將新冠肺炎疫情相關知識引入醫學免疫學在線教學的探討①

高慧婕 李 曉 余 燕 劉 超

(濟寧醫學院藥學院，日照 276826)

2020年初，新冠肺炎疫情席卷世界，為了防止疫情擴散，教育部下發了《關于2020年春季學期延期開學的通知》。濟寧醫學院藥學院在疫情期間認真落實了教育部“停課不停教、停課不停學”要求，利用超星爾雅、騰訊課堂、釘釘等線上教學平臺，開展了線上教學工作。疫情穩定后，根據中央、省、市有關學生返校復課的工作部署，濟寧醫學院藥學院平穩有序地完成復學工作，2018級藥學、藥物制劑及中藥學均順利完成了醫學免疫學的線下實驗課程。醫學免疫學是與臨床醫學和預防醫學廣泛交叉滲透的前沿學科，該學科的迅猛發展不斷為流行性疾病的診斷、治療和預防提供大量新的方法、技術和途徑，也與此次新冠肺炎的預防和治療密切相關[1-5]。教師在此次疫情期間，將新冠肺炎疫情的相關知識適當地引入醫學免疫學的線上及線下教學工作，結合醫學免疫學理論在疫情防控中的應用，極大地提高了學生對醫學免疫學的學習熱情，取得了良好的學習效果，也擴展了大學生科學疫情防控的知識貯備和能力，最終克服了線上教學學習效率低、興趣不高等諸多弊端，最終達到了良好的效果。

1 醫學免疫學的線上理論課學習

醫學免疫學是一門實用性強、和臨床眾多疾病密切相關的基礎醫學課程，與流行病學的聯系也十分緊密。對藥學各專業的學生來說，醫學免疫學是必修課程，對整個藥學體系學習的建立和完善都至關重要。既往針對藥學類專業醫學免疫學的學習主要采取線下教學模式，注重理論結合實際，取得了較好的教學效果。疫情期間，醫學免疫學的理論學習采取線上教學模式，采用超星錄播視頻課和騰訊課堂直播課相結合的形式，著重引入與新冠肺炎預防、診斷和治療等醫學免疫學相關知識，圓滿地完成了既定教學任務，學生反饋良好。以下為教師采用了交叉引入學習的章節。

1.1醫學免疫學緒論與人類的抗疫史 醫學免疫學緒論的學習從醫學免疫學的發展史引入，強調醫學免疫學是伴隨人類和一系列烈性傳染病的斗爭過程中發展起來的。并逐一列舉人類對天花、鼠疫、霍亂、流感等烈性傳染病的抗疫史，引入SARS和MERS，最后自然地引入COVID-19。讓學生理解到免疫學手段是預防和治療各類流行性傳染病最行之有效的方法。通過大量案例式引入的教學方法，極大地引發學生的學習興趣，讓學生意識到學好醫學免疫學的重要性，提高學生學習的主觀能動性。

1.2抗體與COVID-19的預防和治療 《抗體》這一章節是醫學免疫學非常重要的學習章節，與藥學的聯系尤為密切。目前抗體類藥物已占據主要的藥物市場份額?？贵w藥物作用機制獨特、靶向性強、特異性高，在感染類疾病、惡性腫瘤和自身免疫性疾病的診斷和治療中發揮重要作用。此次在學習《抗體》這一章節的過程中，首先講解有關抗體的基本理論知識，然后引入抗體類藥物在新冠肺炎治療中的廣泛應用，羅列目前抗體藥物治療新冠肺炎的多種策略：①制備針對COVID-19病毒表面S蛋白的抗體，從而阻斷病毒感染細胞；②制備抗ACE2蛋白抗體，通過與病毒受體ACE2結合，阻斷了受體與病毒結合，進而阻斷病毒感染細胞；③研發ACE2類似物，競爭性抑制肺細胞表面ACE2與S蛋白結合；④研發針對細胞因子風暴的抗體，同時引入后面即將學習的《細胞因子》等相關章節。通過對上述應用實例的學習，使學生更好地理解抗體相關的理論知識，并激發藥學專業學生將來從事抗體類藥物研發的興趣。

1.3細胞因子風暴與新冠肺炎 此次疫情，大量臨床病例證明“細胞因子風暴”是新冠肺炎由輕癥向重癥和危重癥轉換的重要節點。細胞因子是由免疫細胞分泌的一類小分子可溶性多肽蛋白，通過結合相應受體在細胞間相互調控，調節細胞生長分化及調控免疫應答等效應。細胞因子種類繁多，理論內容重點講解細胞因子的強大生物學功能、分類及其在免疫應答中的重要作用。此外，在《細胞因子》章節專門制作了“細胞因子風暴”與新冠肺炎的小型專題講座，讓學生從真實臨床案例中了解和掌握有關細胞因子的知識要點，同時讓學生對于新冠肺炎的預防和治療有了更多了解。

1.4新冠肺炎的治療與免疫應答 對免疫應答是醫學免疫學的重點和難點內容。教師首先采取錄課的形式詳細、全面地講解有關固有免疫和適應性免疫應答的重點和難點，然后通過一個機體如何應對流行性感冒的小型故事視頻直觀地呈現整個免疫應答的過程，加深學生的理解和記憶。最后，引出人體感染新冠病毒后，機體如何應對，如何從固有免疫到適應性免疫，如何有效地識別處理病毒等。當機體的免疫平衡被打破時，將會引發一系列臨床癥狀。同時引用大量國際最新權威期刊的最前沿研究成果，讓學生了解利用人體免疫應答治療新冠肺炎的最新進展。大量研究認為，有效的抗病毒治療、調節固有免疫應答和重建適應性免疫應答的措施是打破惡性循環、改善患者預后的關鍵。

1.5COVID-19的預防與疫苗的研發 理論學習完畢后，利用騰訊會議，針對全體藥學院各專業學生舉辦了在線藥苑論壇——疫苗的前世與今生。從醫學免疫學的經驗免疫學如何建立起始，闡述天花的預防與疫苗的發明；隨后與同學們共同回顧疫苗的發展史以及疫苗的研發方法和反疫苗運動等；最后重點講解COVID-19疫苗，讓大家深入了解COVID-19疫苗研發的具體步驟、研發進展以及不同種類COVID-19疫苗的研發趨勢[6，7]。論壇結束后，學生反響熱烈，很多同學對將來從事有關免疫和疫苗研發方向的工作產生了濃厚興趣，也讓醫藥專業的學生能夠用更加科學的方式對待疫苗的研發和使用，向家庭和社會普及和宣傳疫苗的使用。

此次醫學免疫學的線上課程，采用錄播和直播相結合的模式。首先，錄播各章節內容，定時發放，使學生能夠自由地觀看學習每1章節的重點和難點內容，相較于以往線下的課堂教學，很多同學反映，雖不能像線下課堂那樣節奏緊湊，但錄播可以多次回看、暫停或摘看，對于內容的掌控更加自由靈活。每周錄播課學習完畢后，開設2學時的直播課，教研組采用的直播平臺是騰訊課堂。直播課和學生面對面，全面復習本周及預習下周的理論課內容，允許學生與學生，學生與教師之間進行自由討論、提問，從基本的理論知識要點到涉及新冠肺炎疫情的疑問和困惑，都可以共同討論分析。最后，采取章節小測的方式查看學生的學習及掌握情況，測驗結果良好。

2 醫學免疫學的線上及線下實驗課的學習

2.1實驗課的線上預習 理論課結束后，為了做好線下實驗課的教學工作，教師繼續利用網絡平臺進行實驗課的教學預備工作。針對不同的實驗內容，首先將實驗理論知識進行講解錄播。隨后開設直播課，結合大量實驗視頻，同步在線觀看，講解實驗的操作方法，操作要求。

2.2線下實驗課的開設 疫情穩定后，濟寧醫學院藥學院根據日照市復學工作部署，順利完成藥學院類各專業學生的返校復課工作，嚴格遵循疫情防控要求，進行醫學免疫學的線下實驗課教學工作。實驗課采取小組制，每組3～4人，操作時佩戴口罩，及時清潔雙手，注意保持安全距離。由于前期線上進行了實驗課的詳細準備和預習工作，實驗課進行順利。此次實驗課結合了免疫學相關理論內容，也適當加入了部分新冠肺炎診斷和治療的相關知識，舉例如下。

2.2.1多克隆抗體的制備 此實驗的目的是學習制備多克隆抗體。在講解實驗理論及實驗結果總結時，適當地引入有關多克隆抗體制備技術在新冠肺炎病毒的基礎研究、診斷試劑和治療藥物等多方面的廣泛應用。列舉了利用SARS-CoV2核衣殼重組蛋白、RBD蛋白等不同免疫原制備的多克隆抗體。此外，結合臨床使用新冠恢復期患者血漿治療重癥、危重癥患者的實際應用進一步加深學生對多克隆抗體及其制備技術的理解。

2.2.2酶聯免疫吸附實驗(ELISA) ELISA是將抗原抗體反應與酶對底物的高效催化相結合的一種酶免疫標記技術，此實驗的重要目的是讓學生了解并掌握本實驗的基本理論——抗原抗體反應。在實驗過程中，也拓展引進了有關免疫學檢驗的相關知識，包括如何進行新冠肺炎病毒的檢測等。目前有關COVID-19的檢測方式包括：CT檢測、核酸檢測和抗體檢測。其中的IgM/IgG抗體檢測即是基于抗原抗體反應的應用[8]。IgM/IgG抗體檢測采用免疫標記技術中的膠體金法，能夠體外定性檢測人血清、血漿、全血樣本中的新型冠狀病毒IgM/IgG抗體，15 min 即可獲得結果。該試劑盒可同時檢測IgM和IgG抗體，IgM抗體陽性表示機體為近期感染，IgG抗體陽性表示感染的時間較長或者有既往感染。與核酸檢測所使用的上呼吸道樣本不同，IgM/IgG抗體檢測試劑盒檢測的是機體感染病毒后產生的抗體，而非病毒本身，而抗體主要來源于含病毒量低甚至不含病毒的血清或者血漿，采集方便，可大大降低采集人員感染的風險，具有核酸檢測不可比擬的優勢。通過上述拓展知識的引入，讓學生對抗原抗體反應這一重要免疫學檢驗的基本原理有了更深刻的認識，對實驗操作也展示出更濃厚的興趣。

綜上所述，在此次醫學免疫學的教學工作中，無論線上還是線下，理論還是實驗，教師都盡可能地將有關新冠肺炎疫情的知識要點引入醫學免疫學教學工作，同時結合醫學免疫學的理論和技術在疫情防控中的應用，一方面極大地提高了學生學習醫學免疫學的興趣，另一方面也拓展了學生對此次新冠肺疫情的了解和認知，最終取得了雙贏的效果。從課后測驗和期末測驗結果可以看出，學生學習效果良好，克服了線上教學的一些弊端，最終取得了較為滿意的教學成績。