3種藥物治療首發精神分裂癥患者的療效、安全性及認知功能對比分析

呂運庭

（武漢市精神衛生中心，湖北 武漢 430000）

精神分裂癥是臨床常見的精神障礙病，主要表現為精神活動和周圍環境不協調[1]。有流行病學研究表示，首發精神分裂癥患者合并認知功能障礙的比例高達70%～90%，并呈逐年上升的趨勢，其具有病程長、反復發作、致殘率高的特點，給患者家庭及社會帶來了巨大的精神壓力和經濟負擔[2]。因此，如何改善首發精神分裂癥患者臨床癥狀，促進其認知功能恢復是目前亟待解決的問題?？咕袼幬锸侵委熅穹至寻Y的首要手段，奧氮平、帕利哌酮、氨磺必利作為臨床常用的抗精神藥物，其對精神分裂癥的療效均得到了廣泛認可[3]，但關于3者用藥安全性及對損傷的認知功能改善情況研究卻鮮有報道。本研究旨在探討3種不同藥物對首發精神分裂癥患者的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年4月—2018年6月武漢市精神衛生中心收治的首發精神分裂癥患者進行觀察分析。納入標準：①所選患者均符合《美國精神障礙診斷和統計手冊》中的診斷標準[4]；②所選患者均為首發病例，陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale,PANSS）評分[5]＞60分，均為首次使用抗精神病藥物治療的患者；③患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①妊娠期、哺乳期婦女；②精神及溝通障礙者；③合并心臟、肺、肝臟和腎臟等主要臟器的嚴重性疾病及血液系統疾病者；④本研究藥物有過敏反應或禁忌證者；⑤既往有抗精神藥物治療史；⑥不能配合本研究或中途退出者。

1.2 分組方法

將符合上述納入排除標準的患者141例按照治療方式的不同分為A、B、C組，每組47例。A組：男性25例，女性22例；年齡21～68歲，平均（33.42±8.17）歲。B組：男性28例，女性19例；年齡20～70歲，平均（33.61±7.88）歲。C組：男性26例，女性21例；年齡23～67歲，平均（33.18±8.36）歲。3組患者性別、年齡、病程及PANSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 患者一般資料 （n =47）

1.3 治療方法

A組給予帕利哌酮緩釋片（西安楊森制藥公司，批準文號：國藥準字J20120024，規格：3 mg/片）進行治療，口服，初始劑量為每次1片，1次/d，2周內根據患者病情、不良反應等情況酌情調整劑量，可增量至6～12 mg/d，2周后用藥劑量維持在10 mg/d。B組給予奧氮平（Lilly del Caribe Inc，批準文號 ：H20090976，規格：5 mg/片）進行治療，口服，初始劑量為每次1片，1次/d，2周內根據患者病情、不良反應等情況酌情調整劑量，可增量至10～20 mg/d，2周后用藥劑量維持在20 mg/d。C組給予氨磺必利（杭州賽諾菲制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20090108，規格：200 mg/片）進行治療，口服，初始劑量為每次1片，1次/d，2周內根據患者病情、不良反應等情況酌情調整劑量，可增量至 800 ～ 1 200 mg/d，2 周后用藥劑量維持在 800 mg/d。3組均持續治療2個月，整個研究過程中可酌情給予鎮靜催眠藥、苯海索及β受體阻滯劑，不合并使用其他抗精神藥物或其他藥物。

1.4 觀察指標

①認知功能評估：分別于治療后采用簡明精神狀態量表（mini-mental state examination,MMSE）[6]進行評價，該量表主要包括定向力、即刻記憶、延時記憶、注意力及計算力、語言及視空間能力5個方面。在量表中定向力滿分為10分，注意及計算力滿分為5分，即刻記憶滿分為3分，延遲記憶滿分3分，語言及視空間能力滿分為9分，總分為30分。②臨床癥狀評估：分別于治療前后采用PANSS評分進行評價，該評分由陽性量表、陰性量表和一般精神病理量表3個部分組成，包含30個項目，每個項目分值為1～7分，其中1分表示患者無任何精神癥狀，7分表示患者精神癥狀非常嚴重，總分為100分，分值越高表示患者精神癥狀越嚴重。③臨床療效評估標準[7]。痊愈：患者臨床癥狀及體征全部恢復，PANSS評分減分率大于80%；顯效：患者臨床癥狀及體征大部分好轉，PANSS評分減分率＞50%；有效：患者臨床癥狀及體征有所好轉，PANSS評分減分率＞25%；無效：患者臨床癥狀及體征無明顯改變，甚至有加重情況?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/該組例數×100%。④不良反應：觀察記錄各組患者治療期間的不良反應發生情況，主要包括心動過速、靜坐不能、嗜睡、肝功能異常、肌強直等。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 23.0統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料以例（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能

A組患者MMSE量表的各維度評分均高于B組與C組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；B組患者與C組患者MMSE量表的各維度評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 臨床癥狀

治療前，各組患者PANSS評分各維度的分數及總分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，A組PANSS評分的各維度分數及總分均低于B組與C組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），B組與C組患者PANSS評分各維度的分數及總分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 各組患者治療后MMSE評分的比較 （n =47，分，±s）

表2 各組患者治療后MMSE評分的比較 （n =47，分，±s）

注：?與A組比較，P ＜0.05。

組別 定向力 即刻記憶 延時記憶 注意力及計算力 語言及視空間能力A 組8.01±0.81 3.55±0.46 2.67±0.44 4.37±0.54 8.14±1.26 B組6.79±0.74? 2.47±0.32? 1.54±0.37? 3.14±0.53? 6.01±0.97?C組6.75±0.76? 2.53±0.36? 1.52±0.39? 3.11±0.57? 5.98±0.92?F值 40.603 36.873 51.607 47.268 58.647 P值 0.001 0.001 0.004 0.001 0.001

表3 各組患者治療前后PANSS評分的比較 （n =47，分，±s）

表3 各組患者治療前后PANSS評分的比較 （n =47，分，±s）

注：?與A組比較，P ＜0.05。

陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理癥狀治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后組別總分治療前 治療后A 組25.52±6.81 16.64±4.16 22.43±5.65 13.53±3.79 37.63±8.13 17.71±4.26 85.58±11.36 47.88±7.64 B組25.72±7.13 20.33±6.51? 22.37±5.72 16.24±4.81? 37.71±7.98 24.83±5.07? 86.21±11.79 61.40±8.49?C組25.88±6.96 20.47±6.32? 22.39±5.77 16.33±4.72? 37.84±8.06 24.79±4.98*? 85.83±11.47 61.59±8.53?F值 0.036 6.681 0.002 5.974 0.018 34.513 0.042 42.886 P值 0.969 0.002 0.999 0.003 0.992 0.000 0.965 0.000

2.3 臨床療效

治療后，各組患者的臨床療效總有效率比較，差異無統計學意義（χ2=1.579，P=0.634）。見表4。

2.4 不良反應

治療后，各組患者均發生不同程度的不良反應，3組比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=7.526，P=0.023），但B組的不良反應發生率與C組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（見表5）。各組患者的不良反應均較輕微，對癥治療或用藥時間延長后均得到有效改善。

表4 各組患者治療后臨床療效的比較 [n =47，例（%）]

表5 各組患者治療后不良反應發生情況的比較 [n=47，例（%）]

3 討論

精神分裂癥是一種常見的多發精神類疾病，好發于青壯年人群。精神分裂癥患者常見伴隨癥狀為認知功能障礙，據相關部分統計，精神分裂癥患者出現認知功能損害的概率為80%～90%[8]。有研究表示，認知癥狀是精神分裂癥的原發癥狀之一，隨著病程的反復遷延，有部分患者會發生精神殘疾及衰退等，從而導致人格改變、社會功能下降，對患者的生活社交、正常工作造成嚴重影響[9]。

帕利哌酮是一種新型非典型抗精神藥物，其分子式為C23H27FN4O3，密度1.45 g/cm3，是利培酮代謝衍生產物，故抗精神分裂癥的機制與利培酮基本相似。目前關于帕利哌酮藥物作用機制的研究尚未清楚，多數研究認為帕利哌酮符合非典型抗精神藥物的各種臨床前模型，與中樞多巴胺2（D2）和5-羥色胺2A（5-HT2A）受體高效結合有關[10]。從理論上分析，帕利哌酮緩釋片在阻斷D2受體與5-HT2A受體方面弱于利培酮，故在改善精神分裂癥患者陰性、陽性癥狀方面也會弱于利培酮。但實際上，帕利哌酮緩釋片使用了獨特的滲透泵藥物控釋技術，能準確控制活動藥物的釋放，延緩藥物在腸道內的釋放，從而保證血漿內血藥濃度處于穩定狀態，降低24 h峰谷血藥濃度波動。血藥濃度與大腦內D2受體占有率有關，而帕利哌酮緩釋片能穩定血藥濃度使其D2受體占有率均衡地維持在適當的治療窗內，從而保持穩定的治療效果。同時該藥物的釋放特性能減少濃度依賴不良反應尤其是錐體外系不良反應的發生，進而使患者有較好的耐受性。美國食品藥品監督管理局已批準帕利哌酮緩釋片可用于12～17歲兒童精神分裂癥的急性期和維持治療[11]。奧氮平是一種新的非典型神經安定藥，屬噻吩苯二氮類衍生物，具有選擇性結合大腦邊緣系統D2受體和5-HT受體作用，能抑制大腦各種神經通路，從而同步改善陽性和陰性癥狀，目前已被歐美國家廣泛應用于各種重癥精神病陽性和陰性癥狀的治療。氨磺必利為苯甲酰胺的衍生物，是第2代抗精神病藥物，對多巴胺D2和D3受體有拮抗作用，低劑量時可緩解陰性癥狀，高劑量時可緩解陽性癥狀。國內外已有多個研究認為氨磺必利可作為急性分裂癥和需要長期維持治療患者的一線用藥[12]。

本研究結果顯示，經治療后，各組患者的臨床總有效率比較無差異，說明3種藥物治療首發精神分裂癥的療效相近。在臨床癥狀方面，A組患者治療后的PANSS評分低于B組與C組患者。說明帕利哌酮緩釋片在陰性、陽性癥狀及一般精神病理癥狀改善方面優于另外兩種藥物。MMSE評分側重于大腦的認知功能方面，排除了情緒及意識異常等因素的干擾，具有敏感性高、操作簡單方便等優點，常作為評估認知功能的可靠工具[13]。本研究結果表明，A組患者MMSE的各維度評分均高于B組與C組患者。說明帕利哌酮緩釋片能有效改善首發精神分裂癥患者的認知功能，有效防止精神分裂癥患者因社會功能衰退導致的精神殘疾，對提高患者預后生活質量有積極意義。同時本研究發現，3組患者治療后的毒副反應均為輕中度，患者均可耐受，說明3種藥物治療首發精神分裂癥患者的安全性較好，同時也具有良好的服藥依從性。但從本研究結果看出，B組與C組患者的主要毒副反應為肝功能受損，分析其中原因可能與帕利哌酮緩釋片主要經過腎臟代謝，而較少經過肝臟代謝，對肝臟影響較少有關。

綜上所述，奧氮平、帕利哌酮緩釋片、氨磺必利治療首發精神分裂癥患者均能獲得理想療效，但帕利哌酮緩釋片在改善臨床癥狀，提高認知水平方面的價值優于奧氮平與氨磺必利，同時其主要通過腎臟代謝，很少經肝代謝，可適用于肝功能受損患者。本研究為一項單中心、小樣本、回顧性分析研究，對很多因素均未進行探討，因此，更可靠的數據和結論有待后續更大樣本量的前瞻性對照研究結果來證實。