補中益氣湯聯合硫酸羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的療效觀察

李爽

（河南省鄭州人民醫院口腔科 鄭州450000）

口腔扁平苔蘚（Oral Lichen Planus,OLP）發病率約為0.51%，好發于30～50歲女性人群，多以糜爛型最為常見，且癌變率高達0.9%～19.8%[1～2]。目前臨床治療OLP多以抗菌藥物、糖皮質激素等西醫治療為主，雖能暫時減輕癥狀，但部分患者療效不太理想，極易反復發作。近年來，中醫憑借多通道、多靶點等優勢在口腔治療中得到廣泛青睞，其認為OLP歸屬于“紫癜風、口破”等范疇，氣虛血瘀、濕熱內生等是其主要病理機制，故治療應著重于補中益氣[3]。另外，研究發現，T淋巴細胞介導的免疫功能紊亂是OLP發生的主要因素?；诖?，本研究選取98例OLP患者，探討了補中益氣湯聯合硫酸羥氯喹對中醫證候積分及免疫功能的影響。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年6月～2019年2月收治的OLP患者98例，隨機分為參照組和聯合組，各49例。參照組男16例，女33例；年齡32～58歲，平均（47.15±3.96）歲；病程17.8～28.3個月，平均（24.29±1.38）月。聯合組男18例，女31例；年齡33～56 歲，平均（46.76±4.02）歲；病程 17.5～28.0 個月，平均（23.87±1.50）月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：均符合西醫及中醫診斷標準，并伴有充血、糜爛等臨床表現；患者及家屬知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：既往有硫酸羥氯喹過敏史者；患有盤狀紅斑狼瘡、剝脫性齦炎等其他口腔疾病者；妊娠期或哺乳期女性；近期有抗菌藥物、免疫抑制劑等藥物使用史者；精神行為異常者。

1.3 診斷標準 （1）西醫診斷標準：符合《案析口腔黏膜病學》[4]中OLP診斷標準。（2）中醫診斷標準：參照《中醫病證診斷療效標準》[5]中相關標準：口腔病損色淡稀疏、糜爛處久不愈合，伴有黏膜充血、頭暈目眩、四肢乏力、大便溏瀉，苔薄白、脈沉細。

1.4 治療方法 兩組均接受刮治牙面結石、棉簽洗拭等基礎治療，并于病損區基底部注射潑尼松龍（2.5%）+普魯卡因（2.0%），1次/周；同時局部涂抹魚肝油，3次/d。參照組口服硫酸羥氯喹（國藥準字H19990263）治療，0.1 g/次，2次/d。聯合組在參照組治療基礎上加用補中益氣湯。組方：黃芪15 g，黨參 12 g，白術 10 g，陳皮 6 g，升麻 3 g，當歸 12 g，香附6 g，生薏苡仁30 g，柴胡 5 g，生地 10 g，桃仁10 g，炙甘草6 g。水煎取汁300 ml，分早晚2次服用，1劑/d。兩組均連續治療1個月。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效。（2）治療前后中醫證候（頭暈目眩、黏膜充血、大便溏泄、四肢乏力）積分，其中主癥（黏膜充血、大便溏泄）分為0分（無）、2分（輕度）、4分（中度）、6分（重度）；次癥（頭暈目眩、四肢乏力）分為0分（無）、1分（輕度）、2分（中度）、3分 （重度）。（3） 治療前后免疫功能（CD3+、CD4+/CD8+），檢測方法：空腹取 3 ml靜脈血，離心12 min，3 000 r/min，分離取血清，置于 -20℃冰箱低溫保存，以流式細胞分析儀（型號：CytoFLEX）檢測CD3+、CD4+/CD8+，儀器購自美國 Beckmancoulter公司，嚴格按照儀器說明書操作。

1.6 療效判定標準 治療后，口腔病灶處充血、糜爛、疼痛感基本消失，黏膜白色條紋消失，且隨訪3個月未出現復發為顯著進步；治療后，上述口腔癥狀得到有效控制，且黏膜白色條紋有所減少為改善；治療后，未達到顯著進步、改善標準為無效。總有效率=顯著進步率+改善率。

1.7 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組顯著進步31例，改善15例，無效3例。參照組顯著進步22例，改善17例，無效10例。聯合組治療總有效率93.88%（46/49） 高于參照組 79.59%（39/49）（χ2=4.346，P=0.037）。

2.2 兩組中醫證候積分比較 兩組治療前頭暈目眩、黏膜充血、大便溏泄及四肢乏力評分比較無顯著差異（P＞0.05）；聯合組治療后頭暈目眩、黏膜充血、大便溏泄及四肢乏力評分均低于參照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

時間 組別 n 頭暈目眩 四肢乏力 黏膜充血 大便溏泄治療前 聯合組參照組49 49 t P治療后 聯合組參照組49 49 t P 2.01±0.28 2.05±0.33 0.647 0.519 0.92±0.20 1.85±0.19 23.599＜0.001 1.99±0.28 2.02±0.31 0.503 0.616 0.80±0.16 1.37±0.18 16.568＜0.001 4.10±0.41 4.08±0.39 0.247 0.805 2.30±0.19 2.74±0.31 8.471＜0.001 3.23±1.02 3.47±1.10 1.120 0.266 1.42±0.57 2.05±0.63 5.191＜0.001

2.3 兩組免疫功能比較 兩組治療前CD3+、CD4+/CD8+比較無顯著差異（P＞0.05）；聯合組治療后 CD3+、CD4+/CD8+高于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較（±s）

表2 兩組免疫功能比較（±s）

組別nCD3+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后聯合組參照組49 49 t P 53.96±5.82 54.38±6.27 0.344 0.732 66.57±7.03 60.28±6.94 4.457＜0.001 1.19±0.20 1.20±0.17 0.267 0.790 1.69±0.12 1.35±0.11 14.620＜0.001

3 討論

現階段臨床尚未完全明確OLP發病機制，多認為其與免疫功能紊亂、精神等因素有關，可加重局部炎癥反應，降低患者生活質量。因此及時實施有效治療手段尤為必要。硫酸羥氯喹能阻礙蛋白合成，抑制細胞復制，阻止白介素釋放，阻斷T細胞激活，但其無法適用于視網膜病變患者，可引發不良反應，延長治療周期，故需與其他藥物聯合，在增強療效的同時加快癥狀消失。

中醫學認為，OLP主要病理機制在于氣血瘀阻，或脾虛濕阻，或陰虛火旺、虛火上炎灼傷口腔黏膜，故治療OLP關鍵在于除濕化瘀、行氣活血。補中益氣湯中香附、生薏苡仁有理氣寬中、利水滲濕之功；白術、生地、陳皮能健脾益氣、燥濕利水、清熱生津、涼血止血；柴胡、炙甘草可和解表里、滋陰養血、益氣通陽；桃仁、升麻有活血化瘀、清熱解毒之效；黃芪、黨參、當歸能補氣固表、祛痰止咳、補血活血。諸藥合用可有效發揮健脾益氣、活血除濕、清熱解毒之功效。現代藥理學研究表明，補中益氣湯能促進胃腸運動、消化液分泌，發揮抗潰瘍作用，且其還能活化NK等免疫細胞，改善免疫功能，促進非炎癥性黏膜潰瘍、糜爛愈合[6]。本研究針對OLP患者實施補中益氣湯聯合硫酸羥氯喹治療，結果顯示，聯合組治療總有效率高于參照組，且頭暈目眩、黏膜充血、大便溏泄及四肢乏力評分低于參照組（P＜0.05）。提示二者聯合能提高治療效果，緩解臨床癥狀。此外，細胞免疫功能低下在OLP發生、進展中具有重要作用[7]。本研究結果表明，聯合組治療后CD3+、CD4+/CD8+高于參照組（P＜0.05）。表明補中益氣湯聯合硫酸羥氯喹治療OLP，能顯著增強免疫功能。機制可能為，補中益氣湯聯合硫酸羥氯喹發揮不同作用機制，抑制T細胞激活，增加胸腺嘧啶脫氧核苷酸攝取量，進而提高機體抵抗力。綜上所述，補中益氣湯聯合硫酸羥氯喹治療OLP，能顯著提高治療效果，緩解臨床癥狀，增強免疫功能。