布南色林致錐體外系綜合征1 例*

莊紅艷 ，魯勁松 ，劉 杰 ，朱 虹 ，趙 燕 ，何 悅 ，果 偉 △

（1. 首都醫科大學附屬北京安定醫院·國家精神心理疾病臨床醫學研究中心·精神疾病診斷與治療北京市重點實驗室，北京100088； 2. 人腦保護高精尖創新中心·首都醫科大學，北京 100069；3. 北京中醫藥大學東直門醫院，北京 100700）

1 臨床資料

患者，女，17 歲，因“緊張、敏感多疑 3 月余，加重伴夜眠差、行為怪異 5 d”于 2019 年 4 月 18 日入院。入院診斷為幻覺、妄想狀態。無吸煙、飲酒史，無藥物和食物過敏史，否認家族病史及相關疾病。

入院后體格檢查，體溫 36.5 ℃，脈搏 90 次 ／分，呼吸頻率 22 次 ／分，血壓 110 ／80 mmHg(1 mmHg ＝0.133 kPa)。實驗室檢查，白細胞計數（WBC）6.50 × 109／L，紅細胞計數（RBC）4.42 × 1012／L，血紅蛋白（Hb）130 g ／L，血小板計數（PLT）271 × 109／L，葡萄糖（Glu）5.24 mmol／L，肌 酐 （Cr）61 μmol／L，總 蛋 白 （TP）79.6 g ／L， 白 蛋 白（Alb）52.3 g ／L，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）10.0 U ／L。

患者病史中以敏感多疑、憑空聞聲、行為怪異、內心被洞悉為主要表現。入院后予無抽搐電痙攣治療。4 月22 日起口服布南色林片（商品名洛珊，日本Sumitomo Dainippon Pharma Co.，Ltd.，進口藥 品注冊證號H20170060，批號為 201811090，規格為每片 4 mg）12 mg，1 日1 次，患者軀體無明顯不適，進食、睡眠可，二便如常。4 月27 日，患者仍堅信自己曾聽到的聲音是真的，并堅信“精神力”存在。5 月2 日，患者訴前一日耳邊聽見一些輕微的聲音，可明確聽見聲音的內容，自覺“精神力”再次出現，周圍的其他患者可知道自己的想法，布南色林加量至 16 mg，1 日 1 次。5 月 5 日，體格檢查未見明顯異常。5 月7 日患者陽性癥狀仍豐富，布南色林加量至 20 mg，1 日 1 次。5 月 10 日，患者訴前一日中午耳邊再次隱約聽見聲音，但不能清楚聽到內容，擔心自己“精神力”再次暴發。5 月11 日，患者情緒較前平穩，未見沖動行為，但出現坐立不安、手抖等癥狀，考慮錐體外系綜合征，給予鹽酸苯海索片 4 mg 口服，1 日 1 次。5 月 13日，患者布南色林維持20 mg 日劑量，同時口服苯海索，1 日1 次，坐立不安及手抖等癥狀改善，無明顯不適主訴，患者訴耳邊聲音減少，自己可以分辨聲音是假的，不會被聲音所打擾，否認被害妄想等精神病性癥狀，情緒平穩，未見沖動及怪異行為。5 月16 日，患者癥狀好轉，出院，建議其按時服藥，門診定期復查，不適隨診。

2 討論

此患者于 2019 年 4 月 18 日首次入院，4 月 22 日起單用布南色林治療，5 月7 日布南色林加量至20 mg（1 日 1 次），4 d 后出現坐立不安、手抖等錐體外系癥狀。布南色林片藥品說明書提示，“錐體外系癥狀”為其已知不良反應，發生率≥5%。患者既往無相關藥品不良反應（ADR）史，服藥的具體劑量及給藥方法均符合藥品說明書規定。其后，患者對癥服用苯海索片，錐體外系癥狀逐漸改善，未再出現上述癥狀。考慮該患者錐體外系癥狀與服藥時間相關，能排除原患疾病及混雜因素的影響。該患者無癲癇、路易體癡呆等軀體疾病，無錐體外系反應家族史。依據世界衛生組織的不良反應關聯性評價標準，考慮該患者錐體外系癥狀由布南色林所致，關聯性評價為“很可能”。

布南色林屬非典型抗精神病藥，可有效控制精神分裂癥的陽性和陰性癥狀，可高度拮抗多巴胺D2及D3受體、5 － 羥色胺 2A（5 － HT2A）受體等，對其他受體如 α1和H1幾乎無作用[1]。臨床研究表明，布南色林ADR 中靜坐不能和震顫較常見，與安慰劑相比，其總體耐受性良好[2]。布南色林主要ADR 包括震顫、運動遲緩、唾液分泌過多等，錐體外系癥狀發生率（53%）相對較高[3－4]。

正常情況下，黑質紋狀體通路中的多巴胺與乙酰膽堿兩種遞質作用相互制約，處于平衡狀態；二者作用失衡會引起相應癥狀[5－7]。本例患者出現的手部震顫和靜坐不能的可能機制是布南色林阻斷了多巴胺受體，導致膽堿能神經元功能相對亢進，引發多巴胺和膽堿能神經功能失衡，從而引起錐體外系反應。

目前，國內外尚無布南色林導致錐體外系綜合征的相關報道。該患者錐體外系ADR 出現在住院治療期間，常規體格檢查及時發現可疑藥物，并給予對癥處理，其后癥狀好轉，未再出現震顫等癥狀。服用布南色林時，醫護人員應嚴密監測相關ADR，尤其應注意監測既往相關ADR 史及首次使用該藥物的患者，一旦出現靜坐不能、肌張力增強、震顫等錐體外系癥狀，應立即給予對癥處理，可給予抗膽堿能藥，并結合臨床癥狀考慮是否減停藥物，避免產生嚴重后果。抗膽堿能藥如苯海索為中樞抗膽堿藥，可明顯改善震顫及其他錐體外系相關癥狀[8]。老年人服用抗精神病藥更應謹慎，盡量避免長期持續用藥，劑量也應嚴格限制，服用抗精神病藥的同時使用小劑量抗膽堿藥物，可有效減少藥源性錐體外系綜合征的發生概率[9]。