2005—2015年中國流行性感冒發病率變化趨勢分析

王玲玲，孫嬌，尤莉莉，任國琴

本文重要結果：

（1）2005—2015年中國流行性感冒（流感）發病率總體呈上升趨勢，男性發病率整體高于女性。（2）在不同年齡段中，流感發病率增長速度呈現明顯的兩級分化，發病率上升幅度最大的為≥70歲和＜5歲人群。（3）基于發展軌跡的研究結果提示：天津、河北、上海、浙江、福建、江西、湖北、湖南、廣東、重慶、西藏、甘肅、寧夏等地區＜5歲和5～14歲人群的防控形勢較為嚴峻，山西、河南的發病水平呈持續上升趨勢，亟須控制持續上升勢頭。（4）流感在不同地區、性別、年齡段人群有各自的發展特點，針對重點地區、重點人群應采取有針對性的防控措施。

流行性感冒（流感）是由高致病性病毒感染引起的呼吸道感染性疾病，能造成世界范圍內的流行［1］。世界衛生組織（WHO）數據顯示，在世界范圍內，流行性感冒每年估計造成300萬～500萬例嚴重疾病，29萬～65萬人因呼吸系統疾病死亡［2］。在我國北方城市，每年由流感引起的非自然性死亡率為18/10萬，在南方城市為11.3/10萬［3］。目前國內外已經開展了大量關于流感流行特征和疾病負擔的研究［4-7］，但基于不同人群特征流感變化發展軌跡的研究較少。本研究利用公共衛生科學數據中心提供的2005—2015年流感全國數據，描述2005—2015年中國不同性別、年齡段、省份人群的流感發病率現狀和變化趨勢，并確定各組的發展軌跡，為了解中國流感的發生狀況，確定高危人群和地區，合理有效開展流感防控工作提供線索和依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 于2018年2—11月開展研究。2005—2015年流感發病數據來源于國家人口與健康科學數據共享平臺網站的公共衛生與科學數據中心（http://www.phsciencedata.cn/Share/index.jsp）。數據起始時間為2005年，每1年為1個時間節點，截止時間為2015年。數據覆蓋地區包括31個省（自治區、直轄市）。包括年齡別、性別別、地區別發病資料。本次研究中將研究人群年齡段分為 ＜5、5～14、15～49、50～69、≥ 70 歲。最終結合地區、年齡、性別差異，分析2005—2015年流感發病率隨時間變化的軌跡。

1.2 軌跡分析模型 軌跡分析模型主要用于異質性總體的追蹤數據分析。該模型的原理是假定總體存在異質性，即總體中存在不同發展軌跡或模式，可用于探索總體中包含有多少個變化趨勢不同的亞組，并確定各亞組的變化軌跡。軌跡分析模型可以根據不同的數據分布類型擬合相應的模型。本研究數據采用刪截正態分布模型進行擬合。在使用軌跡分析模型時，亞組數及其軌跡的確定以最佳擬合為主，根據理論和文獻報道等先驗知識全面考慮，最終模型的擬合效果可根據以下幾個指標進行評估：（1）貝葉斯信息標準（bayesian information criterion，BIC）：越接近0表示模型擬合越好；（2）貝葉斯因子對數值（log Bayes Factor）：等于2個比較模型BIC差值的2倍；（3）平均后驗分組概率（average posterior probability，AvePP）：反映了根據軌跡分組后的亞組內成員劃分后的驗后概率，通常＞0.7為可接受的標準［8-9］。

1.3 統計學方法 本研究中數據清理和分析采用SAS 9.4統計軟件，統計圖表的繪制采用Microsoft Excel 2013。利用SAS 9.4統計軟件中Proc traj過程擬合軌跡模型。以不同省份、性別及年齡別組合成的流感發病率為因變量，年代為自變量，并根據模型參數選擇亞組數和模型擬合的階次，篩選出最佳模型。

2 結果

2.1 我國流感發病率變化趨勢 2005—2015年我國流感發病率大致呈上升趨勢。流感總發病率從2005年的3.51%上升到2015年的14.37%，男性發病率整體高于女性。其中，總發病率排在前3位的年份分別是2014年（15.90%）、2009年（14.94%）、2015年（14.37%）。男性發病率排在前3位的年份分別是2009年（17.46%）、2014年（17.30%）、2015年（15.47%）。女性發病率排在前3位的年份分別是2014年（14.43%）、2015年（13.20%）、2009年（12.29%，見圖1）。

圖1 2005—2015年我國流行性感冒發病率變化趨勢Figure 1 Incidence trend of influenza in China from 2005 to 2015

2.2 不同地區、性別、年齡段流感發病率變化趨勢2005—2015年我國各省份流感發病率大致呈上升趨勢，重慶、四川、貴州、云南、西藏、新疆呈下降趨勢；男性發病率整體高于女性，僅遼寧、上海表現為男性發病率低于女性；女性發病率的年平均增長速度（15.93%）整體高于男性（14.51%）。不同年齡段中，發病率上升幅度最大的為≥70歲人群和＜5歲人群，年平均增長速度分別32.04%和29.41%。流感發病率呈下降趨勢的主要集中年齡段為5～14歲人群和15～49歲人群（見表1～2）。

2.3 不同地區、性別、年齡段流感發病率變化趨勢分組 對2005—2015年我國不同地區、性別、年齡段人群流感發病率進行軌跡分析，根據不同階數自變量系數的P值、BIC、貝葉斯因子對數值及AvePP，確定最終合適的亞組數量為3組，3個亞組的數據估計值見表3。繪制各亞組變化趨勢圖（見圖2），第1亞組流感發病率水平最高，呈穩步上升并逐漸趨于穩定狀態，第2亞組為中等發病率水平呈持續上升趨勢，第3亞組發病率水平最低，并呈緩慢上升趨勢。表4展示了按照不同地區、性別、年齡段人群擬合軌跡模型的結果，結果顯示亞組1共包括63種地區別、年齡別、性別別組合，亞組2共包括99種地區別、年齡別、性別別組合，亞組3包括148種地區別、年齡別、性別別組合。天津、河北、上海、福建、湖北、湖南、廣東、甘肅、寧夏＜5歲和5～14歲人群均為高發病水平組，且在不同性別之間未見明顯差異。低發病水平主要集中于15～49歲和50～69歲人群。

表3 擬合3個亞組的參數估計值Table 3 Parameter estimations of three subgroups

表1 2005—2015年我國各地區不同性別人群流行性感冒發病率和年平均增長速度（%）Table 1 Annual incidence and average growth rate of influenza in China from 2005 to 2015 by region and sex

表2 2005—2015年我國各地區不同年齡段人群流行性感冒發病率和年平均增長速度（%）Table 2 Annual incidence and average growth rate of influenza in China from 2005 to 2015 by region and age group

圖2 2005—2015年我國流行性感冒發病率軌跡分析模型各亞組變化趨勢Figure 2 Three types of trajectories for the trend of influenza in China from 2005—2015

3 討論

流感作為一種急性呼吸道感染疾病，具有傳染性強、傳播迅速、人群普遍易感等特點，極易引起暴發和流行，是造成全球人類發病和死亡的重要原因［10-12］。發展中國家（如中國）的流感病死率較高［13］。本研究采用軌跡模型探討我國不同地區、性別、年齡段發病率的發展趨勢，為醫療資源的合理分配和流感防控政策的制定提供科學依據。

2005—2015年我國流感發病率總體上存在上升趨勢，男性發病率整體高于女性。總發病率最高的年份集中在2009、2014、2015年，可能是因為甲型H1N1流感、人感染高致病性禽流感疫情的爆發，造成全國大范圍的流行。此外，本研究觀察到的流感發病率的上升趨勢也可能是因為流感具有周期性和流感報告率、報告質量的增加。因此，在變化趨勢的推斷上可能會存在一定局限性，仍需后續開展長周期的公共衛生監測研究和流行病學調查。在不同年齡段中，增長速度呈現明顯的兩級分化，發病率上升幅度最大的為≥70歲和＜5歲人群，＜5歲兒童免疫系統發育尚不成熟，抵抗流感病毒的能力較低，是流感的易感人群；≥70歲人群由于年齡較大，免疫力低下，加之流感疫苗接種率和知曉率較低，發病率較高。相關研究也表明這部分人群應當被作為重點保護人群和接種人群［14-15］。2018年9月中國疾病預防控制中心發布了《中國流感疫苗預防接種技術指南（2018—2019）》，指南推薦6月齡～5歲兒童、≥60歲老年人應作為優先流感疫苗接種對象［16］。建議有條件地區可對這部分人群實施免費疫苗接種或優惠接種，幼托機構、學校等集體單位更需要做好預防流感的防控措施。

表4 擬合三組軌跡模型的結果Table 4 Fitting results of the trajectory model of three subgroups

2005—2015年我國不同地區、性別、年齡段人群流感發病率變化趨勢存在差異。亞組1所在的群體為高水平上升狀態，尤其是針對天津、河北、上海、福建、湖北、湖南、廣東、甘肅、寧夏＜5歲和5～14歲人群的防控形勢較為嚴峻，東部地區可能存在人口密度大、病原傳播迅速等原因；甘肅、寧夏西部地區受限于其經濟條件，可能會造成流感高發。建議結合各地區實際情況，重點加強對散居兒童及幼托機構、中小學校等集體單位的流感預防控制工作。值得注意的是，亞組2所在群體的發病水平呈持續上升趨勢，且上升幅度較大，亟須控制其持續上升的勢頭，需要重點關注的地區是山西和河南。建議針對重點地區、重點人群加強流感監測和防控，制定科學有效的預防控制措施。

2005—2015年我國流行性感冒發病率隨年代變化的軌跡不同，不同地區、性別、年齡段人群有各自的發展特點，針對重點地區、重點人群可采取有針對性的防控措施。本次研究尚未能納入流感病毒特征、病毒毒株變異、病原學實時監測數據，建議后續深入開展以實驗室證據結合流行病學變化特點為基礎的流感綜合防控研究。

志謝：感謝國家人口與健康科學數據共享平臺提供數據支持。

作者貢獻：王玲玲進行研究設計、資料收集整理、統計分析、論文撰寫并對文章負責；孫嬌、尤莉莉負責資料收集與整理；任國琴負責指導研究設計和論文修改。

本文無利益沖突。