恩替卡韋聯合門冬氨酸鳥氨酸治療失代償期乙肝肝硬化

羅飛兵

（江西省宜春市豐城市人民醫院 豐城331100）

肝硬化通常為慢性乙肝治療不當引發，患者發病后可出現肝臟彌漫性損害[1]。早期肝功能可代償，而當病情持續進展后，肝硬化超出肝功能的代償能力，即進入肝硬化失代償期。在失代償期，患者會出現肝纖維化、腹水、上消化道出血等癥狀，臨床治療難度較大[2～3]。目前藥物治療是控制肝硬化病情進展的主要手段。恩替卡韋膠囊與門冬氨酸鳥氨酸是兩種治療肝硬化的常用藥物。本研究探討恩替卡韋膠囊聯合門冬氨酸鳥氨酸治療失代償期乙肝肝硬化患者的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月～2019年1月收治的失代償期乙肝肝硬化患者60例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男19例，女 11例；年齡 37～72歲，平均（58.46±7.53）歲；病程 1～5年，平均（2.47±0.85）年。觀察組男 20例，女 10例；年齡 38～72歲，平均（58.72±7.16）歲；病程1～6年，平均（2.62±0.59）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）》[4]中乙肝肝硬化失代償期診斷標準；經CT等影像學檢查確診。（2）排除標準：合并原發性肝癌患者；膽汁淤積或酒精中毒而致的肝硬化患者；入組前1個月接受過有關治療者；精神疾病者；臨床資料不全者。

1.3 治療方法 兩組均進行常規治療，如糾正電解質平衡、護肝、抗感染等。對照組在上述治療基礎上給予復方甘草酸單胺S聯合門冬氨酸鳥氨酸治療，將20 ml復方甘草酸單銨S注射液（國藥準字H20050462）加入250 ml 5%的葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d；將10 g門冬氨酸鳥氨酸注射液（國藥準字H20060632）加入250 ml 10%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，每隔12 h給藥1次。觀察組在常規治療基礎上給予恩替卡韋膠囊聯合門冬氨酸鳥氨酸治療，門冬氨酸鳥氨酸用法、用量同對照組。恩替卡韋膠囊（國藥準字 H20130031）口服，0.5 mg/次，1 次 /d。兩組均連續治療12周。

1.4 觀察指標 治療前及治療12周后，采集患者空腹靜脈血5 ml，離心取血清。（1）肝功能：采用貝克曼庫爾特公司生產的AU5800型全自動生化分析儀檢測患者總蛋白（TP）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血清總膽紅素（TBil）水平。（2）肝纖維化指標：采用放射免疫分析法檢測Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件處理數據。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標比較 兩組治療后TP、ALP水平均高于治療前，且觀察組高于對照組；兩組治療后ALT、AST、TBil水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標比較（±s）

表1 兩組肝功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TBil（μmol/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n TP（mg/L）治療前 治療后ALT（U/L）治療前 治療后ALP（g/L）治療前 治療后AST（U/L）治療前 治療后30 30 tP 287.34±25.23 286.92±25.41 0.064 0.949 310.42±30.28*335.19±31.35*3.113 0.003 47.32±9.57 47.18±9.62 0.057 0.955 39.14±6.52*32.23±6.48*4.117 0.000 29.13±2.54 28.95±2.82 0.260 0.796 34.31±2.67*38.78±2.91*6.199 0.000 46.98±8.74 47.12±8.63 0.062 0.950 37.21±8.59*29.87±8.62*3.304 0.002 62.04±2.53 62.71±2.36 1.061 0.293 30.06±9.25*21.37±9.48*3.594 0.001

2.2 兩組肝纖維化指標比較 兩組治療后Ⅳ-C、PCⅢ水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標比較（μg/L，±s）

表2 兩組肝纖維化指標比較（μg/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

PCⅢ治療前 治療后對照組觀察組組別 n Ⅳ-C治療前 治療后30 30 tP 209.41±29.74 210.25±29.16 0.064 0.949 167.42±30.45*150.36±30.62*3.113 0.003 169.32±17.41 170.57±17.24 0.057 0.955 159.12±16.28*140.29±15.12*4.117 0.000

3 討論

肝硬化可由膽汁淤積、酒精中毒、病毒性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）導致，其中乙肝為主要因素。慢性乙肝是因乙肝病毒感染引起的疾病，在我國發病率較高，而肝硬化是肝纖維化的表現之一，也是慢性乙肝的自然結局。患者發病后，進入肝硬化代償期，隨后進入肝硬化失代償期，出現肝細胞變性壞死、慢性彌漫性結締組織增生、肝小葉結構損害，具有較高致死率。目前臨床治療肝硬化最有效的手段為肝臟移植，但該方法費用昂貴、風險較高，且肝源有限，因此不作為主要治療手段。采用抗病毒治療是常用方案，抗病毒治療可控制乙肝病毒復制，延緩病情進展[5]。

恩替卡韋與門冬氨酸鳥氨酸作為治療肝硬化的兩種常用藥物，療效明確。恩替卡韋常與阿德福韋酯、復方甘草酸苷片、軟肝顆粒等藥物共同使用，門冬氨酸鳥氨酸常與甘草酸二胺、復方嗜乳酸菌片等藥物共同使用，而關于恩替卡韋與門冬氨酸鳥氨酸聯合治療肝硬化的報道較少。有研究指出，恩替卡韋膠囊聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝炎效果較好，可降低死亡率，改善患者肝功能[6]。本研究結果顯示，觀察組治療后TP、ALP水平高于對照組，ALT、AST、TBil、Ⅳ-C、PCⅢ水平低于對照組，表明恩替卡韋膠囊聯合門冬氨酸鳥氨酸治療失代償期乙肝肝硬化效果較好，可改善患者肝功能，緩解患者肝硬化病情。本研究結果可能受研究例數較少影響，應擴大樣本量，作進一步探討。

本研究選用的藥物中，門冬氨酸鳥氨酸是治療肝性腦病的首選藥物，可降低體循環血氨，作用機制為增加鳥氨酸氨基甲酰轉移酶活性，改善谷氨酰胺及尿素合成，減少血氨[7]。近年來研究發現，該藥具有抗纖維化、降酶的作用，可通過促進肝細胞能量形成，加速新陳代謝，促進肝細胞修復，減輕肝細胞損傷[8]。恩替卡韋是核苷類抗病毒藥物，具有快速、高效、耐藥性高等抗病毒優勢。患者服藥后，恩替卡韋可轉化為三磷酸鹽活性成分，通過磷酰化功效，降低乙肝病毒聚合酶活性，抑制乙肝病毒復制，實現抗乙肝病毒、減輕肝臟炎癥及壞死[9]。相較于阿德福韋酯等抗病毒藥物，恩替卡韋抗乙肝病毒效果及改善患者肝功能效果較好[10]。綜上所述，恩替卡韋膠囊聯合門冬氨酸鳥氨酸治療失代償期乙肝肝硬化效果較好，可改善患者肝功能，緩解肝硬化病情。