外周血白細(xì)胞、超敏C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病微血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究

孫 洋 王佳美

（1 錦州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 錦州 121000；2 錦州市婦嬰醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 錦州 121000）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）多是由胰島素分泌不足或（和）胰島素抵抗引起，以高血糖為主要特征、中老年人為主要發(fā)病人群的一類代謝類疾病[1]。隨著病情進(jìn)展，患者常伴有微血管并發(fā)癥，微血管并發(fā)癥主要累及腎臟、視網(wǎng)膜和周圍神經(jīng)系統(tǒng)。根據(jù)不同部位微血管受累，2型糖尿病微血管并發(fā)癥可分為糖尿病性腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變和糖尿病性神經(jīng)病變?nèi)悾渲饕l(fā)病機(jī)制是微循環(huán)功能性改變引起的內(nèi)皮損傷、基底膜增厚、系膜擴(kuò)張和微血栓形成引起微血管閉塞[2]。目前臨床研究認(rèn)為，炎癥是促進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的主要因素之一[3-4]。近年來，相關(guān)流行病學(xué)研究表明，外周血白細(xì)胞和超敏C反應(yīng)蛋白與糖尿病微血管并發(fā)癥密切相關(guān)[5]。本文將針對以上指標(biāo)與2型糖尿病微血管并發(fā)癥的相關(guān)性進(jìn)行研究。

表1 糖尿病腎病組和單純糖尿病組一般資料和生化指標(biāo)的比較（±s）

表1 糖尿病腎病組和單純糖尿病組一般資料和生化指標(biāo)的比較（±s）

表2 視網(wǎng)膜病變組和單純糖尿病組一般資料和生化指標(biāo)的比較（±s）

表2 視網(wǎng)膜病變組和單純糖尿病組一般資料和生化指標(biāo)的比較（±s）

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源：回顧性選擇2016年9月至2017年2月住院的2型糖尿病微血管病變患者183例（男性96例，女87例），年齡50～80（67.25±11.03）歲。研究對象均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并在臨床確診為2型糖尿病。除外糖尿病急、慢性感染和其他各種原發(fā)性腎病，以及泌尿系統(tǒng)感染、運(yùn)動(dòng)、酮癥酸中毒、原發(fā)性高血壓等可能引起尿白蛋白排泄率升高的各種原因，其中根據(jù)尿白蛋白排泄率≥20 μg/min或尿微量白蛋白/肌酐≥37 μg/mg，診斷為糖尿病腎病為73例；根據(jù)眼底鏡檢查診斷為糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)?7例；根據(jù)神經(jīng)檢查診斷為糖尿病神經(jīng)病變?yōu)?3例。單純糖尿病組作為對照組，共48例（男25例，女23例），年齡51～88（69.03±11.09）歲。

1.2 研究方法：詳細(xì)記錄患者性別、年齡等相關(guān)基本信息。采用HITACHI 7600-010全自動(dòng)生化分析儀測定空腹血糖（fasting blood glucose FPG）、血肌酐（Serum Creatinine，SCr）、超敏C-反應(yīng)蛋白（Hs-C-reactive protein，hs-CRP）、尿微量白蛋白/肌酐比等指標(biāo)。葡萄糖（己糖激酶，G-6-PDH法）、肌酐（肌酐酶，HMMPS法）測定試劑盒為和光純藥工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)；hs-CRP（乳膠免疫比濁法）、尿微量白蛋白（免疫透射比濁法）測定試劑盒為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)。采用HA-8180全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀（HPLC）測定糖化血紅蛋白（HbA1c）。采用Sysmex 2100血液分析儀進(jìn)行血常規(guī)測定，所用試劑及質(zhì)控血均為原廠配套。以上項(xiàng)目均開展室內(nèi)質(zhì)控，質(zhì)控結(jié)果符合要求。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)采用表示。組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸分析。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組觀察指標(biāo)的比較：通過采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，與單純糖尿病組（對照組）相比，各組在性別、年齡方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），糖尿病腎病組在HbA1c、hs-CRP、SCr、WBC方面均有顯著性差異（P＜0.05），糖尿病視網(wǎng)膜病變組僅在HbA1c一項(xiàng)上有顯著性差異（P＜0.05），糖尿病神經(jīng)病變組在FPG、HbA1c兩項(xiàng)上有顯著性差異（P＜0.05）。見表1和表2。

2.2 糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素：以是否存在糖尿病腎病為因變量，將相關(guān)危險(xiǎn)因素作為自變量，Logistic回歸分析結(jié)果顯示HbA1c、hs-CRP、WBC為糖尿病腎病發(fā)病的危險(xiǎn)因素（HbA1c：OR=1.33，95%CI：1.14～1.76；hs-CRP：OR=1.55，95%CI：1.23～1.77；WBC：OR=1.47，95%CI：1.17～1.81）。

3 討 論

C反應(yīng)蛋白是肝臟在白細(xì)胞介素-6刺激下分泌的一種急性時(shí)相蛋白，屬于五聚素家族，由206個(gè)氨基酸組成，因其可與C多糖結(jié)合而得名。C反應(yīng)蛋白與C多糖結(jié)合進(jìn)而識別各種病原體及機(jī)體變性壞死細(xì)胞，并形成復(fù)合物，再被機(jī)體免疫細(xì)胞吞噬清除。C反應(yīng)蛋白作為主要的急性時(shí)相蛋白，在機(jī)體急性炎癥時(shí)可明顯增高，對于低炎癥水平的慢性炎癥，通過測定超敏C反應(yīng)蛋白，仍可發(fā)現(xiàn)其水平高于正常水平。C反應(yīng)蛋白的功能相當(dāng)廣泛，具有激活補(bǔ)體，刺激白細(xì)胞表面因子表達(dá)及免疫調(diào)理作用。故在2型糖尿病及微血管病變過程中，C反應(yīng)蛋白在各階段均可發(fā)揮作用，主要通過協(xié)同白細(xì)胞，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，造成微血管血流障礙，促進(jìn)2型糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)展。本文結(jié)果顯示，糖尿病性腎病組超敏C反應(yīng)蛋白與外周血白細(xì)胞水平明顯高于對照組，且結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0.5）。故在對糖尿病患者的臨床治療過程中，應(yīng)用外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測，可為臨床醫(yī)師提供較為全面的數(shù)據(jù)參考，有助于微血管并發(fā)癥早期診斷治療。