甲狀旁腺素與冠心病的相關性研究進展

陳 詩 吳剛勇 宗剛軍

1.安徽醫科大學無錫臨床學院，江蘇無錫 214044；2.解放軍聯勤保障部隊第九〇四醫院心內科，江蘇無錫 214044

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病，CHD）是威脅我國居民健康的主要疾病[1-2]。甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）由甲狀旁腺主細胞分泌，主要調節鈣磷代謝。研究發現[3]，PTH 受體在血管平滑肌細胞、血管內皮細胞和心肌細胞中廣泛存在，PTH 可能作為骨-血管-腎相互作用的新介質在心血管疾病中直接發揮作用。本文重點回顧近年來PTH 與CHD 相關性的研究進展，現報道如下。

1 PTH與CHD危險因素

PTH 水平與高血壓是冠心病主要相關危險因素之一，血清PTH 濃度升高的患者發生高血壓的風險較高[4-6]。現有研究[7-9]顯示PTH 與夜間收縮壓水平以及夜間血壓下降程度也獨立相關，甲狀旁腺切除術（PTX）可降低原發性甲狀旁腺功能亢進癥（PHPT）高血壓患者的平均動脈壓和降壓藥物的需求。

PTH 還與糖代謝聯系緊密。有研究結果[10-12]表明PTH 水平升高與糖尿病前期患者的糖代謝紊亂有關，與妊娠期血糖異常獨立相關。甲狀旁腺激素相關蛋白（PTHrP）通過增強β 細胞增殖并提高β 細胞質量顯著增強β 細胞再生，從而改善糖代謝[13]。

2 PTH與動脈粥樣硬化

在老年人群中，PTH 水平與動脈粥樣硬化的程度和臨床上顯性動脈粥樣硬化疾病的風險有關，機制可能包括血管鈣化和重塑、炎癥和血管功能障礙等間接作用以及通過血管壁上PTH 受體對血管產生的直接作用等方面[14]。有研究者[15]發現，血清PTH 水平與冠狀動脈鈣化積分呈正相關，而始終維持PTH 在推薦范圍內則可緩解冠狀動脈鈣化進展。Gao 等[16]發現，血清PTH 水平下降可減輕動脈鈣化程度并改善動脈僵硬度（動脈粥樣硬化的早期標志）。

3 PTH與冠脈微循環障礙

在一項針對PHPT 患者冠狀動脈微循環的實驗[17]中，研究者發現PHPT 患者存在冠狀動脈微血管功能障礙，而接受PTX 后，微血管功能障礙完全恢復，證實PTH 與冠狀動脈微血管損傷獨立相關。當然，不是所有的研究結果均支持PTH 對冠狀動脈微循環的不良作用。小血管功能障礙是發生冠狀動脈慢血流（CSF）現象的重要原因，最新的一項觀察性隊列研究[18]顯示CSF 與PTH 水平之間無相關性，該研究為單中心進行且樣本量較小，結果可能缺乏穩定性。

4 PTH與ACS

炎癥生物標志物C 反應蛋白（CRP）和血小板/淋巴細胞比率（PLR）與ACS 關系密切。研究發現，CRP、PLR 隨血清PTH 水平升高而升高[19]。劉莉紅等[20]研究發現，血清PTH 的升高可以引起炎癥反應及血栓形成，加速動脈粥樣硬化的進程，從而加重ACS 進程。另外，最近一項對ACS 或經皮思狀動脈介入（PCI）術后接受雙聯抗血小板治療患者的研究[21]發現，較高的PTH 水平與ADP 介導的血小板高反應性和氯吡格雷反應欠佳有關。以上這些研究結果均支持PTH 促使ACS 的發生，同時PTH 對ACS 的預后有一定的預測價值。

5 PTH與CHD治療

PTH 具有提升冠脈血流量、促進新生血管形成、正性肌力等生理作用，因此其在CHD 治療中的潛在價值也引起了廣泛關注。基礎研究[22-23]顯示，外源補充重組PTH 可能會減少鈣化面積并對斑塊穩定性產生潛在影響，減輕內皮細胞功能障礙；PTHrP 通過上調ERK1/2 磷酸化和RISK 信號以及下調MKP-1、激活MAPK 和PI3K/AKT 等機制對缺血再灌注損傷的心肌細胞損傷產生強大保護作用[24-25]。

6 總結與展望

現有研究報告表明，PTH 通過不同機制影響著CHD 的多個獨立危險因素，如血壓升高、胰島素抵抗、動脈粥樣硬化進展、冠脈微循環障礙、內皮功能障礙、血小板高反應性等。無論是發病危險因素還是病理生理基礎方面，高水平PTH 與CHD 具有一定相關性，這種聯系究竟是PTH 直接引起，還是繼發于鈣磷水平、維生素D 等其他因素需進一步研究探索；外源性補充PTH 能改善血管內皮功能障礙、穩定斑塊并減輕心肌氧化應激損傷，給尋找新的穩定斑塊藥物靶標以及心肌缺血和梗死的治療策略提供了新思路。考慮到我國心血管事件的拐點仍未到來，進一步探討PTH 與CHD 的關系，對于多途徑干預冠心病的發生、發展具有重要意義。