復方谷氨酰胺顆粒與腸內營養治療潰瘍性結腸炎臨床研究

陳玉林，董甲慶

西安醫學院第二附屬醫院(西安 710038)

潰瘍性結腸炎是一種常見慢性非特異性消化系統疾病，病因復雜，考慮與遺傳、腸道內環境紊亂、異常免疫應答等因素有關[1]。該病可導致出現腹瀉、腹痛、黏液膿血便等癥狀，若不及時治療，還可引發貧血、水電解質紊亂、體質量下降等現象，嚴重影響患者身心健康、生活質量[2-3]。復方谷氨酰胺顆粒是一種復方制劑，成分包括L-谷氨酰胺、白術、茯苓、甘草、人參等，可增加腸黏膜絨毛高度、腸黏膜含量，促進腸黏膜吸收營養物質，維持腸道黏膜上皮細胞結構完整性，且可調節免疫功能，在多種腸炎疾病治療中效果理想[4]。潰瘍性結腸炎可導致腸道菌群紊亂，引發腹痛、腹瀉癥狀，且早期需禁飲、禁食，營養攝入不足，易出現營養不良等問題。既往多在藥物治療同時輔以禁飲、禁食、腸外營養，但也可延緩腸道功能恢復。而腸內營養是一種常見營養支持方式，可在補充機體所需營養物質同時，改善胃腸黏膜功能。目前，臨床就潰瘍性結腸炎治療中復方谷氨酰胺顆粒與腸內營養聯用研究仍較少。本研究為探尋潰瘍性結腸炎有效治療方法，在45例患者治療中聯用復方谷氨酰胺顆粒與腸內營養，重點分析其價值，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 分層抽樣法選取2015年9月至2019年9月本院90例潰瘍性結腸炎患者。納入標準：①符合《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南》[5]中潰瘍性結腸炎診斷標準；②意識清楚；③自愿簽署知情同意書。排除標準：①存在其它結腸疾病；②合并嚴重心、肝、腎、肺臟器疾病；③對所用藥物過敏；④妊娠、哺乳期婦女；⑤患有嚴重精神疾病；⑥治療依從性差。隨機數字表法分組：對照組(45例)男性28例，女性17例；年齡26～57歲，平均(40.05±3.15)歲；病程3個月至6年，平均(3.15±1.08)年；疾病類型：左半結腸潰瘍性17例，直乙結腸潰瘍性16例，直腸性潰瘍7例，全結腸潰瘍性5例。治療組(45例)男性26例，女性19例；年齡25～58歲，平均(40.15±3.22)歲；病程4個月至6年，平均(3.19±1.12)年；疾病類型：左半結腸潰瘍性18例，直乙結腸潰瘍性15例，直腸性潰瘍8例，全結腸潰瘍性4例。兩組基線資料保持同質性(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組：0.67g/次復方谷氨酰胺顆粒(批準文號：國藥準字H20030947，規格：0.67g*6袋)口服，3次/d。同時輔以禁飲、禁食、腸外營養(脂肪乳、葡萄糖、樂凡命，每日提供能量1000 kcal，腹瀉好轉后給予高維生素、高蛋白飲食)等對癥處理。持續治療4周。

2.2 治療組：復方谷氨酰胺顆粒用法用量同對照組；同時聯用腸內營養，營養制劑選擇能全力(產品批號：1508074，規格：1.0成kacl/ml)。口服可耐受者采用口服治療，口服無法耐受者采用鼻胃管、鼻空腸管持續泵入。500 ml/次，1次/d，并逐漸根據患者耐受情況增加營養液濃度、劑量。持續治療4周。

3 觀察指標 ①比較兩組治療前后營養指標變化，包括血清白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)。步驟：抽取3 ml清晨空腹靜脈血，離心，采用BECKMAN COULTER Dxc800全自動生化分析儀檢測ALB，采用SYSMEX XE-2100全自動血常規分析儀檢測Hb。②比較兩組治療前后炎癥指標變化，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)。步驟：抽取5 ml清晨空腹靜脈血，離心。采用Olympu-AU2700全自動生化分析儀檢查TNF-α、IL-8，方法為雙抗夾心酶聯免疫吸附法。③依據文獻[6]擬定療效標準，主要由治療前后癥狀體征積分、輔助檢查評估。癥狀體征包括腹痛、腹瀉、黏液膿血便、大便次數增多4項，各項采用0～3級評分，最高12分。標準：治療后癥狀體征積分降低≥90%，便常規、結腸鏡檢查顯示無異常，為基本治愈；癥狀體征積分降低≥70%，但不足90%，便常規、結腸鏡顯示基本恢復正常，為顯著改善；癥狀體征積分降低≥30%，但不足70%，便常規呈陰性，結腸鏡檢查顯示腸黏膜存在輕度潰瘍、出血，為好轉；癥狀體征、便常規、結腸鏡檢查未改善或惡化，為無效。總有效率計算方法為基本治愈、顯著改善、好轉例數之和占總例數百分比；④統計兩組治療期間不良反應。

4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件分析。計數資料以χ2檢驗對比。計量資料以t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組營養指標比較 治療前，治療組ALB、Hb分別為(28.26±2.68)g/L、(91.05±15.24)g/L，對照組則為(28.22±2.71)g/L、(91.02±15.31)g/L，差異無統計學意義(t=0.070、0.009，P=0.472、0.496)。治療后，治療組ALB、Hb分別為(31.85±3.24)g/L、(102.85±14.34)g/L，高于本組治療前(t=5.727、3.783，P=0.000、0.000)，并高于對照組治療后(29.06±2.88)g/L、(92.04±12.68)g/L(t=4.317、3.534，P=0.000、0.000)。但對照組治療前、治療后比較，差異無統計學意義(t=1.425、0.323，P=0.079、0.374)。

2 兩組炎癥指標比較 治療前，兩組TNF-α、IL-8水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組TNF-α、IL-8水平均低于治療前，組間治療組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TNF-α、IL-8水平對比(ng/L)

注：與治療前相比，*P<0.05

3 兩組臨床療效對比 治療后，治療組患者總有效率為95.56%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

4 不良反應 治療期間，治療組不良反應發生率為4.44%(2/45)：1例出現皮疹，1例出現頭痛。治療組不良反應發生率為6.67%(3/45)：1例出現嘔吐，1例出現皮疹，1例出現頭痛。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

表2 兩組臨床療效對比[例(%)]

討 論

潰瘍性結腸炎為臨床常見病、多發病，發病部位以乙狀結腸、直腸為主，且可累及降結腸及整個結腸[7-8]。該病初期癥狀以腹瀉或便秘為主，糞便表面含黏液，且隨病情進展，癥狀加重，糞便常有黏液、膿血，嚴重者甚至出現血水樣病變，伴左下腹疼痛或全腹疼痛[9]。當前，該病尚無特效治療方法，主要以藥物治療為主，目的是緩解癥狀體征，控制病情進展。而復方谷酰胺顆粒為臨床常見復方制劑，成分包括L-谷氨酰胺及中藥方劑四君子湯提取物(白術、茯苓、人參、甘草)[10]。其中，谷氨酰胺是人體內一種常見游離氨基酸，可參與肌細胞內蛋白質合成，利于促進肌細胞生長、分化，且能增強機體免疫功能[11]。而且，谷氨酰胺屬于人體腸道黏膜細胞代謝必需營養品，可促使腸黏膜含量增高，腸黏膜絨毛高度增加，提升黏膜厚度，促進腸黏膜吸收營養物質，對腸道黏膜上皮細胞結構完整性進行調節、維持[12]。另外，其中所含四君子湯包括白術、茯苓、人參、甘草，白術可益氣健脾，茯苓可益氣化濕，人參可補益元氣，甘草可益氣補中，聯用可發揮益氣、健脾、化濕等功效，且可改善機體免疫功能。

既往臨床治療潰瘍性結腸炎，多在藥物治療同時輔以禁食、禁飲、腸外營養等對癥處理，雖可補充機體所需營養，但也可影響腸黏膜營養及修復，延長胃腸功能恢復時間。而腸內營養是一種常見營養支持方法，相較于腸外營養，其可在補充機體所需營養、能量物質同時，維持腸道營養及功能，促進胃腸功能盡快恢復[13-15]。但目前臨床就潰瘍性結腸炎患者藥物治療同時應用腸內營養的效果研究仍較少。本研究為探尋潰瘍性結腸炎有效治療方法，在治療組復方谷氨酰胺顆粒治療同時輔以腸內營養。其中，腸內營養所用營養制劑選擇能全力，其具有營養作用，且不含飲食性抗原性蛋白質，脂肪含量少，可直接吸收，無需消化，可在補充營養同時促使胃腸得到休息。調查發現，本研究治療后，與對照組相比，治療組ALB、Hb改善效果更佳(P<0.05)，說明復方谷氨酰胺顆粒聯合腸內營養治療可顯著改善患者營養功能。分析是因為，復方谷氨酰胺顆粒與腸內營養聯合治療可自不同機制發揮協同作用，經復方谷氨酰胺顆粒中谷氨酰胺促進胃腸道上皮淋巴細胞、巨噬細胞代謝，改善腸道屏障功能，維護腸道黏膜結構，增強腸道免疫功能，促進對營養物質的吸收；輔以腸內營養可更好補充營養物質，調節腸道菌群，改善營養狀況。此外，治療組治療后TNF-α、IL-8水平較對照組低(P<0.05)。而且，治療組治療總有效率達95.56%，明顯較對照組的80.00%高(P<0.05)，說明復方谷氨酰胺顆粒聯合腸內營養可顯著減輕患者炎癥程度，增強治療效果。分析是因為，復方谷氨酰胺顆粒可促進細胞增殖，減弱促炎癥因子表達，增強腸道屏障功能及對抗應激反應能力，保護胃腸功能；同時腸內營養可保持胃腸道正常延續性，改善腸黏膜屏障功能，增強免疫力，維持腸道菌群正常分布、平衡，減少潰瘍對周圍組織的破壞，增強抗炎作用，促進康復。此外，本研究還發現，兩組治療期間不良反應發生率均較低，且差異不顯著，說明復方谷氨酰胺顆粒與腸內營養聯合治療還具有一定安全性，應用價值較高。

綜上所述，潰瘍性結腸炎治療中應用復方谷氨酰胺顆粒與腸內營養的效果理想，可改善機體營養狀況，減輕炎癥反應，增強療效，且不良反應少，安全可靠，值得進行深入研究。