生理學或醫學獎：幫助人類更清楚地認識生命和疾病

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2019年諾貝爾生理學或醫學獎如期而至，瑞典卡羅琳醫學院將2019年諾貝爾生理學或醫學獎頒發給了美國醫學家威廉·凱林（William G. Kaelin Jr）、英國細胞和分子生物學家彼得·拉特克利夫（Sir Peter J. Ratcliffe）和美國醫學家格雷格·塞門扎（Gregg L. Semenza）。

諾貝爾獎評選委員會在頒獎詞中表示：這是非常重要的基礎性研究。三位獲獎者揭示的是氧氣是如何在細胞之中起作用的，人的整個身體是如何適應環境變化的，可解釋包括新陳代謝、免疫、人體對于高原的適應、呼吸等問題，我們也可以通過這種機理研究，來進一步探討相關疾病治療，如缺血、癌癥、中風、感染、傷口治愈、心衰等。

威廉·凱林1992年在自己的實驗室科研項目中，了解到一種叫作VHL（馮·希佩爾-林道）綜合征的遺傳疾病。這種疾病的患者會在腎臟、腎上腺、胰腺以及中樞神經系統等位置生出腫瘤。凱林注意到，這些腫瘤都生長在血管豐富的部位，而且它們會分泌促紅細胞生成素，刺激紅細胞的產生。這些特點都表明，氧氣可能在它們的生長中起到了關鍵作用。在之后的研究中，他的團隊在多種疾病中都發現了氧氣在腫瘤形成過程中起到的作用。譬如腎癌患者的VHL基因往往會出現突變，導致人體內產生過量的VEGF（血管內皮生長因子），而這又會促進血管和紅細胞的生成。基于這一原理，新藥研發人員針對VEGF這一靶點開始研發新藥。

彼得·拉特克利夫在牛津大學接受腎臟醫學培訓，特別著重于研究腎臟氧合作用。1989年，他建立了一個新實驗室，以從事細胞氧傳感途徑的研究。格雷格·塞門扎和他一起做出了革命性的發現，人類得以一探細胞在分子水平上感受氧氣的基本原理，了解細胞內氧感受器的具體存在。我們目前對缺氧的大部分理解是來自拉特克利夫實驗室。

生物體感受氧氣濃度的信號識別系統是生命最基本的功能，然而學界對此所知甚少。三位科學家闡明了人類和大多數動物細胞在分子水平上感受氧氣含量的基本原理，揭示了其中重要的信號機制，為貧血、心血管疾病、黃斑退行性病變及腫瘤等多種疾病開辟了新的臨床治療途徑。他們的發現也為防治貧血、癌癥和許多其他疾病的新策略鋪平了道路。

【適用話題】基礎科學；認識自己；新發現

花絮與已故妻子的浪漫自拍

“在我剛失去她之后的幾年里，我會想‘拜托，不要得獎，因為這會是太苦澀的甜蜜，在沒有卡羅琳的情況下獲得如此非同尋常的榮譽，對我將是毀滅性的。”生理學或醫學獎得主威廉·凱林在得知獲獎后于美國舉行的新聞發布會上說。他的妻子卡羅琳·凱林也是一名科學家，研究乳腺癌領域，因病在2015年去世。威廉·凱林說，他們倆過去常打趣說如果獲得諾貝爾獎要怎樣慶祝，所以在妻子去世后，他有段時間反倒害怕獲獎。

“不過，現在我已經到了一個新狀態，我會覺得她在微笑著向我點頭，說‘我告訴過你這會實現的。”得知獲獎后，威廉·凱林向諾貝爾獎官方發了一張自拍照，并被諾獎官方社交媒體賬號發布。照片中，他身后的墻上掛著一名女性的照片，兩人共同“自拍”，慶祝這個特殊時刻。那就是他已故的妻子。一位網友評論：“浪漫的照片。”