新生兒黃疸治療方法進展

韓偉娜

作者單位：110021 沈陽，沈陽市鐵西區婦嬰醫院兒科

新生兒黃疸是一種新生兒常見病和多發病，是指出生28 d以內的新生兒由于膽紅素代謝能力不足，導致血液中膽紅素指標高于正常值，鞏膜、黏膜、身體軀干、四肢、面部的皮膚等部位出現黃疸，嚴重影響新生兒的健康。新生兒黃疸的病因分為生理性和病理性兩類[1]。從臨床上來看，絕大多數新生兒為生理性黃疸，但也有少數病理性黃疸未得到及時的診斷和治療，而導致膽紅素腦病，不僅可引起牙齒發育不良，以及視覺、聽覺、腦部等部位損傷，甚至可危及生命[2]。因此，筆者對新生兒黃疸治療方法的最新進展進行綜述，以期為臨床該病的治療提供借鑒。現報告如下。

1 新生兒黃疸的病因

新生兒黃疸的病因主要有以下幾方面。①膽紅素在體內大量蓄積：新生兒血紅蛋白的分解速度比成人快，衰老紅細胞的血紅蛋白經代謝變成膽紅素增多及腸肝循環增加，導致血清中未結合膽紅素增多，病因主要有紅細胞增多癥、溶血、紅細胞缺陷及形態異常、血紅蛋白病、感染、腸肝循環增加等。②肝臟對膽紅素代謝能力不足：由于肝細胞攝取和結合膽紅素功能低下，導致血清中未結合膽紅素增多，引發新生兒黃疸，其他臨床比較常見的病因有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥、缺氧與感染、先天性葡萄糖醛酸轉移酶缺乏癥(Crigler-Najjar綜合征)、先天性非溶血性黃疸(Gilbert綜合征)、家族性暫時性新生兒黃疸(Lucey-Driscoll綜合征)等。③膽汁排泄障礙：膽汁的排泄結合膽紅素受到阻礙，可致高結合膽紅素血癥，常見的疾病有新生兒肝炎、先天性代謝疾病、新生兒先天性膽道閉鎖、慢性特發性黃疸(Dubin-Johnson綜合征)、Rotor綜合征和良性家族性肝內膽汁淤積癥等。④與母乳喂養有關：母乳性黃疸是在新生兒出生后90 d左右仍有黃疸，主要是因熱量和體液攝入不足、胎便延遲引起的黃疸，一般通過增加每次喂養量及喂養次數可加速體內膽紅素代謝，病情得到改善[3-4]。

2 新生兒黃疸的治療方法

通過深入研究與觀察新生兒黃疸病例發現，臨床上常采用的治療方法包括光療法、西藥療法、中藥療法、微生態制劑療法、蒙脫石散療法和換血療法，對不同病因引發的新生兒黃疸采用針對性治療方案，效果最佳。

2.1 光療法新生兒黃疸光療法的治療機制是通過光將過高的未結合膽紅素氧化及異構化，生成水溶性雙吡咯，通過消化道和泌尿道排出，從而降低血清中膽紅素濃度。光療法是治療新生兒病理性黃疸的有效方法。

目前，新生兒黃疸光療儀的光源有熒光燈(藍光、白光、綠光等)、射燈、鹵素聚光燈、光毯光療儀、發光二極管等。光療法的最佳治療時間是在發病初的24～48 h內[5-6]。不推薦足月兒使用藍光毯持續多面光療。波長為425～475 nm的藍光、510～530 nm的綠光、550～600 nm的白光療效較好，藍光在臨床上應用較為廣泛，區域治療效果更好[7]。波長在400～500 nm波段處測定膽紅素吸收曲線，最大吸收波長為453 nm。美國兒科醫學會認為，藍光光療的波長應在430～490 nm之間(強光的光照強度)[8]。研究顯示，強化光療治療新生兒高膽紅素血癥較普通光療法的效果更好[9]。

臨床研究顯示，采用間歇性藍光治療新生兒黃疸的效果優于持續性藍光治療，且不良反應更少[10]。對于其他高未結合膽紅素血癥，如溶血性黃疸、極低出生體質量等患兒，目前尚無更多更新的臨床數據支持最優治療方案的選擇[11]。

2.2 西藥療法

2.2.1 金屬 卟 啉類藥物 金屬卟啉類藥物的結構與血紅素的結構相似，是血紅素加氧酶(HO)抑制劑，可以競爭性地抑制HO，從而抑制血紅素轉變成膽綠素，進而減少膽紅素的生成，可用于預防或治療新生兒高膽紅素血癥。錫卟啉對ABO血型不合溶血或G-6-PD缺乏，以及不適用于血液制品治療的新生兒高膽紅素血癥有較好的療效[12]。

2.2.2 苯巴比妥 苯巴比妥是一種肝酶誘導劑，能增加轉移酶的生成和肝細胞膜的通透性，提高攝取未結合膽紅素的能力，加快膽紅素代謝。該藥單獨使用以及聯合其他藥物在臨床治療新生兒黃疸中的效果已得到證實[13-14]。但該藥可引起皮膚過敏，長期使用有藥物依賴性。

2.3 中藥療法近年來，中藥湯劑口服、中藥灌腸、中藥熏洗等方法在預防和治療新生兒黃疸的效果上已得到證實[15]。

茵梔黃口服液是一種臨床常用中藥制劑，具有清熱、利濕、排毒、護肝、利膽、退黃作用[16]；其對新生兒黃疸有較好的治療效果，不良反應輕微，主要有腹瀉、嘔吐、發熱、皮疹等[17-19]。

研究顯示，中藥灌腸治療新生兒高膽紅素血癥的臨床效果優于藍光照射，能有效改善患者肝功能、減輕炎性反應、縮短住院時間、降低醫療成本[20]；中藥退黃方湯劑配合護理干預治療新生兒黃疸的效果優于一般支持療法，且安全性較高[21]；中藥熏洗聯合藍光照射治療新生兒黃疸的效果優于單獨使用藍光[22]。

2.4 微生態制劑療法微生態制劑是利用正常微生物或可促進微生物生長的物質制成的活的微生物制劑，能夠促進腸道內微生態平衡，以達到防病、治病、增強人體健康的目的。新生兒在早期腸道菌群體系尚未形成，而益生菌可以促進腸道菌群的建立。益生菌主要包括雙歧桿菌、酵母菌、乳酸菌、枯草桿菌等。

雙歧桿菌是人體腸道內的重要有益菌，也是嬰幼兒腸道內的優勢菌，對促進嬰幼兒健康和改善生理功能具有重要作用。雙歧桿菌四聯活菌片能夠促進新生兒腸道內正常菌落定植，改善新生兒腸道內堿性環境，降低β-葡萄糖醛酸苷酶(β-GD)活性，阻止結合膽紅素水解為未結合膽紅素[23]。金雙歧是由長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌組成的三聯活菌微生態制劑，雙歧桿菌和乳酸桿菌在腸道內代謝為乳酸和乙酸等，可降低腸道內pH值，促進蛋白質吸收，使β-GD活性下降，可抑制非結合膽紅素轉化為結合膽紅素，減少腸肝循環[24]。布拉酵母菌(億活)是非致病性真菌類微生態制劑，可以調劑腸道內微生態環境，并在腸道生成多胺類物質，減少腸道內氧氣含量以形成適合菌群生長的厭氧環境，促進腸道內菌種的生長發育，降低膽紅素水平[25-26]。Meta分析顯示，媽咪愛治療新生兒生理性黃疸安全有效[27]。

2.5 蒙脫石散療法蒙脫石散的主要成分為蒙脫石，是一種由雙面體氧化硅鋁組成的具有紋狀結構的不溶性硅鋁酸鹽礦物質，表面積大且有非均勻電荷分布，服用后不被人體吸收，覆蓋在消化道黏膜上，是一種高效、無毒的胃黏膜保護劑，能夠清除和固定消化道內的各種病菌及其產物，修復腸道黏膜、提高黏膜防御力，吸收未結合膽紅素，抑制膽紅素肝腸循環，從而降低膽紅素水平，該藥輔助治療新生兒母乳性黃疸的效果得到了臨床證實[28-29]。蒙脫石散在兒科中的臨床應用較為廣泛，而且該藥不進入血液循環，輔助治療的臨床效果較好。

2.6 換血療法換血療法是將血液中游離抗體以及致敏性紅細胞交換出來，以減輕溶血。換血療法對重癥母嬰血型不合溶血病和高膽紅素血癥有較好的治療效果。換血療法的常見指征如下：①剛出生的新生兒，血總膽紅素＞68 μmol/L，血紅蛋白＜120 g/L，或臨床表現有水腫、肝脾大和心力衰竭等；②出生＜12 h，膽紅素每小時增加＞12 μmol/L；③總膽紅素＞342 μmol/L；④有膽紅素腦病的早期特征[30]。

換血療法的換血方式分為手動換血法、自動換血法、血液分離系統法[31]。換血療法有4種出血途徑，分別為臍靜脈、臍動脈、外周靜脈、外周動脈。臍靜脈交替抽注法簡單易行，但抽血導致動脈壓有很大波動，易造成臍靜脈穿孔、繼發感染等。臍動脈、靜脈同步抽注和靜脈交替抽注法相比，雖然血壓波動比較平穩，但同樣易引起臍靜脈穿孔、動脈血栓等并發癥。外周靜脈同步抽注法雖然創傷小，但換血速度較慢，周期長。靜脈雙腔置管同步抽注法，療效較好，但對操作的技術要求較高，易引起氣胸等并發癥。外周動靜脈同步抽注法具有較高的效果，通常抽血端為橈動脈、股動脈、肱動脈、腋動脈，輸血端為外周靜脈，但應注意術后并發癥[32]。臨床研究顯示，采用換血療法治療新生兒黃疸患兒，對患兒的生化指標和血液內環境有較大影響，可能導致貧血、免疫功能降低[33]。因此，術中注意換血管路的維護，術后密切監測患兒體征，防止術后并發癥等。

3 小結

綜上，筆者闡述了新生兒黃疸的病因，通過文獻分析和臨床實踐相結合的方法，對光療法、西藥療法、中藥療法、微生態制劑療法、蒙脫石散療法、換血療法治療新生兒黃疸進行了分析，總結如下。光療法是臨床治療新生兒黃疸的首選方法，具有副作用小和操作簡單、方便優點；西醫療法目前尚未在臨床中應用，有待于進一步研究；中醫療法中口服制劑、藥浴、熏蒸等方法適合新生兒黃疸早期的預防和治療，該法聯合其他療法的效果較好；微生態制劑療法通過調節人體腸道內的菌群而發揮治療作用，在臨床上應用也較為常見；換血療法在患兒病情較為嚴重的情況下，能夠更直接、有效、快速降低膽紅素水平，防止并發癥的發生。

隨著醫療水平的不斷提高，對新生兒黃疸的認識更加深入，新生兒黃疸的診療方案能夠得到不斷完善，應根據新生兒黃疸的臨床特征采取有效的防治方案，以促進新生兒的健康成長。