中醫藥防治放射性心臟病的研究進展

孔姍姍，趙信科，宋 鵬，郭 歡，邱勇玉，李應東

放射性心臟病(radiation-induced heart disease，RIHD)是指臨床上由于過量的電離輻射所導致的不同程度心肌損傷[1]。放射性心臟病受損部位主要包括心包疾病、心肌纖維化、冠狀動脈病變和傳導系統損傷，臨床表現為心悸、氣短、胸悶、胸痛、心律失常、休克及心力衰竭等癥狀，對病人日常生活與工作造成嚴重影響[2-3]。目前，西醫主要應用抗生素、麻醉劑及激素等對癥治療放射性心臟病，但其不良反應亦較明顯，使病人出現如貧血、低氧血癥、感染等癥狀[4]。報道顯示有臨床癥狀的放射性心臟損傷的發生率為13%～47%，因不可避免的輻射產生的心臟疾病，其死亡率為27%，嚴重降低放療對腫瘤病人的生存獲益[5]。中醫不僅可以對放射性心臟病病人進行因人而異的治療，而且能有效減少副作用，對改善放射性心臟病病人癥狀有明顯優勢[6]。現對中醫藥防治放射性心臟病的研究進展進行綜述。

1 放射性心臟損傷的中醫病因病機

中醫學認為放射性心臟病屬于“胸痹”“心悸”等范疇，病因屬于外感火熱邪毒，損傷心氣、心血的致病范疇。《素問·評熱病論》云：“邪之所湊，其氣必虛”，放射性心臟病的發病多因正氣虛弱，陰陽失調，外邪乘虛而入所致，且射線乃熱毒之邪，損傷人體正氣和陰血[7]。一般會導致病人產生心悸、胸悶、胸痛、乏力等癥狀。其基本病機是氣陰兩傷、氣血凝滯；本虛標實，本虛以氣虛為主，標實以血瘀、痰濁為主，虛實之間相互夾雜或轉化[8]。

2 辨證論治

2.1 氣陰兩虛證 治則以益氣養陰、活血通脈為法。參松養心膠囊由中藥紅景天、人參、丹參、赤芍、黃連、土鱉蟲、五味子、麥冬、山茱萸、桑寄生、龍骨和甘松等配制而成。諸藥配伍具有活血通絡、益氣養陰、清心安神等功效，主治心絡瘀阻、氣陰兩虛等證[9-11]。沈偉生等[5]將進行癌癥放療的120例病人隨機分為放療+參松養心膠囊組(A組)、放療+紅景天組(B組)、放療+參松養心膠囊+紅景天組(C組)、放療組(D組)。A組給予參松養心膠囊，每次4粒，每日3次；B組單純給予紅景天膠囊，每次2粒，每日3次。治療3個月后， C組效果明顯優于A組、B組，提示參松養心膠囊、紅景天可有效改善心肌功能，降低不良反應，提高治療效果。

2.2 氣虛血瘀證 治則以補益心氣、活血化瘀生血為法。參芪扶正注射液是由黨參、黃芪配制而成，具有補氣寧心、養血活血化瘀的功效，主治氣血虧虛、心脈瘀滯等證[12-13]。閆冰川等[14]將70例胸部惡性腫瘤病人隨機分為兩組，自放療開始治療組35例給予參芪扶正注射液靜脈輸注，2 d 1次，每次250 mL，同時結合西藥對癥支持治療；對照組35例僅使用西藥對癥治療。治療7周后，病人心律失常情況在放射劑量60～70 Gy時比放射劑量50 Gy時嚴重，兩組心律失常情況比較差異有統計學意義(P<0.05)；在放射劑量60～70 Gy時兩組血漿中心肌肌鈣蛋白T(cTnT)分級情況比較差異有統計學意義(P<0.05)。臨床觀察結果證明放射性心臟損傷與心臟受照總劑量、分次劑量、照射體積等密切相關。黨參和黃芪兩種藥物在預防放射性心臟損傷方面起君臣相協的作用，使邪氣得去，氣陰得復，陰陽得以平衡，機體免疫得以增強，心臟功能得以改善，提高臨床療效[13]。

2.3 毒熱壅盛證 治則以清熱解毒、益氣養陰為法。當歸補血湯由黃芪與當歸按5∶1比例配制而成，具有補氣生血、甘溫除熱之功效，主治血虛發熱等證[15]。于瑞等[16]研究表明，活性氧在放射性心肌損傷的發病中具有重要意義，活性氧通過信號通路導致心肌細胞的肥大、凋亡，從而誘發并且加重心肌纖維化的發生。因此，從補益氣血、活血化瘀入手，以具有活血補血、抗貧血、提高免疫力功能的中藥為目標，篩選具有抗輻射活性的功能因子是研究減毒增敏藥物的關鍵思路。當歸紅芪超濾膜提取物取自于李東垣所創立的益氣補血名方當歸補血湯，當歸、紅芪中主要成分如多糖、黃酮類、苯酞類、香豆素類等多種化合物，都具有抗氧化損傷作用[17]。現代藥理學研究表明，當歸補血湯具有補益氣血、抗氧化、改善血液循環、提高免疫力和保肝等作用，而且廣泛應用于心腦血管系統疾病和腫瘤的治療[18]。因此，當歸補血湯在放療中對心肌損傷具有強有力的減毒增敏的作用[19]。

2.4 痰濁閉阻證 治則以通陽泄濁、豁痰宣痹行氣為法。瓜蔞薤白半夏湯為東漢張仲景《金匱要略》中的經典方劑，由瓜蔞、薤白、半夏、黃酒組成，具有祛痰活血、通陽散結、行氣止痛之功效[20]。瓜蔞薤白半夏湯主治痰濁阻閉、脈絡瘀阻等證。沈雁等[21]研究表明，瓜蔞薤白半夏湯5%低劑量、10%中劑量組有明顯的拮抗血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)促心肌纖維化作用，其可明顯降低心肌成纖維細胞(CFs)增殖、DNA的合成，抑制CFs細胞外基質中膠原的合成、分泌，以達到改善心肌纖維化的作用。晉紅賓等[22]實驗研究表明，瓜蔞薤白半夏湯可以通過上調P38MAPK的表達水平有效抑制心肌細胞凋亡。瓜蔞薤白半夏湯在動物、細胞層次依次驗證其對心肌的保護效果[23]。

3 穴位貼敷療法

穴位貼敷療法通過刺激經絡腧穴，使經氣得以疏通，進而鼓舞人體陽氣，使體內的病理產物減少或消除[24]。穴位貼敷療法雖沒有明確指出是針對放射性心臟病病人的治療，但可以緩解胸悶、胸痛、心悸、氣短等癥狀。劉雅峰等[25]將40例病人隨機分為治療組和對照組，對照組給予吸氧、美托洛爾(倍他樂克)、腸溶阿司匹林、卡托普利、硝酸甘油、肝素等西醫治療。治療組將血府逐瘀湯制成膏藥貼敷于膻中、內關(雙)、足三里(雙)穴位，每日1貼，同時配合常規的西醫療法(同對照組)。治療2周后，治療組治愈率明顯高于對照組(P<0.01)，提示血府逐瘀湯可以通過改善自由基代謝紊亂、減少酶的外漏而對缺血心肌起到保護作用，說明穴位貼敷聯合西藥治療的臨床效果明顯優于單純西醫治療。徐歡等[26]將90例病人隨機分為治療組和對照組，對照組給予西藥琥珀酸美托洛爾緩釋片23.75 g，阿托伐他汀鈣片20 mg，阿司匹林腸溶片100 mg，硫酸氫氯吡格雷片75 mg，泮托拉唑鈉腸溶膠囊20 mg，每日1次口服；治療組在對照組治療的基礎上加用蔥白通陽貼，每穴位1 g，分別貼敷于膻中、足三里(雙)、心俞(雙)、內關(雙)穴，分早晚2次，每次3 h，治療28 d。結果顯示，在西醫內科規范治療的基礎上加用蔥白通陽貼治療，病人血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平明顯降低，左室射血分數(LVEF)明顯提高，心功能得以改善，各項癥狀也明顯好轉，有效抑制心肌細胞壞死及凋亡，減輕心肌缺血，從而有效改善各項癥狀。穴位貼敷療法對放射性心臟損傷的治療作用主要是通過藥物的透皮吸收，能夠擴張血管，增加冠狀動脈血流量，減少心肌耗氧量，改善血液循環，提高心臟功能，減輕心肌損傷[26]。

4 小 結

近年來，關于放射性心臟病研究報道日益增多，通過對大量相關文獻的整理與分析，顯示臨床上采用中醫獨特的整體觀念和辨證論治與西醫辨病相結合，積累了豐富的臨床經驗。但中醫藥防治放射性心臟病也存在一些問題，如中醫學者目前對放射性心臟病的病因病機、證型及治法尚無統一的認識，臨床研究也往往存在樣本量不足等缺陷。今后可從中醫病機、證型分析方面進行大樣本、多中心的深入研究，為以后的臨床治療提供有力的科學依據，彰顯中醫治療優勢。