醋酸去氨加壓素注射液致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

汪瑾

（安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院藥學(xué)部，安徽 蚌埠 233000）

醋酸去氨加壓素為天然精氨鹽加壓素的結(jié)構(gòu)類似物，是去氨加壓素的醋酸鹽，可以提高血漿vWF的濃度，有效激活內(nèi)源性凝血因子Ⅷ和Vonwillebrand因子，同時(shí)釋放出組織型纖維蛋白溶酶原激活因子（t-PA），從而增加血小板的黏附性，發(fā)揮止血效果[1-2]。作用可維持6～24小時(shí)，藥理作用發(fā)揮濃度水平低[3]。臨床上主要用于縮短侵入性治療或者診斷性治療的出血時(shí)間；或者用于因?yàn)槟蚨景Y、肝硬化、先天性或藥源性血小板功能不良及未知原因的出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的患者，使出血時(shí)間縮短或恢復(fù)正常；也可用于中樞性尿崩癥[4]。另外美國(guó)FDA于2017年3月3日批準(zhǔn)醋酸去氨加壓素用于治療成人夜間多尿癥（nocturnal polyuria，也稱夜尿癥），適用于一晚至少起夜2次以上者[5]。這也是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)針對(duì)這一適用癥的藥物。但是，藥品是一把雙刃劍，既有治療作用，同時(shí)也不可避免的伴隨著不良反應(yīng)，本文對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)報(bào)道的醋酸去氨加壓素所導(dǎo)致的不良反應(yīng)作一總結(jié)，以期對(duì)臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

檢索2001年1月—2018年12月維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)醋酸去氨加壓素注射液所致不良反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道，剔除同一病例重復(fù)報(bào)道、病例資料不全以及按照不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法判斷不良反應(yīng)因果關(guān)系的報(bào)道，篩選出該藥致不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道共14篇，含21例，記錄患者的性別、年齡、用藥原因以及不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間、累及系統(tǒng)、處理方法及轉(zhuǎn)歸，并進(jìn)行歸納與分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡分布

21例患者中，男5例（23.8%），女16例（76.2%）。其中年齡最小者23歲，年齡最大者78歲，40歲以上的中年和老年患者較多，占61.9%。見(jiàn)表1。

表1 患者性別與年齡情況

2.2 患者原患疾病和用藥情況

21例病例報(bào)告中，患者的原患疾病主要涉及外傷（車禍等）、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等。用藥原因主要包括內(nèi)外科手術(shù)的預(yù)防出血、術(shù)后止血以及外傷性出血，未見(jiàn)超說(shuō)明書用藥的情況。

2.3 不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生時(shí)間分布

21例不良反應(yīng)患者中，ADR發(fā)生的時(shí)間最短為靜脈滴注藥液還剩40 mL時(shí)（配置注射液100 mL，滴速40滴/min），最長(zhǎng)為用藥1周后。第3天出現(xiàn)不良反應(yīng)的有6例，占28.6%。見(jiàn)表2。

表2 ADR發(fā)生時(shí)間分布情況

2.4 ADR累及系統(tǒng)及表現(xiàn)情況

按照WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集對(duì)藥品不良反應(yīng)所累及的系統(tǒng)進(jìn)行整理分析，醋酸去氨加壓素所致的不良反應(yīng)累及6個(gè)系統(tǒng)，共計(jì)86例次，其中致中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害的占37.2%，主要導(dǎo)致的不良反應(yīng)是抽搐和意識(shí)喪失等；致代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙占29.1%，主要導(dǎo)致的不良反應(yīng)是低鈉血癥、電解質(zhì)異常等。見(jiàn)表3。

表3 醋酸加壓素不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及表現(xiàn)情況

2.5 ADR處理及轉(zhuǎn)歸

21例不良反應(yīng)患者中，有12例經(jīng)停藥或治療后好轉(zhuǎn)，其余9例經(jīng)停藥或治療后痊愈。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)與年齡

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[6]，是不可避免的。醋酸去氨加壓素常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、胃痛、惡心，偶見(jiàn)低鈉血癥及其并發(fā)癥[7]。從本文患者的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析來(lái)看，女性患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率高于男性，40歲以上不良反應(yīng)所占比例較大，占61.9%，這可能是因?yàn)橹欣夏耆说难獫{蛋白含量降低，肝、腎器官等功能逐漸減退，功能發(fā)生不同程度退化，使藥物代謝速度減慢，對(duì)藥物的敏感性增加，提示使用該藥物時(shí)注意中老年患者的用藥監(jiān)測(cè)。

3.2 不良反應(yīng)與發(fā)生時(shí)間

從表2可知，前3天出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率較大，占71.4%，因此建議在用藥3天內(nèi)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。充分了解患者的血納、血鉀等離子濃度變化的情況，做好用藥監(jiān)測(cè)，及時(shí)采取有效的干預(yù)措施，避免發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3.3 ADR與原患疾病、藥物相互作用等關(guān)系

本文統(tǒng)計(jì)的患者原患疾病主要涉及外傷（車禍等）、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等，符合藥品說(shuō)明書的用藥情況，使用此藥物可縮短出血時(shí)間或使延長(zhǎng)的出血時(shí)間恢復(fù)到正常情況[8]。同時(shí)要注意一些可引起釋放抗利尿激素的藥物，如三環(huán)類抗抑郁藥、氯丙嗪、卡馬西平等，可增加抗利尿作用和增加水潴留的危險(xiǎn)；吲哚美辛?xí)訌?qiáng)患者對(duì)去氨加壓素的反應(yīng)，但不影響本藥作用持續(xù)時(shí)間[9]，本文檢索的文獻(xiàn)中并未發(fā)現(xiàn)與此類藥物合用。

3.4 ADR發(fā)生臨床表現(xiàn)分析

醋酸去氨加壓素所致的不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)較多，以中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害較多，主要表現(xiàn)為抽搐和意識(shí)喪失；其次是代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙，表現(xiàn)為低鈉血癥、電解質(zhì)異常等。檢索國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中，上報(bào)的多為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

4 臨床建議

建議臨床提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)醋酸去氨加壓素不良反應(yīng)的了解，尤其與低鈉血癥、低鉀血癥相關(guān)性之間的認(rèn)識(shí)，按照藥品說(shuō)明書規(guī)范化、合理化用藥，減少此類不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。醫(yī)師在用藥前應(yīng)充分了解患者的情況，對(duì)于療程較長(zhǎng)的患者，應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)患者的尿量、滲透壓、電解質(zhì)情況，發(fā)現(xiàn)異常要及時(shí)處理，以免發(fā)生嚴(yán)重的低鈉血癥、低鉀血癥。若超劑量用藥，要充分考慮患者自身情況，制定個(gè)性化給藥方案，以期減少不良反應(yīng)的發(fā)生。其中低鈉血癥的治療關(guān)鍵在于停藥、減少水?dāng)z入量同時(shí)補(bǔ)充氯化鈉，提高血納濃度的速率應(yīng)該根據(jù)患者病情程度、表現(xiàn)癥狀綜合考慮[11]。醫(yī)務(wù)人員還應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)培訓(xùn)，用藥期間注意觀察患者精神及身體狀況，一旦發(fā)現(xiàn)不適情況及時(shí)采取相應(yīng)措施并上報(bào)國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，保障患者的用藥安全。