淺析二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈降低2型糖尿病餐后血糖的優(yōu)越性

鹿華彥 韓紅梅 胡媛媛

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院藥劑科，江蘇 徐州 221003）

糖尿病是由胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或其二者兼有引起的慢性代謝性疾病。目前全球有4.25億糖尿病患者，中國糖尿病人數(shù)高達(dá)1.14億，位居世界第一，嚴(yán)重危害著人類健康，給社會帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且呈年輕化的發(fā)展趨勢。糖尿病根據(jù)發(fā)病機(jī)制，可分為1型和2型糖尿病（T2DM）[1]。近年來，我院使用二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病降低餐后血糖取得顯著療效，先將觀察和分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 入選與剔除標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：在臨床上被確診為T2DM患者，仍然依據(jù)WHO制定的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)運(yùn)動治療和飲食控制治療血糖控制不理想患者；無T2DM嚴(yán)重并發(fā)癥患者。剔選標(biāo)準(zhǔn)：對二甲雙胍和瑞格列奈過敏，對硫酰脲類藥物敏感性差的患者；有嚴(yán)重的腎，肝，心等重要器官損害的患者；妊娠，哺乳期婦女等影響檢測結(jié)果的患者；胃腸道發(fā)應(yīng)嚴(yán)重，不能口服給藥的患者。

1.2 一般資料：選取我院2016年1月至2017年12月收治87例被臨床確診的T2DM患者，將患者分為對照組44例，其中男24例，女20例，年齡44～79（63.4±10.4）歲，治療組43例，其中男22例，女21例，年齡45～78歲（61.4±10.4）歲，兩組患者的資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行臨床研究并做對比實(shí)驗(yàn)。

1.3 方法：兩組患者均進(jìn)行嚴(yán)格營養(yǎng)治療，運(yùn)動治療，心理輔導(dǎo)，糖尿病的自我管理教育，同時(shí)給予藥物治療。對照組給予二甲雙胍緩釋片（商品名：麥特美，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H200400154，生產(chǎn)企業(yè)：青島黃海制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.5 g×30 s/盒。用法用量：進(jìn)食時(shí)或餐后服用，0.5～2 g/d，1次/天或2次/天，具體用法用量根據(jù)患者的血糖水平進(jìn)行調(diào)整。治療組給予二甲雙胍緩釋片聯(lián)合瑞格列奈片（商品名：諾和龍，批準(zhǔn)文號：H20130021，生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim pharma Gmbh &CokG（德國），規(guī)格：2 mg×30 s/盒。用法用量：餐前15 min內(nèi)服用本藥，劑量因人而異，以個(gè)人血糖而定，連續(xù)治療10周。

1.4 觀察指標(biāo)和評定方法：由專人負(fù)責(zé)追蹤，監(jiān)測用藥后FPG（mmol/L），2hPG（mmol/L），變化情況，兩組患者用藥劑量，臨床療效和不良反應(yīng)，根據(jù)監(jiān)測指標(biāo)分為顯效：FPG＜7.0 mmol/L，2hPG＜7.8 mmol/L，臨床癥狀基本消除。有效：FPG＜7.8 mmol/L，2hPG＜11.1 mmol/L，臨床癥狀基本改善。無效：FPG≥7.8 mmol/L，2hPG≥11.1 mmol/L，治療效果不滿意，患者臨床效果未得到有效改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以平均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差來表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組與對照組FPG和2hPG對比情況：治療前后的患者PFG和2hPG無顯著差異（P＞0.05），比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用藥治療后兩組PFG和2hPG均明顯低于對照組（P＜0.05），比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療效果好。見表1。

表1 藥物干預(yù)后兩組FPG和2hPG對比情況（±s）

表1 藥物干預(yù)后兩組FPG和2hPG對比情況（±s）

2.2 兩組患者用藥治療后2FPG降低的療效對比情況：兩組患者療效對比中，治療組數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組用藥干預(yù)后降低2hPG療效對比情況

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)的對比情況：對照組有3例低血糖反應(yīng)，2例浮腫，10例胃腸道反應(yīng)，口苦1例，總發(fā)生率34.1%。治療組3例低血糖反應(yīng)，9例胃腸道反應(yīng)，1例浮腫，口苦1例，總發(fā)生率32.6%。治療組低于對照組，但無明顯差異。治療組應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈降低T2DM餐后血糖顯著，并沒有增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，保證了患者用藥的安全性。

3 結(jié) 論

隨著我國城市化進(jìn)程的加快，生活方式的改變導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，長期存在的高血糖會導(dǎo)致各種組織特別是眼、腎、心臟、血管神經(jīng)的慢性損害[2]，功能障礙，嚴(yán)重的威脅著糖尿病患者的身體健康。預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥是目前治療糖尿病的基本原則，將患者的生活管理和藥物治療結(jié)合起來，是有效控制血糖的方法之一。二甲雙胍（Metformin）[3]通過抑制腸壁細(xì)胞對葡萄糖的吸收，增加周圍組織和骨骼肌對葡萄糖的攝取利用，抑制肝糖原異生，抑制胰高血糖素的釋放等環(huán)節(jié)而發(fā)揮降低血糖的作用。是T2DM患者控制血糖聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)藥物和一線藥物，還可減少肥胖型T2DM患者心血管事件和死亡。此次報(bào)道分析中單用二甲雙胍的對照組和聯(lián)合瑞格列奈[4]應(yīng)用治療組均無心肌梗死不良反應(yīng)的發(fā)生，充分說明了二甲雙胍在臨床上治療T2DM的優(yōu)越性。瑞格列奈（Repacinide）[5]為格列奈類藥物的代表者。主要通過與胰島β細(xì)胞膜上ATP依賴性K+通道結(jié)合；使K+通道關(guān)閉抑制細(xì)胞內(nèi)K+外流，使β細(xì)胞膜去極化促進(jìn)鈣離子通道開放Ca2+內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖。必須有葡萄糖存在是其作用的前提，最大特點(diǎn)是促進(jìn)糖尿病患者胰島素生理性分泌曲線的恢復(fù)，并具有葡萄糖敏感性。為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，改善餐后血糖水平療效優(yōu)越，本次分析報(bào)道中顯示對照組降低2hPG的有效率為（88.64%），治療組降低2hPG有效率為（97.67%），治療組降低T2DM餐后血糖的療效優(yōu)于對照組，報(bào)道結(jié)果符合相關(guān)理論[6]。瑞格列奈口服吸收快，起效迅速，作用時(shí)間短暫，藥物的不良反應(yīng)輕微，患者用藥依從性良好。唯一不足之處，瑞格列奈藥品價(jià)格偏高，部分患者還不能接受，希望相關(guān)部門積極采取有效措施，降低藥品成本，讓廣大患者都能吃上質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的藥品。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈在臨床上降低T2DM的餐后血糖，療效顯著，協(xié)同作用增強(qiáng)，不良反應(yīng)較少，并沒有影響患者用藥的安全性，且口服方便便于攜帶，提高了患者用藥的順應(yīng)性，值得臨床推廣應(yīng)用。