回雪穎,郭偉光,滕林,馬銘堃,劉穎
(黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040)
下肢深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)是指血液在深靜脈腔內不正常凝結引起的靜脈回流障礙性疾病[1],是常見的周圍血管病。因失治誤治導致的下肢深靜脈血栓形成后綜合癥(PTS)嚴重影響患者的生活質量,且其并發癥肺栓塞占人類死亡原因的第3位[2]。
下肢深靜脈血栓形成屬中醫“股腫”“瘀血流注”及“脈痹”等范疇,臨床主要表現為肢體腫脹、疼痛。隨著中醫對本病認識的不斷深入及治療方法的完善,中醫在本病的治療上優勢盡顯。
《黃帝內經》曰:“血凝于膚者為痹,凝于脈者為泣”“血泣則不通,不通則榮衛歸之,不得復反,故痛腫” ,指出了瘀血為本病的病因以及肢體腫脹、疼痛為臨床發病特點。后世醫家對本病的病因、病機、表現多有詳細描述。唐容川在《血證論》中指出:“瘀血流注,亦發腫脹,乃血變成水之證”。 張介賓《景岳全書》曰:“瘀血流注……氣凝血聚為患也。”吳謙所著《醫宗金鑒》曰 :“人之氣血周流不息,稍有壅滯,即作腫矣。”“產后與閃挫瘀血作腫者,瘀血久滯于經絡,忽發則木硬不熱微紅”[3]。中醫認為本病多由創傷、手術、妊娠、惡性腫瘤及其他疾病長期臥床等因素致久坐久臥傷氣,氣虛則運行不暢,氣為血帥,氣滯則血凝,以致絡道受阻,脈絡阻塞不通,不通則痛;絡道阻塞,營血回流受阻,水津聚而為濕,濕性趨下,見下肢腫脹[4]。故大多醫家認為本病病機以瘀、濕為主,但有的醫家亦重視營衛不和、氣血虧虛等重要發病因素,營行脈中,衛行脈外,若營衛失調,邪氣乘虛而襲,以致虛處留邪,則瘀阻脈道而為病,故本病特點為正虛邪實、虛實兼夾[5]。“邪之所湊,其氣必虛”,奚九一教授[6]本著“因虛致邪,因邪致瘀”的觀點,認為發病的根本是正虛,風、熱、寒、濕等邪氣趁虛入侵脈絡,郁滯化熱,煎熬血液而形成瘀血,所以虛是本、邪是標、瘀是變,故辨證時要注意辨別邪、瘀、虛三者的主次關系。
“血不利則為水”的理論首次見于張仲景的《金匱要略》,但早在《內經》中提過相關病理變化。唐容川在《血證論》中描述“血病不離水,水病不離血”“瘀血流注,亦發腫脹,乃血變水之證”。二者相互轉化、相互影響,瘀血狀態(血不利)影響津液(水)輸布。此觀點和下肢深靜脈血栓形成的病機是相符的,故古今醫家治療本病采用活血化瘀、利濕消腫之法。張景岳認為“氣化水自化”,唐容川亦認為“病氣即病水”“治氣即是治水”。《溫病條辨·論治血》云:“治水者,不求之水之所以治,而但曰治水,吾未見其能治也。蓋善治水者,不治水而治氣……故善治血者,不求之有形之血,而求之無形之氣”。故王有玲等[7]認為,本病的治療不僅要立足血分、水分,還要重視氣分的治療,應充分理解并運用三者的關系,治以溫陽化氣、活血利水,重視培補陽氣。
現代醫家以“瘀、濕、虛”為病機關鍵,根據臨床經驗將股腫分為濕熱下注型、血瘀濕重型、血脈瘀阻型、痰瘀互結型、氣滯血瘀型、氣虛血瘀型、寒濕瘀阻型、脾腎陽虛型等。國醫大師尚德俊教授等[8]認為本病可分為濕熱下注型 、血瘀濕重型、脾腎陽虛型三型,分別用四妙勇安湯加味、茵陳赤小豆湯加減、溫陽健脾湯加減;名中醫陳淑長教授[9]將該病分為三型:濕熱下注型用三妙丸化裁或萆薢滲濕湯加活血化瘀藥、脈絡瘀滯型用自擬活血利濕湯加減、脾虛濕阻型用參苓白術散加活血化瘀藥物;侯玉芬教授[10]根據辨證規律,將本病分為三型:濕熱蘊結型用八妙通脈湯加減、血瘀濕重型用茵陳赤小豆湯加減、脈絡瘀阻型用血府逐瘀湯加減、脾虛血瘀型用補陽還五湯或顧步湯加減。周亞玲[11]根據股腫各階段氣血程度不同,分為濕熱下注型、血瘀濕重型、瘀結型、氣血兩虛型、脾腎陽虛型五型。花君霞[12]將本病分為濕熱下注型、氣虛血瘀型、脾腎陽虛型、氣滯血瘀型。雖然上述醫家的辨證分型不盡相同,但均有以“濕熱、血瘀、脾虛”為主的分型,分型不同符合中醫學同病異治的特點。
中藥在預防和治療下肢深靜脈血栓形成方面均有顯著療效。鄧雄偉等[13]發現身痛逐瘀湯內服加外用可有效預防高齡股骨粗隆間骨折術后下肢深靜脈血栓形成。潘曉微等[14]發現益氣活血通脈方可較好地預防剖宮產術后患者形成下肢深靜脈血栓。郭宏軍等[15]用加味補陽還五湯在抗凝基礎上預防全髖關節置換術后下肢深靜脈血栓形成48例,有效降低術后 DVT 發生風險,且有良好的安全性。公茂旺、張玥[10]應用四通膠囊治療下肢深靜脈血栓形成,療效較好,并且安全、可靠。付贏等[16]臨床觀察自擬脈炎寧顆粒治療下肢深靜脈血栓形成遷延期30例,發現滿意療效。劉惠潔[17]用三妙散加味配合注射用纖溶酶治療急性下肢深靜脈血栓形成 156 例,通過觀察患者治療前后臨床表現、下 肢 功 能、靜 脈 最 大 排 出 量( MVO)等,發現總有效率為91. 67%, 明顯著高于對照組(66. 03%)。曹高斌[18]發現復元活血湯加減可有效治療骨科術后下肢深靜脈血栓形成。滕林等[19]發現萆薢消腫丸對下肢深靜脈血栓形成患者有明顯療效。譚季鐮等[20]在西醫治療基礎上,以通絡活血湯為主方辨證加減治療下肢骨科術后深靜脈血栓41例,取得很好的療效。王艷偉[21]通過觀察血府逐瘀湯治療下肢深靜脈血栓形成 40 例,發現其可明顯改善臨床癥狀。吳權輝等[22]用活血化瘀湯治療下肢靜脈血栓形成后綜合征30例,取得較好療效。陳娟等[23]通過觀察通脈湯對下肢閉合骨折深靜脈血栓凝血因子的影響及其血栓彈力圖的變化,得出其可提高療效。
中藥在防治下肢深靜脈血栓形成方面不僅療效顯著,且不良反應相對西藥小,適用范圍廣。部分自擬方是在古方基礎上,結合醫家經驗加減化裁而成的,包括考慮到地域、季節、體質及藥材質量等因素。
中醫在本病的治療優勢還表現在外治法上。《理瀹駢文》言:“外治之理,即內治之理,外治之藥,即內治之藥,所異者法耳”[24]。所以外治法亦遵循化瘀、利濕、補虛等原則。《醫學源流論》曰:“使藥性從毛孔而入腠理,通經貫絡,或提而出之,或攻而散之,較之服藥尤有力。”[25]現臨床治療下肢深靜脈血栓形成的外治法主要為外敷法和熏洗法,兩者經皮給藥,能使藥力直達病所發揮作用,且毒副作用小、安全,使用方便。陶貴錄[26]在朱曉男教授指導下外敷冰硝散,結合四妙勇安湯化裁自擬方、抗凝治療濕熱下注型股腫,取得很好療效。呂園園、李惠東[27]用加味雙柏散外敷聯合低分子肝素鈣治療下肢深靜脈血栓形成,安全有效。冒衛華等[28]發現通脈活血散外敷治療急性下肢深靜脈血栓形成療效較好,安全性較高。崔豐收等[29]將血府逐瘀湯研為粉末,用輔料如凡士林、姜汁、醋、蜂蜜調成糊狀,敷于患處,用無紡布遮蓋、封閉,取得較好療效。彭美瑤等[30]聯合足底靜脈泵,應用院內制劑消栓飲膏循足太陽經外敷,可有效預防下肢深靜脈血栓形成。杜娟嬌等[31]發現,50例急性下肢深靜脈血栓形成患者應用壯藥溻腫熏洗劑配合尿激酶溶栓治療后,總有效率達 98%。許磊等[32]為有效預防人工全髖關節置換術后患者形成下肢深靜脈血栓,應用中藥熏洗結合運動康復護理的方法,取得較好療效。除外敷法和熏洗法,還有醫家用針灸、推拿、穴位貼敷療法、經皮穴位電刺激療法、中藥離子導入法、穴位注射等預防和治療下肢深靜脈血栓形成,均取得一定療效[33]。
現代醫學己證實中醫活血化瘀療法是通過改善血液流變特性、改善微循環和增強抗凝及纖溶活性而達到療效的[34]。單味具有活血化瘀作用的中藥亦有以上作用。研究顯示:從水蛭中提取的水蛭素能有效抑制血栓形成及抗血小板聚集,是中藥預防DVT的首選藥[35-36]。地龍具有抗凝血、抗血栓雙重作用[37]。蜈蚣具有抗凝、溶栓、抗動脈粥樣硬化等作用[38]。土鱉蟲具有抗凝、溶栓等作用,黃鎮林等[39]發現其活性成分 F2-2 具有很好的體內抗凝血效果。三七中皂苷成分通過抑制凝血酶釋放,從而抑制血小板聚集,從而有效達到抗血栓目的[40]。丹參酮ⅡA磺酸鈉能夠抑制血小板聚集及血栓形成,同時可有效改善血液流變學指標[41]。牡丹皮主要成分丹皮酚可以改善機體血液黏稠度,抑制血小板聚集與黏附等[42]。尹小明等[43]研究發現雞血藤總黃酮抗花生四烯酸誘導的血小板聚集作用顯著。刁麗等[44]總結紅花黃色素可明顯抑制花生四烯酸誘導的血小板聚集,并延長大鼠凝血酶時間。當歸中的阿魏酸能有效抑制血小板聚集,降低血黏度,從而防止血栓形成[45]。牛膝提取物——牛膝多糖可改善血液流變學,并且有抗凝血作用[46]。赤芍具有抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗動脈硬化等作用[47]。桃仁可改善血流動力學,具有抗凝血、抗血栓等作用[48]。沈舒等[49]通過實驗發現桃仁、郁金、王不留行、丹參對凝血因子Xa的抑制率高于50%,得出部分活血化瘀中藥具有較強的抑制凝血因子Xa作用的結論。
具有利濕消腫作用的中藥對預防及治療血栓也有作用。研究證實萆薢具有保護缺血心肌、降血脂、預防動脈粥樣硬化等作用[50]。澤蘭可改善血液流變學、改善微循環及抗凝血[51],其通過影響內源性和外源性凝血因子發揮調節凝血功能[52]。澤瀉可以保護血管內皮細胞、抗動脈粥樣硬化[53]。黃芪主要成分黃芪總皂苷對受傷的血管有修復作用,并抑制血小板聚集、降低血液粘度及凝固性,而發揮抗血栓形成作用[54]。
從上述單味中藥的藥理作用可看出,中藥通過改善血液粘稠度、抗血小板聚集、延長凝血酶時間等而起到活血化瘀作用的。通過中藥對下肢深靜脈血栓形成相關指標的研究,進一步明確中藥對本病的療效機制,除觀察臨床癥狀外,使中藥對本病的療效更加客觀化,對進一步完善療效評價體系有促進作用。應在此基礎上,加強、加深對下肢深靜脈血栓形成的中醫基礎研究。
因環境、飲食的變化及手術、外傷等因素,下肢深靜脈血栓形成發病率逐年增高。在中醫理論的指導下,通過療效客觀化的研究,證實中醫藥的內服外治在本病的治療上效果顯著,且有明顯優勢。因中藥作用于疾病的多個病理環節和靶點,能顯著的改善臨床癥狀和體征,因此中醫藥在本病的治療方面特色鮮明,應在前輩醫家理論和經驗的指導下 ,繼續研究中醫藥對本病的治療,包括單味中藥的應用、組方配伍、外治法等。中醫注重整體辨證,和客觀化的基礎研究是不違背的,中醫的基礎研究是以整體辨證為載體的,客觀化的研究使整體辨證的結果更直接、更科學的顯現出來。另外,隨著國家對中醫臨床路徑管理的重視,完善本病的療效評價體系勢在必行,從而以更標準的形式進行本病的診療及護理工作,保證醫療質量。所以對本病中醫臨床路徑的研究,也將是研究本病的重點。