男性精神分裂癥患者睪酮水平及與認知功能的相關性研究*

周蓉，孫劍，汪衛華，紀菊英，劉羽，隋云川，張露元

（1.江蘇大學醫學院，江蘇 常州 212013；2.中國人民解放軍102醫院，江蘇 常州 213003）

精神分裂癥是一種嚴重的精神疾病，發病率約為1%。精神分裂癥患者在治療反應、起病年齡、癥狀表現等方面存在性別差異，這表明在精神分裂癥病情變化中性激素發揮重要作用[1]。研究顯示，絕大部分男性精神分裂癥患者多在青春期首發，說明男性精神分裂癥患者的發病與其睪酮水平的變化密切相關[2]。臨床研究發現，成年男性精神分裂癥患者的睪酮水平較健康男性下降，也有研究者提出不同意見，發現其并無差異[3]。認知功能缺陷是精神分裂癥核心癥狀，睪酮與認知之間關系復雜，隨著年齡的遞增，男性睪酮水平逐步遞減。研究發現，在青年和老年健康男性群體中，其反應力、注意力、空間能力得分與睪酮水平呈負相關，說明睪酮可能對認知功能帶來一定的影響[4]。本研究通過檢測首發男性精神分裂癥患者與健康男性的血清睪酮水平及認知功能，探討睪酮水平與認知功能之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年12月中國人民解放軍102醫院收治的首發精神分裂癥患者。納入標準：①符合DSM-V精神障礙診斷手冊制定的精神分裂癥診斷標準；②男性；③陽性與陰性精神癥狀量表（positive and negative syndrome scale,PANSS）評分 ＞60 分 ；④首次發病；⑤自愿參與本研究，并簽訂知情同意書。排除標準：①伴有嚴重軀體疾病或自身免疫性疾病者；②精神活性物質濫用史或酒精依賴者；③臨床病歷資料缺失者；④受教育程度較低，無法理解相關量表內容者。根據上述標準，本研究共納入首發精神分裂癥男性患者64例為研究組。年齡18～35歲，平均（25.13±6.52）歲；受教育年限6～18年，平均（10.28±6.32）年。另選取同期體檢健康男性57例為對照組。年齡22～35歲，平均（27.15±5.53）歲；受教育年限5～18年，平均（10.24±6.31）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究經本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 血清睪酮水平檢測 于入組后次日清晨取空腹靜脈血，取樣后立即分離血清，并將其放置在-80℃低溫冰箱內保存。運用化學分光光度計（美國貝克曼庫爾特公司，ACCESS2）及其配套試劑盒檢測血樣中的血清睪酮水平，各項操作均嚴格按照說明書要求進行。血清總睪酮正常值為9.45～37.45 nmol/L。

1.2.2 認知功能測評 ①執行功能 ：采用木塊拼圖來測定；②記憶功能：采用定步調連續加法任務測試；③注意的連續性和集中度：采用數字劃銷測驗；④語言流暢：采用范疇流暢測驗。

1.2.3 用藥方法 氨磺必利（山東齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20113231，0.2 g），2 次 /d，0.4 g/次。連續為患者提供4周的用藥干預。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，以Kolmogorov-Smimov法檢驗定量的正態分布組間差異，比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清總睪酮水平比較

研究組血清總睪酮水平（15.92±4.08）nmol/L與對照組（15.42±3.12）nmol/L比較，差異無統計學意義（t=0.750，P=0.490）。

2.2 兩組認知功能及PANSS評分比較

兩組數字劃銷時間、范疇流暢、空間廣度、連線A、木塊圖、連續定步調聽覺正確數、連續定步調聽覺嘗試數及PANSS評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 研究組用藥前后睪酮水平、認知功能及PANSS評分比較

對研究組進行藥物干預后，患者的睪酮水平差異無統計學意義（P＞0.05），無較大變化；研究組治療后數字劃銷時間、范疇流暢、空間廣度、連線A、木塊圖、連續定步調聽覺正確數、連續定步調聽覺嘗試數及PANSS評分與治療前、對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 對照組睪酮水平與認知功能、PANSS評分的相關性分析

經Pearson相關性分析可得，對照組睪酮水平與數字劃銷時間、范疇流暢、空間廣度、連線A、木塊圖、連續定步調聽覺正確數、連續定步調聽覺嘗試數及PANSS評分無相關（P＞0.05）。見表3。

2.5 研究組睪酮水平與認知功能、PANSS評分的相關性分析

經Pearson相關性分析可得，研究組患者睪酮水平與數字劃銷時間、連線A、PANSS評分呈正相關（P＜0.05），與空間廣度、木塊圖、連續定步調聽覺正確數、連續定步調聽覺嘗試數呈負相關（P＜0.05），與范疇流暢無相關（P＞0.05）。見表4。

表1 兩組認知功能、癥狀評分測評結果比較 （±s）

表1 兩組認知功能、癥狀評分測評結果比較 （±s）

連續定步調聽覺嘗試數/分研究組64 289.82±85.22 17.45±7.34 12.36±4.21 104.31±68.23 18.62±8.41 21.63±10.52 25.83±10.54 72.35±1.57對照組57 95.36±10.25 56.31±5.28 51.25±3.62 52.36±22.54 35.68±5.74 35.17±6.82 36.36±4.87 21.51±0.63 t值 17.110 33.065 54.151 5.486 12.873 8.287 6.912 228.56 P值 0.000 0.000 0.000 0.002 0.000 0.001 0.002 0.000認知功能組別 n 數字劃銷時間/min 范疇流暢/分 空間廣度/分 連線A/min 木塊圖/分 連續定步調聽覺正確數/分PANSS評分

表2 兩組睪酮水平、認知功能及PANSS評分比較 （±s）

表2 兩組睪酮水平、認知功能及PANSS評分比較 （±s）

注 ：①與對照組比較，P ＜0.05；②與治療前比較，P ＜0.05。

組別 n 血清總睪酮/（nmol/L） 數字劃銷時間/min 范疇流暢/分 空間廣度/分 連線A/min對照組57 15.42±3.12 95.36±10.25 56.31±5.28 51.25±3.62 52.36±22.54研究組64治療前 15.92±4.08 289.82±85.22① 17.45±7.34① 12.36±4.21① 104.31±68.23①治療后 15.81±4.17 182.31±65.81①② 29.62±4.28①② 30.41±3.52①② 95.36±4.21①②images/BZ_78_238_2359_2240_2430.pngimages/BZ_78_238_2642_2240_2713.png對照組35.68±5.74 35.17±6.82 36.36±4.87 21.51±0.63研究組治療前 18.62±8.41① 21.63±10.52① 25.83±10.54① 72.35±1.57

表3 對照組睪酮水平與認知功能及PANSS評分的相關性分析

表4 研究組睪酮水平與認知功能、PANSS評分的相關性分析

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神疾病，多為亞急性或緩慢起病，臨床癥狀各異，涉及到思維、感知覺、行為、情感等多方面精神活動不協調與障礙。患者通常意識清楚，智能也往往正常，但絕大部分患者在疾病發生、發展中表現出早期的認知功能受損。病程通常遷延、反復、惡化或者不斷加重，甚至部分患者最終發展為精神殘疾或衰退，也有患者通過早期干預后基本痊愈或者保持痊愈狀態[5]。本研究顯示，研究組數字劃銷時間、連線A評分高于對照組，范疇流暢、空間廣度、木塊圖、連續定步調聽覺正確數、連續定步調聽覺嘗試數評分低于對照組，表明精神分裂癥患者的認知功能較健康群體有所變化，與DEPYPERE等[6]研究成果一致。

睪酮主要由女性卵巢或者男性睪丸分泌而來，腎上腺素也會有少量的睪酮分泌。血清睪酮是一種非常重要的雄性激素，其在促進男性生殖器官發育、幫助男性維持第二性征，以及性功能上具有重要作用[7]。隨著年齡的增加，血清睪酮水平會輕微下降。無論是女性精神分裂癥患者，還是男性精神分裂癥患者，其性激素的改變與其精神癥狀的變化均有關聯。有研究顯示，女性精神分裂癥患者在產后、月經周期黃體期等低雌激素水平時，其病情復發率高于其他階段。當其處在懷孕等高雌激素狀態時，精神癥狀卻有所改善。男性精神分裂癥患者睪酮水平與陰性癥狀呈負相關，通過補充外源性睪酮，其陰性癥狀明顯改善[8]。本研究中，研究組血清睪酮水平與對照組比較，差異無統計學意義，這與大多研究結果不同，說明睪酮水平與精神癥狀的關聯還存在另外未知的影響因素。

睪酮與認知功能之間關系復雜，男性在正常發育過程中，其睪酮水平通常會經歷一個逐漸下降的過程。相關研究顯示，即便是進入老年階段，大腦仍然存在神經系統的再生和重構功能[9]。隨著年齡的增加，認知功能下降是一個必然的結果。黃俊等[10]發現，較差的智力水平與血清睪酮水平較高有顯著關系。葉紅亞[11]認為睪酮水平與集中、反應注意的認知領域得分呈負相關，并且認為這是唯一的陽性發現，并且通過給予外源性睪酮補充能夠促使其空間認知得以改善。而針對首發男性精神分裂癥睪酮與認知功能關系的研究成果相對較少，并且結果有差異。佘生林等[12]研究發現，首發男性精神分裂癥患者的睪酮水平與認知領域呈負相關，尤其是語詞記憶方面。但SISELC-SPREM等[13]表示，并未發現首發男性精神分裂癥患者的睪酮水平與認知功能存在相關性。根據本研究結果來看，研究組患者與對照組的認知功能、PANSS評分存在差異，通過對研究組患者進行用藥干預后，患者的認知功能、PANSS評分下降，但仍高于對照組。這就表明患者的認知功能隨著其病情的改變有明顯的變化。通過相關分析來看，對照組睪酮水平與認知功能、PANSS評分無相關，即表明健康男性的睪酮水平并不會對其認知功能帶來影響。研究組患者睪酮水平與數字劃銷時間、連線A、PANSS評分呈正相關，與空間廣度、木塊圖、連續定步調聽覺正確數、連續定步調聽覺嘗試數呈負相關，與范疇流暢無相關。這表明精神分裂癥患者的睪酮水平與其認知功能有相關性，尤其是空間記憶、注意功能與之呈負相關，隨著睪酮水平的遞增而下降，這是認知功能中非常重要的日常生活功能。ZHOU等[14]提出，精神分裂癥最主要的癥狀是認知受損，尤其是注意缺陷和記憶力缺陷，認為這是導致早發性癡呆的最主要因素。WESSELS等[15]認為，記憶力和學習能力主要存在于關鍵腦區，而睪酮在達到適當水平時，可激發神經細胞活性，控制神經細胞死亡，促使受損神經細胞得以改善，為此，推測可能存在一個最佳的睪酮水平能夠促使精神分裂癥者的認知功能得到改善。

綜上所述，首發男性精神分裂癥患者血清睪酮水平與健康男性比較無明顯變化，但其與患者的認知功能水平變化存在關聯，尤其是認知功能中非常關鍵的空間記憶、注意功能，表現為負相關，故似乎可以通過干預睪酮水平實現對患者認知功能的調節。但因認知功能與睪酮水平的影響因素非常多，而本研究并未對這些因素做過多考慮，為此，在下一步研究中將繼續將其他相關因素列入考慮范圍，對結論進行完善。