血塞通聯合非洛貝特治療急性脂源性胰腺炎的臨床研究

楊昭

410000湖南省人民醫院(湖南師范大學附屬第一醫院)，湖南 長沙

急性脂源性胰腺炎是一種較為常見的急腹癥，是一種在高脂血癥影響下發生的急性胰腺炎，發病主要群體為年輕的中青年男性。糖尿病、肥胖、妊娠、高脂血癥家族史患者的脂源性胰腺炎發病風險較高，與其他病因相比，高脂血癥性急性胰腺炎具有發病年齡較輕、易復發的特點。該病可引起多種并發癥，如感染、多器官衰竭等，隨著病情遷延，可累及多器官，嚴重時可引起患者死亡[1-2]。隨著物質生活水平的不斷提高，我國急性脂源性胰腺炎發病率呈上升趨勢，為進一步探討在急性脂源性胰腺炎臨床中各類藥物的治療效果，故開展本研究，現報告如下。

資料與方法

2016年1月-2018年12月收治急性脂源性胰腺炎患者61例，分為兩組。對照組31例，男20例，女11例，年齡25～53歲，平均(36.6±3.2)歲；有膽總管結石病史9例，肥胖8例。試驗組30例，男20例，女10例，年齡26～55 歲，平均(36.9±4.0)歲；有膽總管結石病史7例，肥胖11例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①患者以急性腹痛入院就診，常規檢查可見血清淀粉酶、脂肪酶活性升高，影像學診斷中可見上腹部胰腺病理改變。②病理診斷可見甘油三酯＞11.3 mmol/L，同時排除膽總管結石引起急性胰腺炎，確診為急性脂源性胰腺炎。③患者自愿參與本組研究，并簽署知情同意書。

方法：①對照組采用常規治療，包括基礎治療、血液凈化治療以及降血脂治療。基礎治療包括禁食水、應用抗生素、營養支持、生命體征監護、擴容等；血液凈化治療主要針對血液呈乳糜狀患者，予以血液凈化；應用非洛貝特進行降血脂治療，200 mg/d，1 次/d。②試驗組在常規治療基礎上加用血塞通注射液，使用250 mL 5%葡萄糖溶液稀釋后，靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續治療7 d，治療期間不使用其他藥物干預。

觀察指標：⑴對兩組患者臨床療效進行評價。療效判定標準：①顯效：患者血脂降低至正常水平，氧化物應激指標顯著改善，急性胰腺炎癥狀消失。②有效：患者血脂明顯降低，氧化物應激指標降低，急性胰腺炎癥狀好轉。③無效：患者各項指標未見好轉。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。⑵對兩組患者治療7 d后免疫指標水平進行對比。⑶應用炎癥性腸病生活質量量表評價兩組患者生活質量情況。

統計學方法：數據采用SPSS 14.0 軟件分析；計量資料(±s)表示，采用t檢驗；計數資料[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者臨床療效比較：試驗組總有效率優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

表2 兩組患者免疫指標水平比較(±s)

表2 兩組患者免疫指標水平比較(±s)

組別 n TNF-α(ng/L) C反應蛋白(mg/L) PCT(mmol/L) IL-10(g/mL)對照組 31 67.3±8.8 17.5±2.8 7.5±0.9 53.7±5.5試驗組 30 50.4±7.3 15.4±2.1 3.9±1.0 63.7±7.2

兩組患者免疫指標水平比較：試驗組細胞因子、白細胞介素-10、C反應蛋白、降鈣素原等指標水平均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者生活質量評分比較：經7 d治療后，對照組患者生活質量評分為(161.6±13.3)分，試驗組為(179.9±15.2)分，試驗組生活質量評分優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

討 論

急性脂源性胰腺炎屬急腹癥一種，是由于甘油三酯升高而誘發的急性胰腺炎，多見于中青年群體，與長期不良的飲食習慣有關，尤其是物質生活水平提高后，肉類食品攝入的增加，使我國急性脂源性胰腺炎發病率呈明顯上升趨勢，是一種僅次于膽源性胰腺炎的急性胰腺炎類型[3-4]。

目前認為該病的發病機制與高脂血癥有關。(1)甘油三酯分解產物的直接損傷：胰脂肪酶在水解過量的甘油三酯過程中釋放大量游離脂肪酸，并對胰腺腺泡細胞和毛細血管造成直接損傷。體內血脂過高時，胰腺內的脂肪酶作用于血清中的甘油三酯，釋放大量具有毒性的游離脂肪酸，從而損傷胰腺血管內皮，產生炎癥細胞和血栓，使胰腺的營養血管血栓形成，引起微循環障礙，導致胰腺缺血、壞死。(2)胰蛋白酶原的激活：大量游離脂肪酸形成酸性環境及其對毛細血管的損傷導致胰腺局部缺血，進一步加強了游離脂肪酸的毒性和激活胰蛋白酶原，引起胰腺腺泡細胞自身消化，導致脂源性胰腺炎發生。(3)胰腺微循環障礙：高脂血癥導致血液黏稠度增加，可減緩胰腺血流速度，致血液淤積，血液處于高凝狀態，同時血清脂質顆粒聚集堵塞胰腺微血管，誘發胰腺微循環障礙。當機體長期處于高血脂狀態時，胰腺釋放大量脂肪酶，進而致使機體內具有毒性的游離態脂肪酸增加，從而誘發胰腺血管內皮損傷，產生炎癥或血栓，最終引起胰腺炎。在急性脂源性胰腺炎臨床中，降血脂、血液凈化以及抗感染是治療的重點，降低血脂可預防患者病情進一步惡化，血液凈化可以在短時間內糾正患者體內元素失衡，抗感染可避免胰腺炎并發癥的發生。

非洛貝特是一種廣泛應用于臨床治療胰腺炎的貝特類藥物，具有提高高密度脂蛋白、降低甘油三酯的功效，同時還具有良好的耐受性和臨床效果，是臨床治療急性胰腺炎的理想用藥[5-6]。

從中醫理論來說，急性胰腺炎屬于氣血瘀滯之癥，治療應以疏通血管堵塞、糾正循環障礙為主。而血塞通注射液中主要成分為三七總皂苷，具有改善全身血液循環、調整微循環、提高免疫機能的功效，屬于糾正急性胰腺炎患者代謝異常、胰腺血流阻塞的對癥藥物，因此具有較為理想的治療效果。藥理研究表明，三七及其有效成分均有改善全身各組織器官血循環、清除氧自由基、調節機體免疫功能等作用。三七總皂苷可通過阻滯血管平滑肌鈣離子內流、降低血管平滑肌細胞漿內鈣離子濃度而擴張血管，降低血流阻力，改善胰血液循環，加之三七總皂苷本身具有清除氧自由基及保護細胞膜穩定性的作用；另三七總皂苷具有顯著的降脂抗凝、抑制血小板功能，促進纖維蛋白原溶解，解除血液濃、黏、聚、凝狀態，從而可以有效地治療高脂血癥和高黏血癥。故依據上述作用機理，運用血塞通注射液可有效地綜合治療急性脂源性胰腺炎配合降血脂藥物可在急性脂源性胰腺炎臨床治療中取得顯著效果。

本研究結果顯示，試驗組患者免疫指標水平改善情況、臨床總有效率及生活質量評分均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。CRP 是指在機體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升的蛋白質。CRP 可以激活補體和加強吞噬細胞的吞噬而起調理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞，在機體的天然免疫過程中發揮重要的保護作用。TNF-α是一種單核因子，主要由單核細胞和巨噬細胞產生，與PCT 具有協同影響作用。PCT 是由細菌內毒素、TNF-α、IL-6 等因素作用于肝、脾、腎、肺的神經內分泌細胞或特殊細胞而產生，反映了全身炎癥反應的活躍程度；而IL-10 是一種多功能負性調節因子，主要由Th2 細胞、活化的B 細胞、單核細胞、巨噬細胞產生，其參與炎癥細胞、腫瘤細胞等多種細胞的生物調節。本研究發現，試驗組能更好地改善 CRP、PCT、TNF-α、IL-10 水平，提示血塞通能更好地改善脂源性胰腺炎患者的炎癥狀態。

綜上所述，血塞通聯合非洛貝特在急性脂源性胰腺炎臨床中應用效果確切，可有效改善患者癥狀，促進患者康復，提高患者生活質量，具有較高的臨床應用價值。