集約化養豬疫苗免疫時存在問題解析及提高免疫效果的措施

田耿輝

（中牟縣動物疫病預防控制中心，河南 中牟 451450）

集約化養豬場依靠疫苗是預防疾病最有效的方法之一，但是在實際養豬生產中，疫苗免疫接種能否獲得成功，不但取決于接種時疫苗的質量、接種途徑、接種方法和免疫程序等外部條件，還取決于機體的免疫應答能力這一內部因素。許多內外環境因素都可能影響機體免疫力的產生、維持和終止。集約化養豬疾病防控面臨著極大的挑戰和壓力。疫苗免疫效果不明顯、藥物治療及防控難度大等問題撲面而來。要想在錯綜復雜的養豬環境中提升疫苗防控的效果，繼續大力度發揮疫苗在疫病防控中的作用，了解集約化養豬免疫存在的問題和解決豬場疫苗免疫失敗尤為重要。

1 導致免疫失敗的可能因素

1.1 豬體自身因素

1.1.1 營養狀況

動物的營養狀況是影響免疫應答的重要因素，當豬的體質虛弱、營養不良、缺乏維生素及氨基酸時，機體的免疫功能就會下降，影響抗體的產生，例如維生素A 的缺乏會導致動物淋巴器官萎縮，影響淋巴細胞的增殖與分化、受體表達與活化，導致體內的T 淋巴細胞、NK 細胞（自然殺傷細胞）數量減少，吞噬細胞的吞噬能力和B 淋巴細胞產生抗體的能力降低，因而營養狀況是不可忽視的。

1.1.2 母源抗體

母源抗體雖然能使仔豬具有抵抗某些疾病的能力，但嚴重干擾疫苗免疫后機體免疫應答的產生。如果免疫時母源抗體水平過高，就會中和疫苗抗原，使機體不能產生足量的主動免疫抗體，造成免疫失敗。另外，由于來自不同母體的個體之間或同一母體不同個體之間的母源抗體水平存在差異，免疫后抗體水平參差不齊，影響免疫保護效果。

1.1.3 野毒早期感染或強毒株感染

豬體接種疫苗后需要一定時間才能產生免疫力，而這段時間恰恰是一個潛在的危險期，一旦有野毒入侵或感染強毒，就導致發病，造成免疫失敗。

1.2 應激因素

動物機體的免疫功能在一定程度上受到神經、體液和內分泌的調節，在環境過冷過熱、濕度過大、通風不良、擁擠、飼料突變、長途運輸、轉群、疾病等應激因素影響下，機體腎上腺皮質激素分泌增加，嚴重損傷T 淋巴細胞，對巨噬細胞也有抑制作用，使機體免疫細胞大量減少，導致機體免疫功能降低，不能正常產生相應的免疫反應。在注射疫苗時疫苗從冰箱里取出溫度較低，沒有讓疫苗恢復到常溫，低溫疫苗注射到體內，豬體會出現冷應激，刺激局部產生痛感，出現應激甚至休克。因此，在這種情況下接種疫苗，容易導致免疫失敗。

1.3 免疫抑制性因素

1.3.1 免疫抑制性疾病

豬的免疫抑制性疾病（如圓環病毒感染、藍耳病等）可以破壞機體的免疫細胞，引起免疫細胞的大量減少，使疫苗免疫后機體不能產生足量的抗體和細胞因子。相關試驗相繼發現，圓環病毒感染可以在一定程度上抑制機體對豬瘟、偽狂犬病、高致病性豬藍耳病和口蹄疫等疫苗的體液免疫應答，造成這些疫苗的免疫失敗。豬藍耳病感染產生的免疫抑制，可以惡化慢性傳染性疾病，并使豬對其他疾病如豬瘟等疫苗的免疫應答降低，造成免疫失敗。

1.3.2 免疫抑制性藥物

慶大霉素、四環素、強力霉素抑制淋巴細胞的趨化性，磺胺甲基異嗯唑、強力霉素、先鋒霉素抑制淋巴細胞轉化，利福平抑制抗體產生等，從而影響免疫效果。糖皮質激素類藥物如地塞米松、潑尼松、可的松等具有抑制免疫的作用，性激素如睪丸激素、雄激素等對免疫應答有抑制作用，抗病毒藥物如干擾素等能夠干擾和抑制疫苗病毒的復制，如果在免疫期間使用這些藥物會顯著降低疫苗的免疫效果。

1.3.3 霉菌毒素的影響

目前霉菌毒素在飼料中普遍存在，不僅導致畜禽生長受阻、繁殖機能下降、組織壞死，致癌以及基因突變，還引起動物機體嚴重的免疫抑制。在所有霉菌毒素中，黃曲霉毒素（AF）高強度抑制動物免疫系統，即使是低劑量的AF也可以抑制豬的生長、改變豬的體液和細胞免疫。

1.4 疫苗因素

1.4.1 抗原含量不足

抗原含量是影響疫苗免疫效果的首要因素，抗原含量越高，刺激機體產生的抗體數量越多，抗體產生越快，免疫效果越好，免疫保護時間越長，同時，受母源抗體的干擾越小。有的廠家為節省生產成本，或生產工藝落后，生產的疫苗抗原含量不足，接種后就不能刺激機體產生足夠的抗體，使免疫保護不確實，造成免疫失敗。

1.4.2 外源病毒的污染

近年來豬瘟疫苗受牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）污染的現象日益嚴重。豬感染BVDV 不表現牛病毒性腹瀉的臨床癥狀而呈亞臨床感染，其癥狀和病理變化類似溫和型豬瘟，并可產生豬瘟病毒的交叉中和抗體，這給常規的血清學診斷帶來一定困難，同時豬感染BVDV 產生的抗BVDV抗體對豬瘟病毒有一定的抑制作用，因此豬瘟疫苗污染BVDV后對豬瘟疫苗的免疫有干擾作用，會降低豬瘟疫苗的免疫效果。

1.4.3 疫苗毒株的差異

疫苗毒株與當地流行毒株血清型不完全相同，許多病原有多個血清型或亞型，如口蹄疫病毒、鏈球菌和副豬嗜血桿菌等，有的各型之間沒有明顯的交叉保護力，因此，免疫疫苗的血清型必須與當地流行的血清型一致，如O型口蹄疫疫苗必須免疫流行O型口蹄疫的豬群，如果免疫流行亞洲I型口蹄疫的豬群就不會起到明顯的免疫保護作用。

1.4.4 不同疫苗之間的相互干擾

有的規模養豬場為了節約時間，違反疫苗使用的科學性，任意將幾種疫苗混合在一起，一并注射，致使疫苗失效或者效價降低。將兩種或兩種以上有干擾作用的活疫苗同時接種，會降低機體對某種疫苗的免疫應答反應，如豬繁殖與呼吸綜合征疫苗與豬瘟疫苗同時接種，產生的抗體水平會低于兩種疫苗單獨注射。干擾的原因可能有兩方面：一是兩種病毒疫苗感染的受體相似或相同，產生競爭作用；二是一種病毒疫苗感染細胞后產生干擾素，影響另一種病毒疫苗的復制。

1.4.5 運輸保管原因導致疫苗失效

生物制品是特殊的產品，必須按照不同的類別和性質，在低溫或超低溫的環境下運輸和保存。然而在實際操作中，或用保溫箱運輸；或干脆放在長途汽車上進行長途運輸；或者為了節約電費，白天將冰箱通電，夜晚將冰箱斷電，使生物制品反復凍融。由于存儲條件不合格和生物制品效力的不可逆性，必然影響生物制品的效力，不同疫苗都有相應的保存運輸溫度，如果不在相應的溫度下保存運輸就會造成疫苗抗原含量損失、破乳、分層，甚至失效，從而降低免疫效果或造成免疫失敗。

1.4.6 疫苗自身質量低劣

目前，生物制品生產廠家眾多，設備水平參差不齊，品種繁多。從產品上看，有的是國家主管部門正式批準生產的，有的是省市主管部門批準生產的，有的則是中試產品。部分規模養殖場主為了圖方便、省錢，不從正規渠道購進疫苗，其購進的疫苗即使來自正規廠家，也會因供貨渠道不正規等原因很難保證疫苗的質量。

1.5 免疫程序和操作因素

1.5.1 免疫程序不合理

免疫程序需要根據當地疫病流行情況和本場實際合理制定，不能一味照搬別的豬場的免疫程序。抗體的產生具有一定的規律性，免疫時間過早，容易受到母源抗體的干擾，過晚則出現免疫空白期。免疫次數過少，不能刺激機體產生足量和持久的抗體；免疫次數過多，間隔時間過短，會造成抗體被疫苗抗原中和，降低抗體水平，嚴重者會造成免疫麻痹，不能產生抗體。另外，免疫病種過多，會加重動物機體免疫系統的負擔，降低疫苗的免疫效果。

1.5.2 接種劑量不準確

在免疫接種時，有的操作人員擔心疫苗抗原含量不足，隨意加大接種劑量（常見于接種豬瘟疫苗），造成免疫麻痹，導致機體免疫應答能力降低，抗體水平反而上不去；有的為節約成本（常見于接種進口疫苗），減少疫苗的接種劑量，造成抗原接種量不足，抗體水平達不到免疫保護的要求。

1.5.3 接種方法不當

每種疫苗都有其最佳的接種途徑，以達到最好的免疫效果。滴鼻免疫時疫苗未進入鼻腔就被仔豬甩出；肌肉注射免疫時，部位不正確，出現打“飛針”現象，疫苗沒有注射到肌肉層而注射到皮下脂肪層；需要后海穴注射的疫苗，為省事進行肌肉注射；注射器針頭過粗，注入的疫苗從注射孔流出。

1.5.4 未按說明書使用稀釋液

不按說明書要求用規定的稀釋液稀釋疫苗或疫苗稀釋后存放時間過長等，均會造成免疫失敗，影響免疫效果。有的廠家隨疫苗提供的稀釋劑存在質量問題；有的防疫人員用蒸餾水或普通的生理鹽水甚至自來水代替稀釋劑，從而降低了疫苗的效價和免疫原性，導致免疫失敗。也有因稀釋劑和疫苗未按制造商的產品說明使用。

1.6 器械和用具消毒不嚴格

免疫接種過程中，器皿、針頭、注射器等未經嚴格消毒，從而使得接種的過程變成了疾病傳播的過程，注射后引發疾病的流行。

1.7 消毒藥品使用不當

防疫注射時，防疫人員往往只用碘伏作局部消毒，而不用酒精脫碘或用過多的碘伏消毒，碘伏未干就急于注苗，使碘伏與疫苗接觸，造成疫苗失效，失去免疫效力。

2 提高免疫效果的措施

2.1 加強飼養管理，提高豬群健康水平

健康的豬群免疫后能產生堅強的免疫力，而體質虛弱、營養不良、患有慢性疾病或處于應激狀態的豬群產生免疫應答的能力都較差。因此，應加強豬群的飼養管理，保持合理的飼養密度，做好防寒保暖，加強通風透光，控制圈舍濕度，加強消毒并保持圈舍清潔衛生，為豬群創造一個良好的舒適環境。豬只體質虛弱、處于發病狀態時暫時不接種疫苗，及時供給營養全面易于消化吸收的飼料，夏季可在飼料或飲水中添加電解質多維。

2.2 減少應激，合理選用免疫增強劑

天氣悶熱、陰雨、異常寒冷時不給豬接種疫苗，夏季免疫可安排在早上或傍晚天氣涼爽時進行；豬群處于長途運輸、更換飼料、轉群期間暫不接種疫苗，待適應一段時間后再進行免疫接種；遇到不可避免的應激時，可于接種前后1周內在飲水中添加電解質多維、維生素C等抗應激藥物和黃芪多糖等免疫增強劑，以減少豬應激反應的發生，增強疫苗的免疫效果。

2.3 消除免疫抑制性因素的影響

做好豬藍耳病病毒、豬圓環病毒2型、豬瘟病毒、豬偽狂犬病毒等免疫抑制性疾病的免疫接種工作。免疫前后1周內嚴禁在飼料、飲水中添加磺胺類、氟苯尼考、卡那霉素及注射地塞米松和激素類等免疫抑制性藥物，嚴禁使用干擾素、刀豆素等影響疫苗病毒復制的藥物。加強飼料品質的監測工作，嚴禁飼喂發霉變質的飼料。

2.4 科學選擇高品質疫苗

抗原含量高低和是否有外源物質污染是影響疫苗品質的重要因素。抗原含量高，就能夠刺激機體產生足夠的抗體，縮短疫苗病毒在體內的復制時間，抗體產生快，免疫保護及時，同時還可以減少母源抗體的干擾和因保存運輸過程中抗原損失造成的免疫失敗。純凈、無外源物質污染的疫苗可以有效避免外源病毒對疫苗病毒的干擾作用，降低疫苗的免疫副反應。因此，在選擇疫苗時一定要購買正規生物制品廠家生產的抗原含量高、無外源物質污染的高效價疫苗。

2.5 科學運輸、保存疫苗

目前國內大多數廠家生產的凍干活疫苗要在-15～20℃冷凍條件下保存，少數廠家生產的凍干活疫苗和進口凍干活疫苗可在2～8℃冷藏條件下保存；滅活疫苗要在2～8℃冷藏條件下保存，嚴禁貼壁，嚴禁冷凍保存，對于凍結、分層、破乳的滅活苗要禁止使用。疫苗長途運輸要使用冷藏運輸車運輸，短途運輸可使用專用疫苗保溫箱或泡沫箱加冰塊冷藏運輸，運輸時間不可過長，嚴防因運輸過程中冰塊融化降低疫苗的使用效果。疫苗稀釋后盡快用完，避免在室溫下長時間放置造成疫苗失效，夏季一般在2 h內用完，冬季一般在6 h內用完。

2.6 制定科學、合理的免疫程序及提升防疫員技術水平

根據本地區或本場疫病流行的情況及規律，及時做好監測仔豬群的母源抗體水平可以科學確定首免日齡，監測免疫抗體水平可以把握其消長規律，合理確定加免時間。根據本場疾病流行情況，合理選擇疫苗種類，對于非必免的細菌性疫苗可通過加強飼養管理、定期投用保健藥物進行預防，以減少機體的免疫負擔。病毒性活疫苗盡量不同時注射，避免活疫苗之間的相互干擾影響免疫效果，一般可間隔5～7 d 免疫，根據豬的用途、日齡、母源抗體水平和飼養管理條件以及疫苗的種類、性質等方面因素制訂出合理、科學的免疫程序，并視具體情況進行調整。

強化無菌觀念，防疫器具嚴格消毒，做到一針一用；疫苗用前要測真空，現用現配，在有效時間內用完；注射疫苗劑量要準確，嚴禁使用過期失效、失真空疫苗。注射疫苗時應盡量避免驚嚇豬只，減少應激，注射疫苗后有過敏反應及時報告，并采取有效的搶救措施。疫苗接種工作結束后，應立即用含有消毒液的水洗手消毒，剩余藥液與疫苗瓶焚燒處理，接觸過活疫苗的器具進行煮沸消毒處理，不可隨處扔放，以防散毒。

2.7 嚴格執行操作規范

免疫操作方法正確與否直接關系到免疫效果的好壞，因此在免疫接種時必須嚴格執行操作規程，正確掌握接種途徑、嚴格消毒、認真實施。

2.7.1 使用前的檢查

對各疫苗一定要按說明書的要求進行運輸、保存、使用。在接種前對疫苗的瓶體是否破損、封口是否嚴實、標簽有無批號、有無有效使用日期、有無檢驗號、用法是否清晰、物理性狀是否正常等進行確認，與說明不符的堅決不使用。

2.7.2 選擇新型注射器，并正確掌握劑量

疫苗注射器不同于平時打針治病的老式金屬注射器，雖然價格低廉，消毒方便，但是長時間使用存在刻度不準確，可視性差，密封不嚴等問題，不建議使用。新式的注射器制造精良，刻度準確，密封良好。目前國內規模化豬場均采用此類注射器。而針頭的選擇則更重要，一般采用9～12 號針頭，注射時最好每頭豬換一個針頭。免疫前應將注射器、針頭洗凈煮沸10～15 min備用。

2.7.3 注射方法和疫苗瓶的處理

在豬站立的情況下，針頭應與地面平行，垂直于豬體正中矢狀面。給小豬注射應兩人配合，一人將豬保定住，另一人持注射器進行疫苗注射。免疫注射時認真細致，盡量減少“飛針”和“空漏”情況，疫苗注射到所要求的皮下或肌肉等相應部位，發現漏免豬只及時進行補免。疫苗接種工作結束后，應立即用含有消毒液的水洗手消毒，剩余藥液與疫苗瓶焚燒處理，接觸過活疫苗的器具進行煮沸消毒處理，不可隨處扔放，以防散毒。

2.7.4 認真做好免疫檔案

認真記錄免疫檔案，有利于對免疫工作的及時歸納總結，也利于對免疫失敗的原因進行追溯和分析，是確保免疫工作達到預期效果的一個必要措施。記錄內容包括疫苗的采購、保管、發放、領疫苗數量的時間和人員姓名，還要詳細記錄好動物的種類、數量、批次、接種方法、疫苗種類、生產日期、接種后的反應、操作人等。

2.8 加強跟蹤檢測，及時做好補救措施

免疫接種后，要注意觀察豬群接種后的反應，如有不良反應或發病的情況，應根據具體的情況采取適當的措施。疫苗接種后經過一定的時間應進行抗體效價監測，確定免疫效果，尤其是改用新的免疫程序及疫苗種類時更應該做好跟蹤檢測工作，以及早發現問題，及時采取補救措施。