(解放軍總醫院醫療保障中心,北京 100039)
患者,男性,78歲,體重70 kg,既往有前列腺增生病史,此次因“間斷肝功異常38年,發現肝占位4年余”入院。2016年2月發現左腹股溝斜疝,當地醫院行“左腹股溝斜疝修補及左睪丸切除術”。自訴對“青霉素”過敏,表現為皮試瘙癢,后曾應用“哌拉西林他唑巴坦及頭孢類藥物”,均無不適。
體格檢查:慢性肝病容,面色正常,神志清楚,問答切題,計算力、定向力無異常。全身皮膚輕度黃染,肝掌陽性,未見蜘蛛痣。腹部飽滿,未見腹壁靜脈曲張。腹軟,全腹無壓痛及反跳痛,未觸及腫塊。左腹股溝可見一長約8 cm斜行手術疤痕,左側睪丸缺失。雙腎區無叩痛,雙下肢無水腫。撲翼樣震顫陰性。
住院期間因外出受涼后出現發熱,體溫最高37.6 ℃,當晚20:00自服氨麻苯美片1片,22:00自測體溫未退,23:00自服復方對乙酰氨基酚片1片。次日08:00,醫師查房時訴無法排尿,考慮為急性尿潴留。藥師查閱相關資料建議停用感冒藥,并給予熱敷、按摩、下地走動,約2 h后患者能自行排尿。住院期間未再使用類似藥物,未再出現尿潴留。
患者因發熱先后服用氨麻苯美片1片,3 h后因體溫未退服用復方對乙酰氨基酚片(Ⅱ)1片,9 h后訴無法排尿,用藥及反應發生時間順序合理,停藥后不良反應停止,未再有類似不良反應的發生。患者既往有前列腺增生病史,但無類似情況發生。出現急性尿潴留后,藥師查閱相關說明書顯示氨麻苯美片主要成分有對乙酰氨基酚325 mg、鹽酸偽麻黃堿30 mg、氫溴酸右美沙芬15 mg、鹽酸苯海拉明25 mg,復方對乙酰氨基酚片(Ⅱ)主要成分為對乙酰氨基酚250 mg、異丙安替比林150 mg、無水咖啡因50 mg。所有成分藥品說明書中僅苯海拉明提示前列腺肥大患者禁用。苯海拉明屬于H1受體阻斷劑,抑制組胺的效果在外周和腦,并且具有抗乙酰膽堿活性,能使膀胱逼尿肌舒張,括約肌收縮,故使尿液在體內蓄積,無法排出體外[1-2]。且具有相同藥理作用的氯苯那敏也有引起急性尿潴留的文獻報道[3]。綜上,諾氏評估量表評分為3分,表明該患者尿潴留與氨麻苯美片可能相關,導致患者尿潴留的主要成分為苯海拉明[4-5]。
藥源性尿潴留是指由于藥物的作用引起膀胱內的尿液不能排出,導致膀胱充盈,下腹部脹痛,患者雖有尿意,但無尿排出。尿潴留一般屬于急性病癥,對患者的生理及心理造成較大影響[6]。導致藥源性尿潴留的危險因素較多,具體包括:給藥劑量、用藥療程、年齡和性別、個體敏感性和耐受程度、精神及疾病狀態、既往病史、圍手術期用藥情況、鎮痛方式、合并用藥等[7]。該患者為老年男性,既往有前列腺增生病史,服用氨麻苯美片后尿潴留發生率增加。導致患者尿潴留的主要成分苯海拉明說明書提示該藥口服吸收完全,蛋白結合率高,在肝內進行首過代謝,口服后達體循環前約被代謝50%,大部分在肝內轉化。該患者丙肝肝硬化失代償期診斷明確,入院化驗白蛋白30 g·L-1,Child-pugh評分7分,首過代謝減少,經肝臟清除減慢,藥物在體內蓄積導致不良反應的發生。
由于藥源性尿潴留一般為急性病癥,多數情況下無需治療,只需停藥或減量即可使尿潴留緩解和消失[7-9]。藥師通過查閱文獻對于輕度尿潴留,采用改變體位、局部按摩、熱敷、聽流水聲等方法可使大多數患者的尿潴留癥狀得以緩解和消失[10]。對于前列腺增生患者發生的藥源性尿潴留可用α-受體阻斷藥(如特拉唑嗪)和5α-還原酶抑制藥(如非那雄胺)等聯合治療[7]。對于該患者,藥師建議立即停藥,同時予熱敷、按摩、聽流水聲、下地走動等方法,約2 h后患者訴尿液能自行排出,不良反應緩解。
易引起尿潴留的藥物種類有許多,如M受體阻斷劑、抗組胺藥物等,提示對于既往有前列腺增生病史者選用這些藥物時都應謹慎[11]。不良反應發生后藥師告知患者立即停用導致尿潴留的藥物,以免加重病情,以致尿路感染的發生,給后續治療造成影響。因患者年齡較大,合并丙肝肝硬化,機體功能衰退,代謝、排泄功能較差,如有任何不適,均應在醫師或藥師指導下使用藥物,不可自行用藥,以免引起不良反應的發生。對于說明書中明確禁忌或慎用的藥物一定要引起重視,尤其是復方制劑,藥師更應熟悉每種成分的作用機制、注意事項等,以免出現用藥差錯。
綜上,通過該病例,臨床藥師不應只在患者不良反應發生后協助醫師進行排查及處置,而應廣泛了解藥物禁忌及注意事項。氨麻苯美片中僅提示前列腺肥大患者應在醫師指導下使用、肝腎功能不全者慎用,而所含成分苯海拉明說明書明確提示前列腺肥大者禁用,這就需要臨床藥師更應熟悉復方制劑中各種成分的禁忌及注意事項等內容,以確保患者用藥安全。