CD163對判斷慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床價值

許桂媚

（文昌市人民醫院 呼吸內科，海南 文昌 571321）

有研究表明，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的臨床病死率及致殘率較高，但目前臨床對該病的具體發病機制仍未完全明確[1]。臨床研究表明，COPD與有害顆粒、有害氣體的異常炎癥反應有關，該類患者一般存在病毒和/或細菌引發的氣道感染，炎癥在該疾病進展過程中發揮重要作用[2]?？扇苄郧宓婪蚴荏wCD163具有一定的抗炎作用，可反映機體單核-巨噬細胞的活化狀態，是臨床重要的血清標志物之一[3]。既往研究顯示，可溶性清道夫受體CD163與卒中相關性肺炎、呼吸機相關性肺炎、重癥肺炎等肺部相關疾病的發生、發展存在一定關系[4-6]。因此，為進一步探討可溶性清道夫受體CD163與COPD的關系，本研究對近年收治的100例COPD患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年2月文昌市人民醫院收治的COPD患者100例。符合COPD全球倡議（GOLD）中規定的相關診斷標準[7]，排除合并支氣管哮喘、間質性肺疾病、支氣管擴張癥、代謝綜合征、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等患者。100例COPD患者中，急性加重期患者45例（急性加重期組）。

其中，男性27例，女性18例；年齡44～76歲，平均（55.29±4.83）歲；短期內有咳嗽、喘息加重，痰呈膿性或黏液膿性，量明顯增加或可伴發熱等炎癥表現。穩定期患者55例（穩定期組）。其中，男性29例，女性26例；年齡48～71歲，平均（56.07±6.18）歲；咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩定或癥狀輕微。另選取同期本院COPD體檢健康者50例作為對照組）。其中，男性21例，女性29例；年齡37～65歲，平均（54.81±5.22）歲，近期無呼吸系統感染。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究經本院醫學倫理委員會批準，入組對象均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 于清晨采集 3 組空腹靜脈血 5 ～8ml，COPD急性加重期患者于入院第2日清晨采集，COPD穩定期患者于就診當日清晨采集，對照組于體檢當日清晨采集，血液樣本經離心處理后（3000r/min離心10min），取上清液于-80℃冰箱冷凍保存待檢。

1.2.2 血清可溶性清道夫受體 CD163 檢測 血清可溶性清道夫受體CD163的含量采用酶聯免疫吸附試驗檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，試劑盒購自美國R&D公司。采用博科Biobase-EL10A酶標儀進行比色分析，并于450nm波長處，測定樣本的OD值，繪制標準曲線后計算樣本濃度。

1.2.3 肺功能檢測 采用德國耶格公司生產的肺功能儀檢測肺功能相關指標，主要包括最大呼氣流量（peak expiratory flow,PEF）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）與用力肺活量（forced vital capacity,FVC）比值（FEV1%）及第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%預計值），當FEV1%＜70%為氣流受限。入組對象均在同一組醫師指導下且采用同一臺肺功能儀進行檢測。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，3組比較采用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗；相關性分析采用Spearman法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清可溶性清道夫受體CD163水平比較

3組血清可溶性清道夫受體CD163水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，急性加重期組和穩定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高（P＜0.05）；與穩定期組比較，急性加重期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高（P＜0.05）。見表1。

2.2 肺功能相關評價指標比較

3組FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預計值的比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組比較，急性加重期組和穩定期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預計值降低（P＜0.05）；與穩定期組比較，急性加重期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預計值降低（P＜0.05）。見表2。

2.3 相關性分析

采用Spearman法進行相關性分析，結果顯示，急性加重期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平與FEV1%及FEV1%預計值呈負相關（rs=-0.833和-0.805，均P=0.000）；穩定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平與FEV1%及FEV1%預計值呈負相關（rs=-0.714和-0.643，均P=0.000）。

表1 3組血清可溶性清道夫受體CD163水平比較（pg/ml，±s）

表1 3組血清可溶性清道夫受體CD163水平比較（pg/ml，±s）

注：①與對照組比較，P ＜0.05；②與穩定期組比較，P ＜0.05。

組別 n 血清可溶性清道夫受體CD163急性加重期組45 139.06±28.59①②穩定期組55 110.28±31.46①對照組50 41.93±9.75 F值 9.372 P值 0.000

表2 肺功能相關評價指標比較 （±s）

表2 肺功能相關評價指標比較 （±s）

注：①與對照組比較，P ＜0.05；②與穩定期組比較，P ＜0.05。

急性加重期組45 40.19±7.46①② 4.83±0.94①② 55.64±4.53①② 57.86±9.41①②穩定期組55 58.25±6.81① 5.67±1.12① 67.32±6.09① 78.05±12.73①對照組50 73.27±10.49 8.70±1.67 87.13±11.27 93.76±15.28 F值 3.982 6.283 5.019 11.724images/BZ_126_237_1804_2243_1875.pngimages/BZ_126_237_2158_2243_2229.png

2.4 受試者操作特征曲線分析

血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD急性加重期的曲線下面積為 0.821（95% CI：0.629，0.976），診斷敏感性為0.928，特異性為0.803；其診斷慢性阻塞性肺疾病穩定期的曲線下面積為0.784（95% CI：0.436，0.761），診斷敏感性為0.872，特異性為0.742。見圖1。

圖1 血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD急性加重期的ROC曲線

3 討論

CD163為清道夫受體半胱氨酸富集結構域家族成員，其是一種表達于單核-巨噬細胞膜上的跨膜糖蛋白，可直接激活單核-巨噬細胞內的信號轉導途徑，通過調節炎癥因子的表達而發揮抗炎、抗氧化作用[8-10]。血清可溶性清道夫受體CD163的可溶形式多存在于人組織液及血清中，同樣具有一定的抗炎作用，可以反映機體單核-巨噬細胞的活化狀態，是臨床重要的血清標志物之一[11-12]。SAPA等[13]研究發現，可溶性清道夫受體CD163在嚴重膿毒癥患者血清中呈高表達，可能是早期診斷膿毒癥的血清學指標。SUZUKI等[14]研究報道，可溶性清道夫受體CD163可作為預測社區獲得性肺炎及預后評價的敏感指標。

COPD為臨床較為常見的慢性呼吸系統疾病，是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和/或肺氣腫，目前其臨床發病原因尚未完全明確[15]。有研究表明，COPD與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應有關，而致使該類患者病情加重的主要因素為長期反復感染與缺氧，其可誘發上呼吸道黏膜出血，進而導致呼吸道系統黏液分泌物增加，從而影響肺通氣功能，甚至可引發繼發性感染[16]。另有文獻報道，長期處于缺氧狀態的COPD，易發生肺動脈收縮加速，從而導致肺淤血增加而引發肺缺氧，致使病情加重[17]。因此，探究COPD的早期診斷評價指標對其臨床診療具有重要作用。

本研究發現，與對照組比較，急性加重期組和穩定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高；而與穩定期組比較，急性加重期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高。結果提示，血清可溶性清道夫受體CD163水平隨COPD加重而升高，其可能參與了COPD的發生、發展。推測可能是由于巨噬細胞隨COPD加重而過度活化，造成巨噬細胞膜表面的清道夫受體CD163分子脫落至血液中，進而提高可溶性清道夫受體CD163水平。

本研究顯示，與對照組比較，急性加重期組和穩定期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預計值降低，而與穩定期組比較，急性加重期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預計值降低。結果提示，隨COPD的加重，患者肺功能逐步降低。通過Spearman相關性分析發現，急性加重期組和穩定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平與FEV1%及FEV1%預計值呈負相關。這說明血清可溶性清道夫受體CD163與COPD患者氣流阻塞程度有關。通過ROC曲線分析發現，血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD急性加重期的曲線下面積為 0.821（95% CI：0.629，0.976），診斷敏感性為0.928，特異性為0.803；其診斷COPD穩定期的曲線下面積為0.784（95% CI：0.436，0.761），診斷敏感性為0.872，特異性為0.742。提示血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD的敏感性和特異性較高，推測其可能成為COPD臨床診斷的有效指標。既往研究顯示，血清可溶性清道夫受體CD163在重癥卒中相關性肺炎患者血清中呈高表達，可作為卒中相關性肺炎早期診斷及病情評估的血清指標[18]。

綜上所述，可溶性清道夫受體CD163在COPD患者血清中呈高表達，且急性加重期高于穩定期，其表達與患者肺功能密切相關，或將成為COPD臨床診斷的一項新指標。