丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑?qū)τ诩卓褐委煹呐R床療效與安全性對(duì)比

蒲夏楊

（盤錦市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 盤錦 124000）

甲亢是一種常見的內(nèi)分泌科疾病，主要是因?yàn)榧谞钕俪霈F(xiàn)過多甲狀腺激素引發(fā)的甲狀腺毒癥，甲亢的發(fā)病和環(huán)境、自身免疫以及遺傳等因素具有相關(guān)性[1]。臨床上通常采用藥物治療，常用藥物有甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶等，不同藥物所產(chǎn)生的治療效果與安全性也存在差異性[2]。為了探究甲亢患者采用丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑的治療效果對(duì)比，本研究選取本院2015年3月至2017年10收治的100例甲亢患者，并按照雙盲法分為2組，分別予以丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑，并對(duì)患者的癥狀改善與安全性予以分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：納入本院2015年3月至2017年10收治的100例甲亢患者，并按照雙盲法分為2組，對(duì)照組50例患者中，有男性患者15例，女性患者35例，年齡最小19歲，年齡最大74歲，平均年齡（34.36±11.15）歲；病程最短8個(gè)月，病程最長6年，平均病程（3.36±1.14）年；Grave病44例，結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫6例。觀察組50例患者中，有男性患者16例，女性患者34例，年齡最小20歲，年齡最大72歲，平均年齡（34.54±11.35）歲；病程最短9個(gè)月，病程最長5年，平均病程（3.47±1.25）年；Grave病42例，結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫8例。兩組患者平均病程等基本資料的對(duì)比（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：①獲得患者的知情同意；②經(jīng)過臨床檢查確診為甲亢患者；③不存在嚴(yán)重其他器質(zhì)性疾病；④沒有藥物禁忌證。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期患者；②伴隨其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者；③治療前90 d服用過對(duì)本研究有影響的藥物；④存在甲狀腺毒癥心臟病與心血管疾病病史患者；⑤近期服用過免疫抑制劑。

1.4 方法：甲組采用甲巰咪唑（生產(chǎn)廠家：北京市燕京藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H11020440）治療，甲巰咪唑初始劑量為每天30 mg，待癥狀改善后或產(chǎn)生不良反應(yīng)后適當(dāng)減少藥物劑量，直至每天5～10 mg，持續(xù)用藥，對(duì)肝腎功能與甲狀腺功能予以復(fù)查后決定是否進(jìn)行治療。乙組采用丙硫氧嘧啶（生產(chǎn)廠家：精華制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32020795）治療，丙硫氧嘧啶初始劑量為每天30 mg，根據(jù)癥狀改善程度與耐受情況適當(dāng)減少藥物劑量，直至每天50～100 mg，維持用藥。用藥90 d，每個(gè)2周對(duì)甲狀腺功能與肝功能復(fù)查一次，查看是否有肝損傷情況出現(xiàn)。一些患者還因該與血常規(guī)檢查與血清抗體檢查等結(jié)合，對(duì)有無存在不良反應(yīng)予以分析。常規(guī)醫(yī)囑，禁止勞累、使用高糖類食物，加強(qiáng)飲食管理，盡可能避免輸液治療，戒煙戒酒，注意情緒的平穩(wěn)，加強(qiáng)保暖等。

1.5 觀察指標(biāo)：觀察兩組患者不同時(shí)段甲狀腺功能恢復(fù)率、半年后甲狀腺功能（包括FT3、FT4以及TSH）以及不良反應(yīng)發(fā)生率（包括肝損傷、皮膚不良以及粒細(xì)胞缺乏）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：借助SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料如甲狀腺功能等描述為用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料如甲狀腺功能恢復(fù)率與不良反應(yīng)發(fā)生率描述為%，檢驗(yàn)用χ2，P不超過0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者不同時(shí)段甲狀腺功能恢復(fù)率。見表1：兩組患者30 d、60 d、90 d以及半年甲狀腺功能恢復(fù)率的對(duì)比（P＞0.05）。

表1 患者不同時(shí)段甲狀腺功能恢復(fù)率 [n（%）]

2.2 患者半年后甲狀腺功能。見表2：兩組患者半年后甲狀腺功能的對(duì)比（P＞0.05）。

2.3 患者不良反應(yīng)發(fā)生率：甲組患者不良反應(yīng)發(fā)生率6%，明顯低于乙組患者的46%（P＜0.05）。

3 討 論

甲亢的發(fā)病機(jī)制尚不明確，直接病機(jī)為甲狀腺激素水平升高，以甲狀腺毒癥為主要表現(xiàn)，臨床通常采用藥物，為了對(duì)甲狀腺激素分泌予以拮抗，進(jìn)而產(chǎn)生減毒的效果[3]。丙硫氧嘧啶可同時(shí)對(duì)外周T3生存進(jìn)行抑制，甲巰咪唑具備獨(dú)特的作用機(jī)制，可使抑制性T細(xì)胞功能明顯改善[4]。本研究結(jié)果顯示：兩組患者30 d、60 d、90 d以及半年甲狀腺功能恢復(fù)率的對(duì)比差異不顯著；兩組患者半年后甲狀腺功能的對(duì)比差異不顯著，說明兩種藥物對(duì)甲亢的治療效果明顯顯著性差異。兩種藥物在治療期間會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，包括粒細(xì)胞減少以及肝損傷等。本研究結(jié)果顯示：甲組患者不良反應(yīng)發(fā)生率6%，明顯低于乙組患者的46%，說明甲巰咪唑治療的不良反應(yīng)發(fā)生率比丙硫氧嘧啶低。相關(guān)研究表明：丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑可引發(fā)激素改變，可產(chǎn)生未知的不良反應(yīng)，考慮到患者需長期應(yīng)用，應(yīng)加強(qiáng)隨訪工作。粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)可以預(yù)防，兩種藥物對(duì)肝臟的損傷機(jī)制不完全相同，根據(jù)推測丙硫氧嘧啶導(dǎo)致的肝損傷可能和藥物活性代謝產(chǎn)物具有相關(guān)性，甲巰咪唑?qū)е赂螕p傷的病機(jī)尚不明確，認(rèn)為可能和甲狀腺功能波動(dòng)具有相關(guān)性[5]。另外，值得注意的是，甲巰咪唑可快速降低甲狀腺功能，有較長的平臺(tái)期，極易導(dǎo)致甲減出現(xiàn)，應(yīng)加強(qiáng)用藥管理，尤其對(duì)用藥劑量注意控制。針對(duì)產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)，應(yīng)入院監(jiān)護(hù)。針對(duì)特殊類型的甲亢患者，如伴隨肝臟原發(fā)病等，需要予以藥學(xué)監(jiān)護(hù)，制定針對(duì)性的用藥管理[6]。最近幾年，甲巰咪唑的藥劑類型發(fā)生了較大變化，新的劑型持續(xù)涌現(xiàn)，使不良反應(yīng)發(fā)生率有效降低，置入泵在甲巰咪唑中的應(yīng)用受到充分重視，日后可能成為治療甲亢用藥的新的治療方法[7]。

表2 患者半年后甲狀腺功能（±s）

表2 患者半年后甲狀腺功能（±s）

注：FT3表示游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4表示游離甲狀腺素；TSH表示促甲狀腺素

總而言之，丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)卓夯颊叩闹委熜Ч麤]有顯著差異，但甲巰咪唑的不良反應(yīng)少于丙硫氧嘧啶，應(yīng)用甲巰咪唑并能使遠(yuǎn)期治療效果增進(jìn)，應(yīng)強(qiáng)化科學(xué)用藥管理，針對(duì)存在顯著臨床癥狀與起效速度有要求的患者，可采用甲巰咪唑，有助于對(duì)臨床癥狀快速控制，針對(duì)存在肝臟原發(fā)病患者，也適合采用甲巰咪唑治療，如果肝功能較好且對(duì)起效速度沒有顯著要求患者，也可以采用丙硫氧嘧啶治療。