冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清LP-PLA2、NEFA水平變化及其臨床意義

（遂寧市中心醫院 心血管中心，四川 遂寧 629000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱冠心病）是心血管系統常見病與多發病。近年來，隨著我國人口老齡化和人們生活習慣的改變，我國冠心病的發病率呈上升趨勢。最新流行病學調查顯示，我國居民冠心病患病率為10.2‰，10年上升2.3倍，且發病年齡趨于年輕化[1]。冠心病的主要病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化，但冠狀動脈粥樣硬化發病機制復雜，至今仍未完全明確。近年來研究發現，脂質異常沉積和冠狀動脈血管內皮炎癥反應在冠狀動脈粥樣硬化形成過程中起重要的作用[2]。脂蛋白相關磷脂酶A2（alipoprotein-related phospholipase A2,LP-PLA2）是一種血管特異性炎癥因子，它可以損傷血管內皮，促進動脈粥樣硬化的發生[3]。游離脂肪酸（nonestesterified fatty acid,NEFA）是脂肪代謝產物之一，血清NEFA水平異常升高是導致脂質沉積的重要原因，也是導致動脈內皮損傷的重要因素[4]。本研究分析冠心病患者血清LP-PLA2、NEFA水平變化及其臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2016年4月遂寧市中心醫院心血管中心收治的冠心病患者138例作為研究組。選擇同期本院健康體檢者46例為對照組。所有受試對象均簽署知情同意書，研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①所有患者符合中華醫學會心內科分會所制定的冠心病診斷標準[5]，并經冠狀動脈造影確診；②年齡≥18歲；③臨床病歷資料完整。排除標準：①伴有慢性腎臟疾病、慢性肝病患者；②合并惡性腫瘤患者；③存在認知功能障礙或無法正常交流者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤入院前3個月內發生過心血管事件者。

1.3 分組及給藥

進行冠狀動脈造影檢測，并計算Gensini總積分，根據狹窄程度評分[6]：狹窄程度1%～25%為1分；26%～50%為2分；51%～75%為4分；76%～90%為8分；91%～99%為16分；完全閉塞為32分。然后不同冠狀動脈節段乘以相應系數，系數為：左主干5；前降支近段2.5；前降支中段1.5；前降支遠段1。根據Gensini總積分分為無病變組46例、輕度病變組（1.0～26.1分）42例，中度病變組（26.2～51.4分）47例和重度病變組（≥51.5分）49例。根據冠狀動脈病變的累積支數，將患者分為①單支病變組40例：前降支、回旋支和右冠脈中任1單支血管狹窄≥50%；②雙支病變組49例：前降支、回旋支和右冠狀動脈中任意2單支血管狹窄≥50%或左主干病變；③三支病變組49例：前降支、回旋支和右冠狀動脈均狹窄，或左主干合并右冠狀動脈同時病變；④無病變組46例。所有患者均給予阿司匹林腸溶片、單硝酸異山梨酯、美托洛爾、維拉帕米和氯吡格雷治療，持續治療6個月，存在高血壓和糖尿病的患者同期給予降血壓和降血糖藥。建議所有受試者進行力所能及的勞作或體育鍛煉。

1.4 指標檢測

1.4.1 受試者的一般情況 記錄所有受試者的性別、年齡、體重指數、并發癥等一般情況。

1.4.2 血清 LP-PLA2和NEFA 檢測 研究組于入院次日采集清晨空腹靜脈血5 ml，對照組于體檢當日采集空腹靜脈血 5 ml，以 3 500 r/min 離心 10 min，分離血清。應用全自動生化儀（7600型，日本株式會社）檢測血清LP-PLA2水平，采用氧化酶法檢測血清NEFA水平，相關試劑均購自重慶中元生物有限公司。

1.4.3 血清生化指標檢測 取血清，采用全自動生化儀檢測血清總膽固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）。采用酶聯免疫吸附試驗檢測同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）和C反應蛋白（C-reactive protein,CRP）。采用超聲心動圖檢測患者的左室射血分數（left ventricular ejection fraction,LVEF）。

1.4.4 隨訪 采用復診、電話、微信、郵件等方式進行隨訪，隨訪截止2019年4月，隨訪時間至少3年，記錄所有受試者隨訪期間發生的心血管事件：因心血管事件死亡、心絞痛、心肌梗死、心律失常、心源性猝死、腦中風等。

1.5 統計學方法

數據分析采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗或方差分析，計數資料以構成比或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，影響因素的分析采用Logistic回歸模型，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病變程度組患者的相關指標比較

不同病變程度組患者的性別、年齡、LP-PLA2、NEFA、伴隨糖尿病及高血壓比較，差異有統計學意義（P＜0.05），體重指數、吸煙、喝酒、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy、CRP和LVEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 不同病變支數組患者的相關指標比較

不同病變支數組患者的性別、年齡、LP-PLA2、NEFA、伴隨糖尿病及高血壓比較，差異有統計學意義（P＜0.05），體重指數、吸煙、喝酒、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy、CRP和LVEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 影響冠心病患者發生心血管事件的Logistic回歸分析

截止2019年4月，所有受試者均接受隨訪，46例健康體檢者未出現心血管事件，138例冠心病患者發生心血管事件57例，心血管事件發生率為41.30%。將表1和表2有統計學意義的參數作為自變量進行賦值∶年齡（≥50歲=1，＜50歲=0）、性別（男=1，女=0）、是否患有糖尿病(是=1，否=0）、是否患有高血壓（是=1，否=0）、血清LP-PLA2（≥223=1，＜223=0）、NEFA（≥ 0.9=1，＜0.9=0）、不同病變程度組（無病變=1，單支病變=2，雙支病變=3，三支病變=4）、不同病變支數（單支病變=1，雙支病變=2和三支病變=3），冠心病患者隨訪期間發生心血管事件作為因變量進行賦值，是=1，否=0。將賦值的因變量和自變量放入回歸方程進行二元Logistic回歸分析，得到不同病變程度同病變支數清NEFA[OR=4.034（95% CI：2.014，5.896）]為冠心病患者3年隨訪期間發生心血管事件的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表1 不同病變程度組患者的相關指標比較

表2 不同病變支數組患者的相關指標比較

表3 影響冠心病患者發生心血管事件的Logistic回歸分析參數

3 討論

近年來研究發現，在冠心病的形成過程中不僅有脂質的沉積，在動脈粥樣硬化發生、發展過程中均有炎癥參與其中。冠狀動脈血管內皮炎癥反應可以加重內皮細胞的損傷，促進動脈粥樣硬化的進程，并導致粥樣斑塊不穩定。LP-PLA2是一種新型血管特異性炎癥因子，主要由淋巴細胞和巨噬細胞合成并分泌，可能具有促進動脈粥樣硬化的作用，已成為目前臨床研究的熱點。研究表明，LP-PLA2可以與氧化型低密度脂蛋白結合，并生產氧化型脂肪酸，導致動脈內皮細胞損傷[8]。LP-PLA2還可以誘導炎癥細胞浸潤，起到趨化因子的作用[9]。NEFA是一種非脂化的脂肪酸，屬于脂肪代謝中間產物，其表達水平可有效反映機體脂代謝情況[10]。血清NEFA水平異常升高不僅可以導致脂質異常沉積與動脈內膜產生，促進動脈粥樣硬化的發生、發展[11]，NEFA還可以引起細胞線粒體損傷，引起氧化應激反應，加重動脈內膜損傷[12]。

本研究通過對冠心病患者和健康人比較發現，不同病變程度及不同病變支數受試者血清LP-PLA2、NEFA水平存在差異，且有隨病變程度及病變支數的增加而升高的趨勢，可見隨著冠狀動脈病變支數的不斷增加，患者病變程度也就越嚴重，機體內的血管炎癥反應程度隨之加劇，導致LP-PLA2水平的急劇升高[2]，該結果與JACKISCH[13]等研究報道結果類似，且二元Logistic回歸分析顯示血清LP-PLA2和NEFA為冠心病患者3年隨訪期間發生明顯心血管事件的獨立危險因素，進一步表明LP-PLA2、NEFA可能在冠心病的發生、發展及預后起至關重要的作用，與文獻報道類似，原因在于：①LP-PLA2可通過多種信號通路介導細胞炎癥反應，進一步促進血管內皮損傷，引發動脈粥樣硬化；②LP-PLA2可通過和LDL-C相結合，特異性水解氧化動脈內膜下氧化低密度脂蛋白上的卵磷脂，生成活性促炎因子溶血卵磷脂以及氧化性有利脂肪酸，促使巨噬細胞吞噬直至形成泡沫細胞，同時激活的巨噬細胞會產生更多的LP-PLA2[14]；③高濃度的NEFA會導致線粒體氧化供能機制遭受破壞，促進氧化應激的產生，從而損傷血管內皮細胞，增加心血管疾病發生的風險；④中重度冠心病患者體內存在不同程度的脂類代謝紊亂，且隨著病變程度的逐漸加劇，脂類代謝紊亂情況越明顯，NEFA是臨床用以反映機體脂類代謝的敏感指標，隨著脂類代謝紊亂程度的加劇，其表達水平相應升高。

綜上所述，LP-PLA2、NEFA與冠心病患者病變嚴重程度密切相關，兩者表達水平的升高，往往預示著病變程度的加劇，與患者預后緊密相關。