雷珠單抗聯合光動力療法治療濕性年齡相關性黃斑變性患者

馬高恩 賀琳

（新鄉醫學院第三附屬醫院眼科 河南新鄉453000）

濕性年齡相關性黃斑變性是一種與年齡相關的眼部疾病，致盲幾率較高。當前臨床上尚未明確濕性年齡相關性黃斑變性的發病機制，大部分學者認為該病與機體炎癥、免疫以及應激反應等有關[1]。目前在治療濕性年齡相關性黃斑變性患者時，采用光動力療法，通過注射光敏劑發生光氧化反應，從而殺死內皮細胞，還可以對脈絡膜新生血管的產生起到抑制效果。雷珠單抗是一種血管生成抑制劑，可以通過結合血管內皮生長因子產生抑制作用[2]。本研究主要是探討分析雷珠單抗聯合光動力療法對濕性年齡相關性黃斑變性患者的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年11月～2018年11月收治的90例濕性年齡相關性黃斑變性患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組，每組45例。對照組男23例，女22例；年齡43～69歲，平均年齡（55.7±4.3）歲。研究組男25例，女20例；年齡45～70歲，平均年齡為（56.8±4.5）歲。兩組一般資料比較無顯著差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法 對照組給予光動力療法：選擇適宜的光敏劑總量，稀釋至30 ml，設置激光波長689 nm，暗室內注射光敏劑，注射之后，激光照射病變視網膜區域，術后囑患者避光5 h[3]。研究組在對照組的基礎上給予雷珠單抗（注冊證號S20170003）聯合治療：治療前滴抗生素滴眼液，并且沖洗結膜囊，使用丙美卡因進行表面麻醉處理；患者仰臥位，使用開瞼器開瞼，鈍針頭抽取0.5 mg雷珠單抗注射液，注射至病變部位，拔除針頭后按壓1 min，測眼壓正常后遮蓋術側眼睛[4]。

1.3 觀察指標 （1）治療前后視覺功能：記錄黃斑中心凹厚度及最佳矯正視力；應用閃光視網膜電圖檢查，擴瞳并暗適應0.5 h后，弱光下放置電極板，囑患者固視中心標視，記錄a波和b波振幅。（2）治療后使用視功能測試儀檢測視覺敏感度，對比度分別為5%、10%、25%、100%。（3）檢測治療后血管新生調控因子水平：采集空腹靜脈血進行離心處理，取上清液備用，使用酶聯免疫吸附法檢測蛋白酶抑制劑-1、血小板生長因子、血管內皮生長因子及內皮抑素。

1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS20.0處理和分析數據資料，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后視覺功能比較 治療前，兩組黃斑中心凹厚度、最佳矯正視力、a波振幅及b波振幅均無明顯差異，P＞0.05；治療后，兩組黃斑中心凹厚度較治療前降低，最佳矯正視力、a波振幅及b波振幅均較治療前升高，且研究組黃斑中心凹厚度、最佳矯正視力、a波振幅及b波振幅降低或升高幅度大于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組治療前后視覺功能比較（±s）

表1 兩組治療前后視覺功能比較（±s）

b波振幅（μV）治療前 治療后研究組對照組組別 n 黃斑中心凹厚度（μm）治療前 治療后最佳矯正視力治療前 治療后a波振幅（μV）治療前 治療后45 45 tP 641.06±73.82 638.77±77.58 1.638＞0.05 228.73±24.27 351.66±40.74 12.254＜0.05 0.19±0.08 0.17±0.07 1.262＞0.05 0.78±0.24 0.68±0.16 2.326＜0.05 129.34±16.02 126.89±14.16 1.137＞0.05 193.24±21.07 149.04±18.28 15.024＜0.05 158.18±19.12 156.37±18.62 2.201＞0.05 276.52±31.06 202.84±26.38 11.275＜0.05

2.2 兩組視覺敏感度比較 治療后研究組在5%、10%、25%、100%對比度下敏感度均低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組視覺敏感度比較（±s）

表2 兩組視覺敏感度比較（±s）

組別 n 5% 10% 25% 100%研究組對照組45 45 tP 0.38±0.04 0.52±0.06 6.274＜0.05 0.23±0.03 0.42±0.05 7.042＜0.05 0.28±0.03 0.36±0.04 6.387＜0.05 0.18±0.01 0.25±0.02 6.657＜0.05

2.3 兩組血管新生調控因子水平比較 兩組蛋白酶抑制劑-1水平比較無顯著差異，P＞0.05；研究組血管內皮生長因子、血小板生長因子、內皮抑素水平均明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組血管新生調控因子水平比較（±s）

表3 兩組血管新生調控因子水平比較（±s）

蛋白酶抑制劑 -1（μg/L）研究組對照組組別 n 血管內皮生長因子（ng/L）血小板生長因子（μg/L）內皮抑素（ng/L）45 45 tP 82.51±9.10 137.18±18.62 10.172＜0.05 44.14±5.10 59.67±7.01 8.013＜0.05 141.07±17.14 128.05±14.12 7.171＜0.05 73.27±8.10 75.82±8.32 1.003＞0.05

3 討論

濕性年齡相關性黃斑變性是導致中老年人致盲的重要病因，其特點為脈絡膜新生血管生長，導致視網膜反復出血以及瘢痕形成，對患者視覺功能造成嚴重影響，并降低中心視力，引起對比敏感度下降[5]。光動力療法是當前治療濕性年齡相關性黃斑變性患者常用的方法，通過靜脈注射光敏劑、激光照射病變黃斑，可以產生光氧化作用，從而殺死內皮細胞，還可封閉血管內皮因子，對周邊正常視網膜組織不會造成損傷影響。已有大量研究報告顯示，光動力療法能夠明顯降低濕性年齡相關性黃斑變性患者視力下降發生風險，還有助于提升治療效果。現階段臨床上已經開始應用治療濕性年齡相關性黃斑變性的新型藥物，如何聯合光動力療法有效地提高濕性年齡相關性黃斑變性臨床治療效果，成為當前醫學界所研究的熱點問題。

雷珠單抗屬于單克隆抗體片段，是一種血管生成抑制劑。可以與病變對應的血管內皮生長因子抗體片段進行連接和抑制，其小分子可有效透過視網膜，明顯提升生物利用度，已經成為治療濕性年齡相關性黃斑變性患者的主要藥物[6]。雷珠單抗治療濕性年齡相關性黃斑變性患者的作用機制在于降低血管通透性，對脈絡膜血管產生封閉作用，并且不會傷害患者神經視網膜和脈絡膜，可以選擇性阻斷新生血管，避免形成暗點[7]。本研究結果提示，兩組治療后黃斑中心凹厚度較治療前降低，最佳矯正視力、a波振幅及b波振幅均較治療前升高，且研究組黃斑中心凹厚度、最佳矯正視力、a波振幅及b波振幅降低或升高幅度大于對照組，P＜0.05；研究組血管內皮生長因子、血小板生長因子、內皮抑素水平均明顯低于對照組，P＜0.05；研究組在 5%、10%、25%、100%對比度下敏感度均低于對照組，P＜0.05；兩組蛋白酶抑制劑-1水平比較無顯著差異，P＞0.05。提示雷珠單抗聯合光動力療法可明顯改善患者血管內皮細胞因子水平、視覺敏感度和視覺功能等。

濕性年齡相關性黃斑變性色素上皮新生細胞比較活躍，可形成脈絡膜血管、瘢痕和滲出等，從而減退患者視力功能，甚至導致失明。濕性年齡相關性黃斑變性患者主要癥狀表現為視力減退，給予患者治療后，患者的最佳矯正視力、閃光視網膜電圖a波與b波振幅均較治療前明顯改善，且聯合治療優于單一治療[8]。需要注意的是，濕性年齡相關性黃斑變性患者的閃光視網膜電圖a波與b波呈現出下降趨勢，給予雷珠單抗治療干預后，會提升最佳矯正視力、降低黃斑中心凹厚度，明顯抑制血管新生進程，有效優化病情。目前在檢查患者視覺敏感度時，多采用對比敏感度檢測方法，注重檢測患者對不同空間頻率的圖像辨識能力。本研究結果顯示，研究組不同對比度的敏感度均顯著優于對照組。提示濕性年齡相關性黃斑變性患者聯合治療后，能夠明顯提升視覺敏感度，進一步提升患者視覺功能。綜上所述，給予濕性年齡相關性黃斑變性患者雷珠單抗聯合光動力療法具有顯著效果，能夠優化患者視覺功能，增強視覺敏感度，減少視網膜血管新生，值得推廣應用。