替羅非班、氯吡格雷及阿司匹林治療進展性腦卒中療效觀察

張繼中

（河南省南陽市第一人民醫院神經內二科 南陽473010）

進展性腦卒中為缺血性腦血管疾病，發病后引起輕度神經功能缺失癥狀，治療48～72 h后仍呈進行性加重，直至神經功能出現嚴重缺失，致殘率、致死率較高，預后較差，嚴重影響患者的生活質量[1～2]。臨床治療以靜脈溶栓為主，但因治療時間窗、禁忌證、較高的治療費用等限制，部分患者需采用常規藥物治療。本研究選取66例進展性腦卒中患者為研究對象，探討替羅非班聯合氯吡格雷及阿司匹林對進展性腦卒中患者神經功能缺損評分的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年1月收治的66例進展性腦卒中患者作為研究對象，根據治療方案不同分為常規組和研究組，各33例。常規組男18例，女15例；年齡50～74歲，平均年齡（62.58±5.16）歲；低分子肝素試驗（TOAST）分型：小血管閉塞型19例，動脈硬化型14例。研究組男17例，女 16例；年齡 51～75歲，平均年齡（61.88±5.31）歲；TOAST分型：小血管閉塞型20例，動脈硬化型13例。兩組患者的性別、年齡和TOAST分型等一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入組標準 （1）納入標準：經CT、磁共振成像等影像學檢查確診；知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：患有精神障礙性疾病；患有血液、免疫系統疾??；治療依從性差；合并心功能不全；合并肝、腎功能損傷；患有惡性腫瘤；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 常規組 根據患者病情給予吸氧、降壓、降脂、營養神經、保護腦組織等基礎治療。并給予硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字H20056410）口服，75 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（國藥準字H10960304）口服，100 mg/次，1次/d。持續治療14 d。

1.3.2 研究組 在常規組的基礎上加用100 ml鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（國藥準字H20173030），采用微量泵以0.1 μg/（kg·min）靜脈滴注，維持治療3 d。若發生嚴重出血，立即停藥。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。療效評估標準：根據神經功能缺損（NIHSS）評分量表制定療效評估標準?；救篘IHSS評分減少≥90%；顯著進步：NIHSS評分減少45%～89%；有所進步：NIHSS評分減少18%～44%；無效：NIHSS評分減少≤17%。總有效率=（有所進步例數+顯著進步例數+基本痊愈例數）/總例數×100%。（2）比較兩組治療前及治療3 d、14 d后的NIHSS評分。（3）比較兩組治療前、治療14 d后的血清C反應蛋白（CRP）水平、血小板聚集率和紅細胞聚集指數。檢測方法：采用無菌真空抗凝管抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心分離10 min（3 500 r/min，半徑8 cm），分取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清CRP水平，所用試劑、試劑盒由聯科生物科技有限公司提供，并由檢驗科相同高年資醫師根據檢驗規程完成。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為90.91%，高于常規組的69.70%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分相比較無顯著差異（P＞0.05）；治療3 d、14 d后，研究組NIHSS評分均顯著低于常規組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較（分，±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療3 d后 治療14 d后研究組常規組33 33 tP 24.15±7.06 24.33±7.29 0.102 0.919 15.26±6.21*20.39±6.88*3.180 0.002 9.15±4.22*14.39±5.14*4.526＜0.001

2.3 兩組治療前后血清CRP水平、血小板聚集率和紅細胞聚集指數比較 治療前，兩組血清CRP水平、血小板聚集率和紅細胞聚集指數相比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療 14 d后，研究組血清 CRP水平、血小板聚集率和紅細胞聚集指數顯著低于常規組，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后CRP水平、血小板聚集率、紅細胞聚集指數比較（±s）

表3 兩組治療前后CRP水平、血小板聚集率、紅細胞聚集指數比較（±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

組別 n 血清CRP（mg/ml）治療前 治療14 d后紅細胞聚集指數治療前 治療14 d后研究組常規組血小板聚集率（%）治療前 治療14 d后33 33 tP 8.64±1.25 8.39±1.33 0.787 0.434 3.59±0.77*6.24±1.09*11.407＜0.001 56.92±5.17 57.09±5.26 0.132 0.895 15.26±1.88*30.26±2.79*25.613＜0.001 11.29±0.41 11.38±0.39 0.914 0.364 9.06±0.21*10.59±0.19*31.036＜0.001

3 討論

腦卒中為臨床常見腦血管疾病，其發病機制復雜，與糖尿病、高血壓、高纖維蛋白原、高血脂、動脈粥樣硬化斑塊等相關，臨床常表現為語言障礙、肢體偏癱等癥狀，預后較差[3]。進展性腦卒中患者發病后會出現神經功能缺損，并呈持續性加重，嚴重者可引起腦內動脈破裂，危及患者生命安全。因此，臨床應采取有效的治療方案，積極控制疾病進展，減少患者神經功能損傷，降低患者病死率。

阿司匹林、氯吡格雷均為抗血小板聚集類藥物，其中阿司匹林具有鎮痛、抗炎、抑制血小板聚集的作用，可降低環氧化酶活性，進而減少機體產生血栓烷，以達到抗血小板聚集的目的[4]。氯吡格雷為二磷酸腺苷（ADP）受體結合劑，通過結合血小板表面ADP，阻止纖維蛋白原、糖蛋白受體結合，進而發揮抑制血小板聚集的作用，能減少動脈粥樣硬化發生，但存在起效較慢、部分患者治療效果欠佳等問題[5]。替羅非班為非肽類受體拮抗劑，能快速與受體結合，并具有特異性，作用于血小板聚集最后通路，可有效抑制血小板聚集，并彌補氯吡格雷和阿司匹林起效慢、效果差等問題，同時可延長血栓形成時間，有效控制腦卒中疾病發展，促進患者神經功能恢復[6～7]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于常規組（P＜0.05），提示替羅非班聯合氯吡格雷及阿司匹林應用于進展性腦卒中患者療效顯著；治療14 d后，研究組血清CRP水平、血小板聚集率和紅細胞聚集指數顯著低于常規組，差異顯著（P＜0.05），可見替羅非班聯合氯吡格雷及阿司匹林，可顯著改善進展性腦卒中患者神經功能缺損癥狀，有助于患者恢復健康。相關研究表明，炎癥反應對進展性腦卒中的發生、發展及演變起著重要作用，腦卒中發生時，腦部壞死組織易誘發炎癥反應，炎癥因子大量生成，引起微循環障礙，導致內皮功能失調，并破壞正常腦部組織，促使血栓形成[8]。治療14 d后，研究組血清CRP水平、血小板聚集率和紅細胞聚集指數顯著低于常規組（P＜0.05），可見替羅非班聯合氯吡格雷及阿司匹林，可減輕患者炎癥反應，改善血液流變學指標，有助于減少血栓形成。