低分子量肝素鈣所致不良反應(yīng)文獻概述

荊文慧，荊潔

（中國人民解放軍海軍第九七一醫(yī)院，青島 266071）

低分子量肝素鈣是一種低分子量的肝素制劑，具有很高的抗凝血因子Ⅹa活性和較低的抗凝血因子Ⅱa活性，臨床多用于靜脈血栓形成的治療和預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。近年來國內(nèi)有文獻報道其不良反應(yīng)，現(xiàn)概述如下：

1 過敏反應(yīng)

陳帥斌等報道，患者，女，42歲，因慢性腎衰竭尿毒癥期進行血液透析治療，血液進入血路管泵管后，由肝素注入管給予低分子量肝素鈣4 000U，將靜脈端血路管與靜脈穿刺針連接，當(dāng)血液進入患者體內(nèi)后，患者訴口周及舌尖發(fā)麻、咽喉部辛辣感、全身極度不適、刺痛感，進而訴胸悶、煩躁、視物不清、眼前有閃亮斑點出現(xiàn)，觀察其面色蒼白、出虛汗。即刻關(guān)閉血泵，給予抗過敏對癥治療，5分鐘后訴胸悶、口周及舌尖麻木感減輕，3小時后所有不適消失[1]。

2 過敏性休克

艾華等報道，患者，男，43歲，因右肱骨上段粉碎性骨折給予低分子量肝素鈣100IU皮下注射，5分鐘后患者訴胸悶、大汗淋漓、四肢冰涼、面色蒼白，測血壓40/28mmHg。立即給予抗過敏性休克治療，6小時后血壓升到121/90mmHg[2]。

3 血小板減少癥

張云燕等報道，患者，男，67歲，因外傷入院急診行剖腹探查+左肝破裂修補術(shù)，入院10天后為預(yù)防深靜脈血栓形成給予低分子量肝素鈣4 100IU皮下注射，qd。18天后發(fā)現(xiàn)左側(cè)胸腔ARROW管多次引出100ml淡血性液體，抽血查紅細胞3.8×109/L、血紅蛋白76g/L、血小板2×109/L。即停藥，給予輸血治療，22天后抽血查紅細胞6.6×109/L、血紅蛋白101g/L、血小板163×109/L[3]。

4 皮疹

楊雪等報道，患者，男，79歲，因心肌梗死給予低分子量肝素鈣（速碧林）注射液0.4ml皮下注射，3小時后患者出現(xiàn)全身瘙癢，伴腹部、背部皮膚呈粟粒狀丘疹。次日再次用藥，40分鐘后出現(xiàn)上述癥狀，皮疹有所擴大。即停藥，給予抗過敏對癥治療，3天后患者皮疹消退[4]。

5 心臟壓塞

袁油仙等報道，患者，男，50歲，因急性冠脈綜合征給予體外循環(huán)下冠狀動脈旁路移植術(shù)，術(shù)后4天病情穩(wěn)定，心包引流無明顯的液體引流出，心臟超聲無明顯的心包積液，遂拔管。術(shù)后第5天給予低分子量肝素鈣5 000IU皮下注射，q12h。用藥第5天患者突然出現(xiàn)面色蒼白、煩躁不安、四肢冰涼，心率由72次/min降至54次/min，血壓降至49/38mmHg，呼吸漸慢。立即補充血容量、升壓治療、機械通氣、心臟起搏，5分鐘后患者神志轉(zhuǎn)清，心率升至140次/min，血壓升至148/87mmHg，聽診心音較低，考慮發(fā)生心臟壓塞。床邊B超顯示心室部少量液體，立即從拔管口插入導(dǎo)管，抽出血性液體110ml，即停藥，給予置管引流、抗感染、補液等對癥治療，7天后病情穩(wěn)定轉(zhuǎn)科[5]。

6 呼吸困難

王愛芹等報道，患者，男，78歲，因急性心肌梗死給予低分子量肝素鈣（尤尼舒）5 000IU皮下注射。用藥5分鐘后患者出現(xiàn)呼吸頻率加快、深度變淺、喘憋等呼吸困難的癥狀，肺部可聞及哮鳴音。給予平喘治療，20分鐘后患者的呼吸困難癥狀緩解。次日，二次用藥后患者再次出現(xiàn)上述癥狀，即停藥，對癥治療后癥狀緩解[6]。

7 氨基轉(zhuǎn)移酶升高

孫武報道，患者，女，61歲，因右下肢深靜脈血栓給予低分子量肝素鈣6 150U皮下注射，bid。用藥5天查肝功能顯示谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）262U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）289U/L，患者皮膚微黃。次日再次復(fù)查肝功能，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）271U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）284U/L。即停藥，肝功能恢復(fù)正常[7]。

8 特殊部位過敏反應(yīng)

李秀榮報道，患者，女，35歲，因尿毒癥給予低分子量肝素鈣（博璞青）3 000U抗凝。用藥1小時后，患者述雙眼不適、發(fā)癢，眼周皮膚可見數(shù)個充血性皮疹，球結(jié)膜及瞼結(jié)膜充血，血絲呈網(wǎng)狀分布，未見眼瞼水腫和全身皮疹。隔日再次透析，出現(xiàn)上述癥狀。即停藥，給予抗過敏對癥治療后癥狀緩解[8]。

9 不同部位出血

荊文慧報道，使用低分子量肝素鈣可導(dǎo)致不同部位出血[9]。

低分子量肝素鈣所致的上述不良反應(yīng)應(yīng)引起廣大醫(yī)護人員的注意。用藥期間應(yīng)密切觀察患者的用藥反應(yīng)，根據(jù)病情及時調(diào)整用藥劑量，并密切監(jiān)測肝腎功能、凝血機制，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥，及時處理，保證臨床用藥安全。