醒腦靜對急性酒精中毒昏迷患者氧化應激和認知功能的影響

趙晨晨

（河南省南陽市中心醫院重癥醫學科 南陽473003）

一次飲用大量乙醇后會導致急性酒精中毒，進而引發一系列的機體異常反應。過量的乙醇在大腦組織中蓄積會抑制中樞神經，嚴重者可導致呼吸衰竭，甚至死亡。目前臨床上治療急性酒精中毒的常規藥物為鹽酸納洛酮，能夠有效減輕患者神經功能損傷，但其在促進患者盡快恢復神識方面效果一般。醒腦靜注射液屬于中藥制劑，具有開竅醒腦、活血化瘀的功效，對于各種病因引起的意識障礙均具有良好的治療效果。目前國內已有相關研究證實醒腦靜可減輕急性酒精中毒機體氧化應激損傷[1]，但有關其對于急性酒精中毒昏迷患者認知功能的影響報道較少。本研究旨在探討醒腦靜對急性酒精中毒昏迷患者氧化應激損傷和認知功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月收治的急性酒精中毒昏迷患者84例，利用簡單隨機抽樣法分為對照組和觀察組，各42例。觀察組男27例，女15例；年齡（31.94±4.28）歲；飲酒量（414.75±71.18）ml；酒精中毒至就診時間（1.64±0.43）h；入院時收縮壓（75.19±15.78）mm Hg；入院時呼吸頻率（12.74±3.21）次/min。對照組男29例，女 13例；年齡（32.51±4.97）歲；飲酒量（421.69±82.20）ml；酒精中毒至就診時間（1.73±0.54）h；入院時收縮壓（73.59±18.39）mm Hg；入院時呼吸頻率（12.36±4.25）次/min。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）符合《急性酒精中毒診治共識》[2]制定的有關急性酒精中毒的診斷標準，且有過量飲酒史，入院時處于昏迷狀態；（2）酒精中毒時間＜6 h；（3）患者家屬均簽署我院醫學倫理委員會提供的知情同意書。

1.3 排除標準 （1）合并心力衰竭、呼吸衰竭、循環衰竭者；（2）酒精中毒跌倒引起的顱腦外傷或其他中樞系統疾病導致的昏迷患者；（3）合并重要臟器功能嚴重不全者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）合并精神疾患者；（6）近期內有手術史或嚴重創傷史患者；（7）參與其他項目研究者。

1.4 治療方法 兩組患者急診入院后均立即進行急救，具體措施包括：（1）清理呼吸道，保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入，根據患者呼吸抑制情況進行緊急氣管插管或機械通氣治療；（2）持續心電監護，對具有洗胃指征者及時進行洗胃；（3）建立2條以上靜脈通道，常規靜注利尿劑。對照組在此基礎上給予鹽酸納洛酮注射液（國藥準字H20093198）0.8 mg靜脈推注，后將0.8～1.2 mg鹽酸納洛酮注射液溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中，靜脈滴注至患者清醒。觀察組在對照組基礎上聯合給予醒腦靜注射液（國藥準字Z41020664）30 ml溶于5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注。

1.5 觀察指標 （1）氧化應激指標：治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血8 ml，3 000 r/min離心15 min，將上清分裝后于-80℃凍存待測。采用硫代巴比妥酸比色法測定血清丙二醛（MDA），比色法測定超氧化物歧化酶（SOD）含量，分光光度法測定血清谷胱甘肽過氧化物（GSH），采用熒光測定法血清中過氧化氫（H2O2）。（2）蘇醒時間：意識恢復清醒，能正確理解言語并準確回答問題。癥狀消失時間：各項生命體征恢復正常，臨床癥狀完全消失，無頭暈、頭痛等不適感。認知功能恢復時間：對外界環境（時間、地點、任務的定向力）以及自身的認知功能均恢復正常。運動功能恢復時間：指鼻試驗和閉目單腿站立實驗均正常，可獨立行走。（3）臨床療效。

1.6 療效評定標準 根據《急性酒精中毒診治共識》[2]評判療效，顯效：治療1 h內意識恢復正常，生命體征平穩，臨床各項癥狀和體征緩解；有效：治療1～4 h內意識恢復正常，生命體征平穩，癥狀各項癥狀和體征緩解；無效：治療4 h后仍處于意識障礙，各項生命體征波動較大。總有效=顯效+有效。

1.7 統計學處理 應用SPSS20.0軟件處理研究數據。計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組蘇醒時間、癥狀消失時間、認知與運動功能恢復時間比較 觀察組蘇醒時間、癥狀消失時間、認知功能恢復時間、運動功能恢復時間均明顯短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組蘇醒時間、癥狀消失時間、認知與運動功能恢復時間比較（h，±s）

表2 兩組蘇醒時間、癥狀消失時間、認知與運動功能恢復時間比較（h，±s）

運動功能恢復時間觀察組對照組組別 n 蘇醒時間癥狀消失時間認知功能恢復時間42 42 χ2 P 1.56±0.27 2.13±0.49 5.329 0.000 4.78±0.59 6.23±1.52 5.763 0.000 3.26±1.29 5.19±1.28 6.883 0.000 10.86±2.04 13.81±2.27 6.264 0.000

2.3 兩組氧化應激水平比較 觀察組治療后MDA、H2O2水平顯著低于對照組，SOD、GSH 水平顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激水平比較（±s）

表3 兩組氧化應激水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時間 MDA（μmol/L）H2O2（mmol/gprot）SOD（U/ml）GSH（mg/L）觀察組對照組42 42治療前治療后治療前治療后5.53±1.24 2.43±0.49*#5.62±1.31 4.21±1.04*85.79±10.64 37.12±5.74*#83.58±12.81 54.35±7.61*80.23±13.54 133.36±16.42*#81.22±13.61 117.61±15.63*167.68±25.37 312.67±38.84*#171.12±25.23 265.69±34.77*

3 討論

鹽酸納洛酮為阿片類受體拮抗藥，能夠迅速通過血腦屏障發揮治療效果，可有效降低急性酒精中毒患者神經功能損傷，但其可能導致重度急性酒精中毒患者出現呼吸抑制，故而在臨床上具有一定的局限性[3]。醒腦靜注射液主要有效成分為麝香、郁金、冰片、梔子，諸藥合用具有醒神開竅、化痰通瘀、清熱解毒的良效，可用于酒毒攻心、頭痛嘔惡、昏迷抽搐等癥。現代藥理研究證實，麝香具有有效的興奮呼吸中樞作用，冰片可促使意識快速恢復，醒腦靜注射液應用于急性酒精中毒昏迷患者效果良好[4～5]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，蘇醒時間、癥狀消失時間、認知功能恢復時間、運動功能恢復時間均明顯短于對照組，提示醒腦靜注射液聯合鹽酸納洛酮注射液治療急性酒精中毒昏迷療效要顯著優于單用鹽酸納洛酮注射液，這可能與醒腦靜注射液有效成分能迅速透過血腦屏障，拮抗酒精對中樞神經系統的抑制作用，促進意識快速恢復有關，與既往文獻[6]結果大體一致。

臨床研究顯示急性酒精中毒與氧化應激密切相關[7]，急性酒精中毒時肝臟氧化代謝超負荷，大量乙醇蓄積在體內無法及時被氧化代謝，導致大量氧自由基產生，引起脂質過氧化，導致細胞代謝障礙，進而MDA、H2O2水平升高，SOD活性及氧自由基清除能力下降，GSH合成減少[8]。本研究結果顯示，觀察組治療后MDA、H2O2水平顯著低于對照組，SOD、GSH水平顯著高于對照組，這與醒腦靜注射液能夠有效清除氧自由基，減輕腦組織脂質過氧化反應有關。朱沈輝[9]研究表明，鹽酸納洛酮聯合醒腦靜注射液能顯著改善急性酒精中毒患者氧化應激反應，從而對腦組織細胞起到有效的保護作用，本研究結果與其大體一致。綜上所述，醒腦靜注射液治療急性酒精中毒昏迷效果良好，有助于患者快速清醒，恢復認知功能以及運動功能至正常水平，同時還可減輕機體氧化應激反應。