血脂康在臨床應用的安全性

杜佳麗綜述，劉梅林審校

調脂治療是防治動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的重要措施，而他汀類藥物是臨床應用最廣泛的一類調脂藥物，其降脂療效、臨床心血管獲益已得到大量研究證實。血脂康作為適宜中國人群服用的中等強度的天然調脂藥物，具有明確的調脂療效和心血管獲益，可用于長期ASCVD一、二級預防，本文就血脂康在臨床應用的安全性進行綜述。

1 血脂康在臨床應用的安全性

1.1 血脂康總體安全性評價

血脂康主要成分為洛伐他汀為主的13種天然他汀同系物，此外亦含有異黃酮、甾醇、氨基酸、不飽和脂肪酸、微量元素、生物堿等天然成分。由于這些天然成分協同作用，加之他汀復合物有水溶性和脂溶性成分，因此在藥物吸收、代謝、分布與排泄等方面血脂康均優于純洛伐他汀[1]。有研究表明，血脂康比純洛伐他汀抑制細胞色素P450酶（參與藥物代謝的酶）和P-糖蛋白活性的作用更強，可減少首過消除效應，生物利用度更高。血脂康這些特點，使得其活性成分比純洛伐他汀更多，不良反應更少[2]。

目前他汀類藥物臨床應用的主要不良反應為肝酶異常及肌內損傷，其他少見不良反應包括頭痛、失眠、消化不良、腹瀉、腹痛、皮疹等，不良反應與用藥劑量密切相關[3]。肝酶升高多為暫時性，約70%的患者即使不調整劑量，肝酶也自發下降[4-6]。他汀相關的肌損傷包括肌痛、肌無力、肌炎和橫紋肌溶解，其中肌痛、肌無力較常見，而肌炎、橫紋肌溶解極罕見[3]。

研究顯示相比歐美國家，中國人群對于高強度他汀耐受性較差，發生肝毒性、肌毒性風險明顯高于歐美人群[7-8]。因此，越來越多的中外指南不支持亞洲患者接受大劑量他汀治療[9-10]。而且中國人群的平均總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均低，因此《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》推薦中等強度的他汀作為中國血脂異常人群的常用藥物，根據個體調脂療效和耐受情況，適當調整劑量[10]。

血脂康是指南推薦的中等強度調脂藥物，主要不良反應為胃腸道不適，其他不良反應包括過敏反應、肝酶和肌酶異常，尚未發現血脂康所致的橫紋肌溶解及其他嚴重不良反應[11-12]。2014年血脂康美國FDA新藥Ⅱ期臨床注冊研究，入選中美高脂血癥患者116例，分為血脂康組（1 200 mg/d，2 400 mg/d）和安慰劑組，結果表明血脂康治療具有良好的安全性，三組耐受性和不良反應相似，不良反應主要為胃腸道反應，未發生肝酶、肌酶升高[13]。

1.2 血脂康在幾類常用人群中的安全性評價

中國冠心病二級預防研究（China coronary secondary prevention study, CCSPS）高血壓亞組分析顯示血脂康治療減少心血管事件，不良反應發生率與安慰劑組差異無統計學意義[14-15]。糖尿病亞組分析顯示，血脂康治療的糖尿病患者較非糖尿病患者更多降低冠心病事件風險（50.8% vs. 43.9%）及全因死亡風險（44.1% vs. 30.2%），臨床不良事件少（5/306，1.6%）[16]。對合并血脂異常的2型糖尿病患者血脂康調脂研究的Meta分析及血脂康與他汀類藥物調脂效果和安全性比較分析也證實了以上結論，且血脂康相比他汀類藥物不良反應更少[12,17]。研究顯示糖尿病患者服用血脂康不影響降糖藥物療效，且有助于改善胰島素抵抗[18-19]。

老年患者多存在不同程度的肝腎功能減退，常合并多種疾病、服用多種藥物。CCSPS研究老年亞組分析納入2 550例60～75歲老年患者，結果顯示隨機分為血脂康組和安慰劑組臨床不良反應事件均少見，兩組均未出現肌酸激酶升高＞5倍正常上限（upper limits of normal，ULN）[20]。老年患者應用血脂康的回顧性分析顯示，236例中位年齡78（60，95）歲的老年患者，多為合并各種心血管危險因素的患者，服用血脂康治療4周以上，結果顯示肝酶、肌酶升高均未超過3倍ULN，提示血脂康在老年患者中具有良好的安全性[21]。

研究顯示，在他汀類藥物不耐受或服用后引起肝酶、肌酶升高的個體改用紅曲制劑治療，不僅有效降低膽固醇，且耐受性良好，不良反應少[22-24]，提示血脂康可用于他汀類藥物不能耐受或引起肝酶、肌酶升高的血脂異常患者[25]。CCSPS研究非特異性肝酶異常亞組分析顯示，丙氨酸轉氨酶升高（＜3倍ULN）組和肝功能正常組服用血脂康治療比較，主要心血管事件(包括非致死性心肌梗死、冠心病死亡和心原性死亡)風險更低（6.1% vs. 17.1%，P=0.0009）；且長期應用安全性良好[26]。血脂康與氟伐他汀對輕度肝功能異常老年心絞痛患者的療效和安全性比較結果顯示，氟伐他汀組丙氨酸轉氨酶升高＞3倍ULN發生率14.3%，而血脂康組無1例出現這種情況[27]。有研究顯示對脂肪肝患者應用血脂康治療，可使轉氨酶恢復正常并改善肝臟超聲影像結果[28]。

2 血脂康的不良反應監測及建議

首次服用血脂康6周內應復查血脂、轉氨酶和肌酸激酶。如血脂達標且無藥物不良反應，改為每6～12個月復查1次；如血脂未達標且無藥物不良反應，每3個月監測1次。若治療3～6個月后血脂仍未達標，需調整調脂藥物種類及劑量或聯合使用不同作用機制的調脂藥物。若血轉氨酶升高＞3 倍ULN，應減量或停藥；轉氨酶升高＜ 3倍ULN，可維持原劑量或減量觀察。服用血脂康期間出現消化道癥狀、肌肉不適或排褐色尿時，應及時檢測肝酶、肌酶。若服用血脂康后出現肌無力或肌痛，即使肌酶正常也不能完全排除藥物不良反應；出現肌肉癥狀伴肌酶中度升高（3～10倍ULN）時，應每周檢測肌酶水平，若進行性升高，應停藥。

3 小結

血脂康作為一種天然調脂藥物，不良反應發生率低，安全性好，得到了國內相關指南的推薦及國外指南引用。在幾類常用人群中長期應用耐受性和安全性均良好，包括糖尿病患者和老年患者；對于他汀類藥物不耐受或引起肝酶、肌酶升高的患者，血脂康也是一種較佳選擇。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突