPI為奧美拉唑，但其作用相對較慢，且對HP的根除效果不理想。近年來發展的PPI——埃索美拉唑，具有強抑酸作用，同時可有效抑制HP活性，藥效持久，作用穩定[1]。本研究使用埃索美拉唑+抗生素三聯療法與奧美拉唑+抗生素三聯療法進行對照研究，觀察治療前后胃蛋白酶原Ⅰ（PepsinogenⅠ，PGⅠ），胃蛋白酶原Ⅱ（PepsinogenⅡ，PGⅡ）水平，內鏡表現，治療后HP根除率和臨床癥狀的緩解，以及服藥期間的不良反應，以研究埃索美拉唑的臨床效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月－2018年10月于我院診治胃十二指腸炎的H.pylori陽性患者92例，隨機分為觀察組和對照組，各46例。觀察組46例，男28例，女18例；年齡19～68歲，平均年齡(40.37±3.07)歲，其中十二指腸炎24例，胃炎22例。對照組46例，男26例，女20例；年齡18～65歲，平均年齡(41.20±4.11)歲；其中十二指腸炎21例，胃炎25例。兩組一般資料差異不具有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①臨床癥狀和內鏡檢查結果與《內科學》（第8版）提出的胃十二指腸炎診斷標準相符[2]；②快速尿素酶試驗呈陽性或14C尿素呼氣試驗呈陽性；③可良好溝通并配合；④患者及其家屬對本研究充分了解并知情同意。研究經過我院醫學倫理委員會批準。

排除標準：①內鏡下見潰瘍面；②伴有嚴重肝腎功能不全；③精神狀態異常或無法配合；④合并其他嚴重系統性疾病；⑤埃索美拉唑，奧美拉唑過敏。

1.2 方法

觀察組服用埃索美拉唑片20mg（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379，20mg×7片），阿莫西林1g[石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，國藥準字H13023964，0.25g×24粒]，克拉霉素500mg（上海雅培制藥有限公司、國藥準字H20033044、0.25g×8片），2次/d，7d；而后繼續單獨服用埃索美拉唑片20mg,2次/d，10d。對照組繼續單獨服用奧美拉唑片20mg，2次/d，10d；而后服用奧美拉唑片20mg（阿斯利康制藥有限公司、國藥準字J20130092、10mg×7片），阿莫西林1g，克拉霉素500mg，2次/d，7d。停藥四周后復診，檢查并記錄HP根除率、臨床癥狀緩解程度，PGⅠ，PGⅡ水平及藥物不良反應。

1.3 觀察指標

（1）臨床癥狀緩解及HP根除情況：對治療前后腹痛、胃酸、惡心、嘔吐等癥狀及內鏡表現進行記錄。臨床癥狀緩解的效果標準[3]：①癥狀消失：臨床癥狀消失，內鏡檢查顯示糜爛面大幅縮小；③癥狀緩解：部分癥狀有所緩解，內鏡檢查糜爛面有縮小；④無效：臨床癥狀和內鏡表現均無明顯改變。HP根除情況：停藥四周后進行快速尿素酶試驗和14C尿素呼氣試驗，兩者均陰性者記錄為Hp根除。

（2）檢查治療前后的PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ水平，兩組患者各采集清晨空腹靜脈血5ml，離心，分離血清。儀器使用全自動化學發光免疫分析儀，操作按照試劑盒說明書嚴格進行，經化學發光法檢測血清PGⅠ、PGⅡ水平。

（3）不良反應：服藥中新出現的頭暈，腹脹，惡心等不良反應。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS20.0統計軟件進行統計分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組臨床癥狀緩解率比較

觀察組癥狀緩解有效率為97.83%；高于對照組的86.96%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀緩解率比較

2.2 兩組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比較

治療前，兩組患者PGⅠ，PGⅡ水平差異不顯著（P＞0.05）；治療后兩組PGⅠ，PGⅡ水平均較治療前降低（P＜0.05）；治療后觀察組PGⅠ，PGⅡ水平較對照組PGⅠ，PGⅡ降低，（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比較（±s）

表2 兩組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別nPGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)治療前治療后治療前治療后對照組4663.27±7.5856.62±7.01*12.54±1.928.21±1.03*實驗組4663.33±7.3244.71±6.82*12.62±1.636.42±0.85*t 0.0398.2590.2159.091 P 0.9690.0000.8300.000

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率2.17%，低于對照組的10.87%（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較（n）

3.討論

HP感染是胃十二指腸炎的主要病因，因此根除HP是治療的關鍵步驟。目前，含PPI在內的三聯療法是臨床主流療法。臨床中常用的PPI多為苯并咪唑類，經腸道吸收入血后，于胃部轉化后，生成次磺酰胺類化合物，其具有一定的生物活性，與H+-K+-ATP酶發生脫水偶聯作用，抑制該酶的活性，從而發揮抑酸功能。

臨床中常選擇奧美拉唑三聯療法來治療胃十二指腸炎，但近來發現奧美拉唑三聯療法對HP根除率低，治療后胃黏膜糜爛修復不良，患者常常重復就診，效果仍不盡人意，極大的增加了患者的痛苦，也是對時間、經濟成本的巨大消耗。本次實驗中應用的埃索美拉唑是一種近來應用于臨床的新型質子泵抑制劑，為奧美拉唑的左旋異構體。相較于之前廣泛應用的PPI，埃索美拉唑具有低“首過代謝”，低總體內在清除率，較小的體間變異，和高且長效的局部作用濃度以及更強的酸抑制能力。兩者的體內代謝特點也有所不同。在人體內，奧美拉唑主要經CYP2C19代謝，而埃索美拉唑主要經CYP3A4代謝，對CYP2C19的依賴性較低。低CYP2C19依賴性對質子泵抑制劑而言，意味著單次給藥后藥物濃度持續時間更長。這種肝臟代謝上的差異，是埃索美拉唑抑酸作用更長效的原因。

肖智等［4]研究發現，埃索美拉唑+抗生素三聯療法的HP根除率高于奧美拉唑+抗生素三聯療法的HP根除率，與本文研究一致。此外本研究還使用了血清PGⅠ、PGⅡ水平作為研究HP根除程度的生化指標，HP感染常發生于胃竇部，而PGⅠ、PGⅡ在人體內主要產生于胃竇部的黏膜腺體，在炎癥的刺激下，PGⅠ、PGⅡ的分泌大大增加。因此使用血清PGⅠ、PGⅡ水平作為參考，可一定程度上反應HP的根除程度。另外，本次試驗中還發現埃索美拉唑三聯療法對胃十二指腸炎臨床癥狀的緩解要優于奧美拉唑三聯療法，表明其效果更為顯著。而兩組用藥不良反應分析均不顯著，均在停藥后自行消失。有其它研究對埃索美拉唑的安全性進行了評估，其實驗結果指出，埃索美拉唑具有長期服用的安全性[5]。

綜上所述，埃索美拉唑針治療胃十二指腸炎，可以有效緩解癥狀，同時顯著提高了HP根除率，值得臨床應用。