阿托伐他汀與阿司匹林對(duì)腦梗死患者血脂及炎癥因子的影響

宋江慶

（河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部 南陽(yáng)473003）

腦梗死是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，主要因腦部血液供應(yīng)障礙，引起腦組織缺血缺氧，導(dǎo)致局部腦組織發(fā)生軟化壞死，發(fā)病后患者可出現(xiàn)如偏癱、失語(yǔ)等神經(jīng)功能障礙[1]。腦梗死的發(fā)病因素包括高血壓病、糖尿病、冠心病以及吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣，致殘率和致死率較高，嚴(yán)重危害患者的身心健康及生命安全[2]。本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對(duì)腦梗死患者血脂及炎癥因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年3月～2018年9月收治的110例腦梗死患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)雙盲法將其分為對(duì)照組和觀察組，各55例。對(duì)照組男34例，女21例；年齡60～79歲，平均年齡（66.75±3.96）歲；病程 5～72 h，平均病程（31.54±9.58）h；合并癥：高血壓病20例，糖尿病15例。觀察組男32例，女23例；年齡56～78歲，平均年齡（67.85±3.67）歲；病程 4～72 h，平均病程（32.17±10.58）h；合并癥：高血壓病19例，糖尿病16例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱MRI檢查確診有新鮮梗死灶；知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；有顱內(nèi)出血或出血傾向者；存在凝血功能異常或合并造血系統(tǒng)疾病者；本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予血壓和血糖控制、降顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字H43021765）治療，100 mg/次，晚餐后服用，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270）治療，20 mg/次，晚餐后服用，1次/d。兩組均連續(xù)用藥治療2周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）臨床療效。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所腦卒中量表（NIHSS）進(jìn)行評(píng)分。治愈：NIHSS評(píng)分減分率＞90%；顯效：NIHSS評(píng)分減分率46%～90%，有效：NIHSS評(píng)分減分率18%～45%；無(wú)效：NIHSS評(píng)分減分率＜18%。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血脂水平。采用高效液相色譜法測(cè)定兩組治療前、治療14 d后血清膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、脂蛋白（LDL）水平。（3）炎癥因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組治療前、治療14 d后白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.3 兩組臨床療效比較 治療后觀察組治愈18例、顯效21例、有效12例、無(wú)效4例，總有效率為92.73%（51/55）；對(duì)照組治愈10例、顯效16例、有效16例、無(wú)效13例，總有效率為76.36%（42/55）。觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.636，P=0.018）。

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療前TC、TG、LDL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療14 d后TC、TG、LDL水平均較治療前降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，±s）

表1 兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 TC TG LDL對(duì)照組55治療前治療后t P觀察組55治療前治療后t P 6.28±0.37 6.08±0.42 2.650 0.009 6.31±0.41 5.67±0.44*7.892 0.000 5.08±0.69 4.64±0.71 3.296 0.001 5.05±0.67 3.49±0.73*11.676 0.000 3.53±0.32 3.24±0.28 5.058 0.000 3.55±0.27 2.86±0.25*13.907 0.000

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前IL-6、IL-8及TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療 14 d 后 IL-6、IL-8 及 TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） TNF-α（μg/L）對(duì)照組55治療前治療后t P觀察組55治療前治療后t P 17.01±3.25 12.18±1.85 9.579 0.000 16.93±3.33 7.15±1.34*20.206 0.000 29.45±5.24 21.05±3.41 9.964 0.000 30.12±5.17 12.34±3.32*21.461 0.000 18.05±3.35 11.31±2.03 12.761 0.000 17.96±3.51 6.24±1.88*21.829 0.000

3 討論

腦梗死的主要病因?yàn)檠鼙诓∽儭⒀撼煞旨把鲃?dòng)力學(xué)改變，故臨床治療腦梗死的原則為防止血栓進(jìn)展、縮小梗死范圍、調(diào)整血壓及防止并發(fā)癥[4～5]。治療藥物主要為抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞等治療。血脂代謝異常可導(dǎo)致血液黏稠度升高，從而造成血流速度降低，與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生密切相關(guān)，是影響腦梗死發(fā)生和發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素之一；而炎癥因子的激活也直接影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[6～7]。因此有效調(diào)節(jié)血脂、降低炎癥因子水平可改善腦梗死預(yù)后，降低腦梗死發(fā)生率。

阿司匹林為臨床常用的抗血小板聚集藥物，是腦梗死急性期與二級(jí)預(yù)防的一線藥物，能夠通過(guò)抑制血小板血栓烷A2的合成，進(jìn)而抑制血小板聚集及血栓形成[8]。以往研究證實(shí)[9]，使用他汀類(lèi)藥物對(duì)缺血性腦卒中具有很好的預(yù)防作用，能夠減少腦梗死疾病發(fā)生。同時(shí)研究還指出，阿托伐他汀對(duì)血脂代謝具有良好的改善效果，對(duì)脂類(lèi)的代謝起到干預(yù)作用，從而穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊硬化。阿司匹林聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療可有效發(fā)揮協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，調(diào)節(jié)患者血脂水平，減少腦梗死再發(fā)，對(duì)腦梗死二級(jí)預(yù)防起到良好作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療后TC、TG、LDL水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死能夠提高臨床治療效果，改善患者血脂水平。阿托伐他汀屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，HMG-CoA是催化膽固醇合成的重要限速酶，阿托伐他汀通過(guò)抑制還原酶，限制膽固醇的合成，同時(shí)也降低了TG水平[10]。此外，阿托伐他汀還具有抗氧化、抗炎的作用，能夠降低IL-6、IL-8及TNF-α水平，達(dá)到穩(wěn)定或縮小動(dòng)脈硬化斑塊的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療14 d后IL-6、IL-8及TNF-α水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死可有效改善患者血脂水平，降低血清炎癥因子水平，減輕神經(jīng)功能損傷，臨床療效顯著，值得推廣應(yīng)用。