支氣管肺發育不良早產兒的臨床特征及危險因素分析

（新疆生產建設兵團醫院 兒科，新疆 烏魯木齊 830002）

支氣管肺發育不良（bronchopulmonary dys-plasia,BPD）是一種早產兒常見、嚴重，導致患兒持續性呼吸窘迫的慢性肺部疾病。患兒出生后肺功能不全，需要機械性通氣及高濃度吸氧，且患兒病死率極高[1-2]。BPD在臨床上可分為4期：第Ⅰ期，即嬰兒出生后的2～3 d，常出現明顯的呼吸困難與發紺，為急性呼吸窘迫階段；第Ⅱ期，即嬰兒出生后的4～10 d，呼吸困難與發紺加重，肺內充氣少，肺變硬，患兒死亡常發生在這一時期；第Ⅲ期，嬰兒出生后的11～30 d，肺部出現增生，病情較穩定，逐漸向慢性期過度；第Ⅳ期，即為慢性期，肺部出現廣泛的間質纖維化和組織破壞，這一時期患兒病死率約40%，存活的患兒中約30% 3年后恢復正常[3-5]。近年來，隨著產科技術的提高，早產兒尤其是極低出生體重患兒救治成功率明顯升高，早產兒BPD的診斷及發生率也隨之升高，嚴重影響患兒的生長發育和生命健康，即使出院后依然需要家長長期仔細護理和照顧，為患兒家庭帶來長期的、嚴重的心理壓力及人力、財力壓力[6-7]。本研究回顧性分析早產兒臨床資料，探究BPD早產兒的臨床特征及危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月—2018年3月新疆生產建設兵團醫院新生兒科住院，胎齡≤34周，出生即轉入新生兒重癥監護病房（NICU）的168例早產兒臨床資料。其中，觀察組52例（患BPD），男性28例，女性24例，符合BPD診斷標準[8]；對照組116例（未患BPD），男性56例，女性60例。納入標準：①患兒胎齡≤34周；②機械通氣超過28 d的觀察組患兒；③本院出生且出生即轉入NICU；④患兒監護人知情并簽署知情同意書。排除標準：①胎齡＞34周的患兒；②先天肺發育不全的；③住院不足1個月自動出院的對照組患兒；④患有染色體病的。研究經本院醫學倫理委員會審核并通過。

1.2 方法

詳細記錄兩組患兒的臨床資料，比較兩組患兒出生后BPD發生與其胎齡、出生體重、宮內發育情況的關系，以及患兒出生后肺部反復感染、機械通氣時間、吸氧時間、產前感染、顱內出血等情況。

1.3 診斷標準

根據美國國家兒童健康與人類發育研究機構（NICHD）制定的BPD診斷標準進行BPD分類[8]，BPD是指任何氧依賴（FiO2＞21%）超過28 d的新生兒。如胎齡＜32周，根據糾正胎齡 36周或出院時需FiO2分為：①輕度：未用氧；②中度：FiO2＜30%；③重度：FiO2≥30%或需機械通氣；如胎齡≥32周，根據生后56 d或出院時需FiO2分為上述輕、中、重度。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 21.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以例（%）表示，比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BPD的發生率

本研究符合條件的患者168例，52例符合BPD診斷標準，發生率為30.95%，其中重度13例（25.00%），中度29例（55.77%），輕度10例（19.23%）。

2.2 不同胎齡患兒BPD發生率

不同胎齡患兒BPD發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 不同出生體重患兒BPD發生率

不同出生體重患兒BPD發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 宮內發育情況與BPD發生的關系

患兒出生前宮內發育的情況導致BPD的發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 不同胎齡患兒BPD發生率 例（%）

表2 不同出生體重患兒BPD發生率 例（%）

2.5 不同發病因素與BPD發生的單因素分析

對不同發病因素進行單因素分析，其中，機械通氣時間、吸氧時間、肺部反復感染、產前感染與BPD發生有關（P＜0.05），而顱內出血與BPD發生無關（P＞0.05）。觀察組機械通氣時間、吸氧時間與對照組比較，差異有統計意義（P＜0.05），觀察組高于對照組。見表4。

2.6 BPD發生的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示：出生胎齡、出生體重、宮內發育情況、機械通氣時間、吸氧時間、肺部反復感染情況、產前感染情況是BPD的獨立危險因素。見表5、6。

表3 宮內發育情況與BPD發生的關系 例（%）

表4 兩組不同危險因素比較

表5 Logistic回歸變量賦值情況

表6 不同危險因素的Logistic回歸分析參數

3 討論

支氣管肺發育不良是早產兒常出現的病癥之一，是超低體重患兒最常見的并發癥[9]。BPD的發病機制尚不十分清楚，但參與該過程的因素包括：基因易感性、宮內因素、患兒出生后氧中毒、機械通氣、肺感染等[10-11]。目前，肺發育不成熟、急性肺損傷、損傷后異常修復被認為是BPD發生的主要原因[12]。BPD患兒的呼吸系統、神經系統等都會產生不同程度的影響，甚至導致患兒死亡[13]。近年來，隨著醫學水平的不斷進步和各種醫療設備不斷更新，早產兒的存活率逐漸升高，但導致BPD發生的高危因素主要是宮內感染和肺感染，而早產兒先天肺發育不全，多數早產患兒需要進行機械通氣，增加了患兒肺部感染和損傷的可能性，同時導致患兒更易發生BPD[14-16]。宮內感染導致胎兒肺部暴露在各種炎癥介質中，炎癥介質感染胎兒，從而影響胎兒肺泡上皮細胞，使肺泡正常發育停滯，導致BPD發生[17]。有研究表明，患兒機械通氣時間越長，吸氧時間越長，BPD發生率越大，可能與患兒氧化應激易感導致的肺損傷有關，同時，患兒由于早產，發育不成熟，自身免疫力低下，且機械通氣需要反復插管，極易產生肺部感染，導致BPD發生[18-19]。

本研究結果表明，調查期間，早產兒BPD的發生率為30.95%，且BPD發生與患兒胎齡，出生體重，宮內發育情況密切相關。BPD的發生率與胎齡呈負相關，胎齡越大，BPD發生率越低，胎齡≤28周、28～30周、＞30～32周、＞32～34周早產兒的發生率分別為55.88%、39.13%、19.51%和14.89%，差異有統計學意義；BPD的發生率與出生體重呈負相關，體重越大，BPD 發生率越低，體重≤ 1 000 g、＞1 000 ～ 1 500 g、＞1 500 ～ 2 000 g、＞2 000 g早產兒 BPD 的發生率分別為66.67%、38.46%、20.41%和14.00%；宮內發育遲緩的BPD發生率高于發育正常的患兒。根據發病危險因素的單因素及Logistic回歸多因素分析，BPD的發生與患兒產前感染、出生后機械通氣時間、吸氧時間和肺部反復感染均有關，且出生胎齡、出生體重、宮內發育情況、機械通氣時間、吸氧時間、肺部反復感染情況、產前感染情況是BPD的獨立危險因素，而顱內出血與BPD發生無關。

已有研究表明，除本研究的BPD影響因素外，還與急性呼吸窘迫綜合征，敗血癥，肺動脈高壓，貧血等因素有關[20]。由于本研究是在醫院范圍內患兒進行回顧性分析，地域及患兒數量有很大局限性，因此不足以代表國內絕大部分BPD患兒，在后期治療及研究中需要繼續收集BPD患兒的臨床資料，獲取更嚴謹的數據。

綜上所述，BPD是超低出生體重早產兒的常見病癥，是一個復雜的病理過程，目前尚未完善的獨立措施來預防或者治療BPD患兒，只能盡可能預防其發生及緩解患兒病情[21]。可采取的措施包括準時孕檢、保證孕婦健康、預防孕婦早產、早產的患兒盡可能避免機械通氣或者減少機械通氣時間和吸氧時間、注意控制預防患兒肺感染。BPD患兒治療主要在于緩解病癥，盡可能改善肺功能，控制炎癥反應，促進患兒肺部發育。