雙重血漿分子吸附系統(tǒng)聯(lián)合激素治療慢加急性肝衰竭的療效

許何明 張駿飛 董靜 宋海燕 陳照林 劉力偉 潘勁勁 劉波陳曦 呂榮德安徽醫(yī)科大學(xué)解放軍臨床學(xué)院（合肥00）；中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇一醫(yī)院感染性疾病科（合肥00）；合肥京東方醫(yī)院感染性疾病科（合肥00）

慢加急性肝衰竭（acuteonchronic liver failure，ACLF）是指在慢性肝病的基礎(chǔ)上，以患者出現(xiàn)黃疸和（或）凝血功能障礙為最初臨床表現(xiàn)的急性肝功能失代償，臨床特征為起病急、進(jìn)展迅速，且病死率高達(dá)50%以上［1］。而ACLF一旦確診，在采用內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)早期進(jìn)行人工肝治療為肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)創(chuàng)造條件或為等待肝移植爭取時間［2］。近幾年出現(xiàn)的雙重血漿分子吸附系統(tǒng)（double plasma moleculesadsorption system，DPMAS）的治療模式是采用中性大孔樹脂（HA330-Ⅱ）和離子交換樹脂（BS330）兩種吸附劑聯(lián)合進(jìn)行血漿吸附治療，在膽紅素吸附治療的同時清除炎性介質(zhì)、中大分子及蛋白結(jié)合毒素等有害物質(zhì)，這項技術(shù)相對于血漿置換治療手段而言，克服了血漿緊缺和過敏等缺點，可作為血漿置換的替代治療［3］。另外，糖皮質(zhì)激素作為肝衰竭的治療手段之一，雖然在治療的時機(jī)、類型、劑量與療程上還存在一些爭議，但其很強(qiáng)的抗炎作用及免疫抑制功能可使病情得到有效的控制；尤其是在ACLF的前期，以免疫過激及持續(xù)的炎癥反應(yīng)為主要特點，此時聯(lián)用糖皮質(zhì)激素可以抑制前期劇烈的炎性反應(yīng)，減輕肝臟的免疫損傷，從而避免肝衰竭的持續(xù)性進(jìn)展［4-5］。因此，筆者認(rèn)為在DPMAS治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用激素，可能會更快速地降低ACLF患者的炎癥因子水平，從而達(dá)到更好的治療效果。為了驗證這一假設(shè)，本研究選取38例乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染相關(guān)ACLF患者為分析對象，對比觀察了DPMAS聯(lián)合糖皮質(zhì)激素和單純DPMAS兩種治療方案的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，批準(zhǔn)號為2016A025；參與研究的患者個體及其家屬均為自愿參加，所有供者及受者對試驗過程完全知情同意，在充分了解治療方案的前提下簽署“知情同意書”。回顧性分析2016年1月至2019年2月第九〇一醫(yī)院感染科接受雙重血漿分子吸附治療好轉(zhuǎn)出院的38例HBV相關(guān)ACLF患者的臨床資料，所有HBV感染相關(guān)ACLF患者的診斷參照《肝衰竭診治指南（2018 年版）》［2］。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）在慢性肝病基礎(chǔ)上；（2）患者黃疸迅速加深，血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）≥ 10×正常值上限（ULN）或每日上升≥ 17.1 μmol/L；（3）有出血表現(xiàn)，血漿凝血酶原活動度≤40%或國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）≥ 1.5。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝癌；（2）有嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病及有激素禁忌證者；（3）肝外膽汁於積所致黃疸進(jìn)行性加深；（4）藥物性肝炎、自身免疫性肝炎及合并其他病毒性肝炎的患者；（5）入院時有肝性腦病、肝腎綜合征、肺部感染、腹水、腹膜炎及出血等并發(fā)癥者；（6）血流動力學(xué)不穩(wěn)定，治療過程中死亡及妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 設(shè)備耗材及藥物血液凈化機(jī)DX-10（珠海健帆）；MPS07血漿分離器（意大利貝爾克），BS330血漿膽紅素吸附柱（珠海健帆），HA330-Ⅱ樹脂血液灌流器（珠海健帆），一次性體外循環(huán)血液管路（哈娜好），雙腔深靜脈導(dǎo)管（金寶），注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（命得生），醋酸潑尼松片（仙居），肝素鈉（萬邦），硫酸魚精蛋白（凱悅博康）。

1.2.2 分組及治療方法所有患者均給予抗病毒、保肝、降酶、退黃及輸注白蛋白等常規(guī)護(hù)肝治療，并在入院后第2或3天開始DPMAS技術(shù)治療；凝血功能異常者及DPMAS術(shù)后予以靜脈輸注血漿（100或200 mL/d）；出現(xiàn)肺部感染、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、腹水及肝腎綜合征等并發(fā)癥的患者予以對癥處理。自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎是指腹水多形核白細(xì)胞計數(shù)≥0.25×109/L，且排除腹腔繼發(fā)性感染的腹水感染［6］。而肝腎綜合征是指重癥肝病如肝硬化合并腹水、急性肝衰竭和酒精性肝炎的患者發(fā)生一種以內(nèi)臟循環(huán)動脈血管舒張和腎臟血管收縮為主要特征的腎功能不全［7］。根據(jù)是否應(yīng)用糖皮質(zhì)激素將患者分為觀察組（DPMAS技術(shù)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療）和對照組（DPMAS技術(shù)治療）。（1）對照組：以股靜脈置管的方式建立血液通路，連接體外循環(huán)血液管路后應(yīng)用珠海健帆公司DX-10多功能血液凈化治療裝置進(jìn)行人工肝治療，預(yù)先用0.9%生理鹽水2 500～3 000 mL預(yù)沖管路及吸附柱，排盡其內(nèi)氣體，再用500 mL肝素鈉生理鹽水（含肝素鈉20 mg）進(jìn)行肝素化預(yù)沖，10～30 min達(dá)到肝素化后密閉管路；選擇25 mL肝素鈉生理鹽水（含肝素鈉100 mg），按5 mL/h微泵注射，并根據(jù)病情及凝血功能調(diào)整用量；控制術(shù)中血流速度100～120 mL/min，控制血漿分離速度為20～24 mL/min，吸附時間為120～180 min；治療結(jié)束時用硫酸魚精蛋白靜推，劑量為肝素總用量一半（不超過50 mg）；治療間隔3～5 d，據(jù)患者病情決定治療次數(shù)。（2）觀察組：在雙重血漿分子吸附及內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上，在DPMAS治療前1天給予激素治療，其治療方案參考龍云等［8］文獻(xiàn)中所述的激素遞減療法，給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（南光化學(xué)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20160039）1 mg/（kg·d），在治療7 d后，無論TBIL下降情況如何，均將劑量減至原有劑量的1/2～3/4，繼續(xù)治療7 d后改成醋酸潑尼松片10 mg口服3次/d，每隔1周減量5 mg，直至停藥。

1.2.3 檢測方法使用日本HITACHI 7600-020全自動生化分析儀及其配套試劑檢測肝腎功能指標(biāo)；使用日本SEKISUI CP2000分析儀檢測凝血酶原時間（PT）和C反應(yīng)蛋白（CRP）；使用中國Hotgen MQ60分析儀檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6），室內(nèi)質(zhì)控在控；INR根據(jù)PT比值（PTR）和國際敏感度指數(shù)（ISI）計算；以上數(shù)據(jù)均來自中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇一醫(yī)院檢驗科。采用雙抗體夾心ELISA法檢測白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）（CHE0011，四正柏），用酶標(biāo)儀在450 nm波長處測OD值，通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出樣品中IL-8的濃度。

1.3 觀察指標(biāo)以DPMAS治療前1 d為治療起點，以患者好轉(zhuǎn)出院日期為治療終點，收集所有研究對象的基本信息及實驗室數(shù)據(jù)，包括性別、年齡及兩組患者治療過程中血漿使用總量；治療前、治療2周時及出院時TBIL、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine amiotransferase，ALT）、PT、INR、CRP、IL-6、IL-8，消化道癥狀（乏力、食欲減退、腹脹等）改善時間，TBIL降至肝衰竭診斷臨界值之下所需時間，住院時間、DPMAS治療次數(shù)及各種并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用百分比和例數(shù)表示，用χ2檢驗；計量資料用表示，治療前后比較采用配對樣本t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較入選患者共38例，均治療好轉(zhuǎn)出院。觀察組20例，其中男16例（83.33%），平均年齡為（50.30±9.04）歲，血漿使用總量30 800 mL，平均（1 540.00±528.55）mL；對照組18例，其中男15例（80.00%），平均年齡為（49.83±9.28）歲，血漿使用總量29 100 mL，平均（1 616.67±536.05）mL；兩組性別、年齡及血漿使用量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（分別為χ2=0.070，P=0.791；t=-1.57，P=0.876；t=0.443，P=0.660），具有可比性。2組患者均根據(jù)病情不同，3～4 d進(jìn)行1次DPMAS治療，其中觀察組共進(jìn)行治療60例次，對照組共進(jìn)行76例次。

2.2 兩組患者生化指標(biāo)比較兩組患者治療前血清TBIL、ALT、PT、INR、CRP、IL-6及IL-8比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（分別為t=-0.396，P=0.694；t=0.707，P=0.484；t=-0.862，P=0.394；t=-0.618，P=0.541；t=0.075，P=0.941；t=-0.108，P=0.914；t=-0.405，P=0.688）；治療2周時，兩組間血清TBIL、CRP、IL-6及IL-8水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為t=4.572，P＜0.001；t=6.548，P＜ 0.001；t=2.416，P=0.024；t=3.026，P=0.005），兩組間血清ALT、PT及INR水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（分別為t=0.711，P=0.482；t=0.906，P=0.371；t=0.619，P=0.540）；與治療前比較，兩組患者在治療2周時、出院時血清TBIL、ALT、PT、INR、CRP、IL-6及IL-8水平均顯著減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.001）；出院時，兩組間患者血清TBIL、ALT、PT、INR、CRP、IL-6及IL-8比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（分別為t=1.878，P=0.069；t=0.365，P=0.717；t=1.363，P=0.181；t=1.391，P=0.173；t=0.659，P=0.514；t=0.609，P=0.547；t=-0.052，P=0.959）。見表1。

表1 兩組患者治療前后各生化指標(biāo)比較Tab.1 Comparison of biochemical parameters between the two groups before and after treatment ±s

表1 兩組患者治療前后各生化指標(biāo)比較Tab.1 Comparison of biochemical parameters between the two groups before and after treatment ±s

注：與同組治療前比較，aP＜0.01，bP＜0.001；2周時、出院時與對照組比較，cP＜0.05，dP＜0.01，eP＜0.001

項目TBIL（μmol/L）ALT（U/L）PT（s）INR CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）IL-8（pg/mL）治療前2周時出院時治療前2周時出院時治療前2周時出院時治療前2周時出院時治療前2周時出院時治療前2周時出院時治療前2周時出院時對照組（n=18）296.28±47.18 179.92±22.74b 37.07±10.12b 156.17±58.94 87.39±33.34b 39.59±8.28b 19.88±1.26 15.89±1.23b 13.96±1.15b 1.80±0.11 1.57±0.12b 1.42±0.12b 58.84±13.81 39.83±5.02b 31.54±3.88b 112.71±35.05 92.41±29.36b 42.48±15.01b 320.22±61.20 265.74±29.15b 240.54±14.04b觀察組（n=20）303.48±62.69 153.57±9.49be 29.92±12.99b 142.33±61.39 79.91±31.55b 38.50±10.07b 20.30±1.69 15.59±0.82b 13.45±1.18b 1.83±0.11 1.55±0.10b 1.37±0.12b 58.46±16.98 31.28±2.30be 30.80±3.03b 113.88±31.27 74.03±14.18bc 39.89±11.21b 327.44±48.37 242.11±16.59bd 240.74±10.40b t值-0.396 4.572 1.878 0.707 0.711 0.365-0.862 0.906 1.363-0.618 0.619 1.391 0.075 6.625 0.659-0.108 2.416 0.609-0.405 3.026-0.052 P值0.694＜0.001 0.069 0.484 0.482 0.717 0.394 0.371 0.181 0.541 0.540 0.173 0.941＜0.001 0.514 0.914 0.024 0.547 0.688 0.005 0.959

2.3 治療2周時兩組各生化指標(biāo)下降率的比較治療2周時觀察組血清TBIL、CRP、IL-6及IL-8的下降率同對照組比較顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為t=-5.850，P＜0.001；t=-2.241，P=0.031；t=-3.917，P＜0.001；t=0.086，P=0.039），血清ALT、PT及INR的下降率同對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（分別為t=-0.704，P=0.486；t=-1.290，P=0.205；t=-1.124，P=0.269）。見表2。

表2 兩組治療前和治療2周時各生化指標(biāo)下降率的比較Tab.2 Comparison of the decline rates of biochemical indicators between the two groups before treatment and at 2 weeks of treatment ±s

表2 兩組治療前和治療2周時各生化指標(biāo)下降率的比較Tab.2 Comparison of the decline rates of biochemical indicators between the two groups before treatment and at 2 weeks of treatment ±s

注：與對照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01，cP＜0.001

項目TBIL（%）ALT（%）PT（%）INR（%）CRP（%）IL-6（%）IL-8（%）對照組（n=18）37.34±3.74 43.56±10.20 19.86±6.51 12.62±6.90 29.98±12.24 18.39±7.44 16.82±10.75觀察組（n=20）47.85±7.01c 46.17±12.35 22.74±7.19 14.90±5.61 41.35±18.11a 32.33±13.84b 25.12±12.84a t值-5.850-0.704-1.290-1.124-2.241-3.917-2.147 P值＜0.001 0.486 0.205 0.269 0.031＜0.001 0.039

2.4 兩組患者消化道癥狀改善時間、TBIL降至肝衰竭診斷臨界值之下的時間、平均住院時間、DPMAS治療次數(shù)比較觀察組消化道癥狀（乏力、腹脹、嘔吐）改善時間、TBIL降至肝衰竭診斷臨界值之下的時間、平均住院時間、DPMAS治療次數(shù)均較對照組減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（分別為t=10.767，P＜0.001；t=5.398，P＜0.001；t=5.913，P＜0.001；t=2.920，P=0.007）。見表3。

表3 38例患者一般臨床資料的比較Tab.3 Comparison of general clinical data of 38 patients ±s

表3 38例患者一般臨床資料的比較Tab.3 Comparison of general clinical data of 38 patients ±s

注：與對照組比較，aP＜0.01，bP＜0.001

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)18 20消化道癥狀改善時間（d）10.11±2.49 3.20±1.15b 10.767＜0.001 TBIL＜171.0 mmol/L所需時間（d）19.92±2.81 15.25±1.33b 5.398＜0.001住院時間（d）59.25±8.06 44.20±4.62b 5.913＜0.001 DPMAS次數(shù)4.22±1.52 3.00±0.97a 2.920 0.007

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較觀察組中有1例患者在激素治療第13天出現(xiàn)肺部真菌感染，另3例為普通細(xì)菌感染，對照組中的4例患者均為普通細(xì)菌感染，兩組患者出現(xiàn)肺部感染后均未停用激素，在對癥抗感染治療后好轉(zhuǎn)；兩組共有17例患者出現(xiàn)腹水，其中14例出現(xiàn)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，均在輸注白蛋白及積極抗感染后得以好轉(zhuǎn)；兩組共有5例患者出現(xiàn)肝腎綜合征，均在特利加壓素聯(lián)合白蛋白治療后好轉(zhuǎn)。兩組患者肺部感染、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、腹水、肝腎綜合征的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（分別為χ2=0.329，P=0.566；χ2=0.181，P=0.671；χ2=0.001，P=0.973；χ2=0.368，P=0.544）。見表4。

3 討論

HBV相關(guān)ACLF是在慢性乙型肝炎基礎(chǔ)上發(fā)展形成的一種肝功能急劇失代償表現(xiàn)，近年來出現(xiàn)的DPMAS技術(shù)通過串聯(lián)兩種吸附劑的組合應(yīng)用，在膽紅素吸附治療的基礎(chǔ)上同時吸附中大分子毒素。有研究［9-10］表明這種全新的組合方式，可快速吸附膽紅素，清除炎癥介質(zhì)，為肝細(xì)胞再生提供有利的條件。另一方面，糖皮質(zhì)激素作為傳統(tǒng)免疫抑制劑，雖然在酒精性肝衰竭、自身免疫性肝炎所致肝衰竭中的應(yīng)用已有一定的共識［11-12］，但因HBV相關(guān)ACLF的發(fā)病機(jī)制與上述肝衰竭類型有所不同，糖皮質(zhì)激素在HBV相關(guān)ACLF患者中的應(yīng)用經(jīng)歷了由盲目推崇到一味排斥，再到有條件的接受這一過程［13］。

表4 兩組患者各種并發(fā)癥發(fā)生率比較Tab.4 Comparison of the incidence of various complications in the two groups of patients 例（%）

ANASTASIOU等［14］研究表明糖皮質(zhì)激素可以顯著降低肝衰竭患者的血清TBIL水平，改善患者預(yù)后。在本研究中激素的使用方法參考了龍云等［8］文獻(xiàn)中所述的激素遞減療法，筆者分析了DPMAS技術(shù)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療HBV相關(guān)ACLF的臨床療效，結(jié)果顯示，兩組患者在治療2周時、出院時血清TBIL和ALT同治療前比較均明顯下降，雖然出院時兩組間血清TBIL和ALT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（分別為P=0.069，P=0.717），但治療2周時兩組間血清TBIL比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）；表明單純DPMAS和DPMAS聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療均可有效降低ACLF患者血清TBIL水平，但是激素的聯(lián)用可在治療前期（前2周）更高效、快速地清除血清TBIL水平，這與ANASTASIOU等［14］的結(jié)果一致。需要強(qiáng)調(diào)的是，肝臟作為膽紅素代謝的最主要器官，當(dāng)肝衰竭發(fā)生后，短時間內(nèi)大量肝細(xì)胞的變性、壞死，會引起肝細(xì)胞對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄障礙；而糖皮質(zhì)激素不僅可以穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，阻止肝細(xì)胞進(jìn)一步壞死，還可以抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能，抑制單核巨噬細(xì)胞釋放的多種炎性介質(zhì)，進(jìn)而阻止或延緩免疫介導(dǎo)的肝損傷［4］。

WATANABE等［15］研究表明短療程大劑量糖皮質(zhì)激素可快速降低重型酒精性肝炎患者的IL-6、IL-8及TNF-α等炎癥因子水平。而這些炎性因子可誘導(dǎo)肝細(xì)胞壞死和凋亡，但糖皮質(zhì)激素可通過抑制相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，下調(diào)NLRP3炎性小體的表達(dá)，達(dá)到抑制各種炎癥因子的合成和減少炎癥因子釋放的作用［16-18］。在本研究中采用激素遞減療法，結(jié)果顯示治療2周時觀察組血清IL-6及IL-8較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.024，P=0.005），表明激素遞減療法同樣可以顯著降低炎癥因子的水平。另外CRP作為肝臟在炎癥和組織壞死發(fā)生6 h后合成的一種急性期反應(yīng)產(chǎn)物，其在ACLF患者中的水平要明顯高于慢乙肝患者及正常人，而這對ACLF患者感染的診斷、療效觀察及預(yù)后判斷有較高的臨床意義［19］。WATANABE等［15］應(yīng)用短療程大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療重型酒精性肝炎3 d后停用激素，所有患者均出現(xiàn)CRP的反彈；而本研究中采用激素遞減療法在治療2周時觀察組血清CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），且在整個治療過程中，均未出現(xiàn)過CRP反彈的現(xiàn)象，表明激素遞減療法相對于短療程大劑量激素沖擊治療更為安全有效。筆者進(jìn)一步分析在治療2周時兩組各生化指標(biāo)的下降率發(fā)現(xiàn)，兩組TBIL下降率比較（P＜0.001），CRP下降率比較（P=0.031），IL-6下降率比較（P＜0.001），IL-8下降率比較（P=0.039），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；這進(jìn)一步佐證了激素的聯(lián)用可在治療前2周更高效、快速地清除各種炎癥因子水平，從而改善肝功能及其局部微環(huán)境。

由于臨床上血漿的供應(yīng)緊缺，一定程度上限制了血漿置換治療的開展，有研究［3，10］表明DPMAS在改善HBV相關(guān)ACLF患者12周存活率方面和治療性血漿置換相似，且能有效改善肝功能，顯著清除炎癥因子，克服血漿缺乏和過敏等缺點，可作為血漿置換的替代治療。在本研究中所有患者在行DPMAS術(shù)后即時凝血功能均表現(xiàn)為PT較前延長，INR較前升高的現(xiàn)象，這可能是因為肝素鈉的運用，也可能是吸附劑非特異性地吸附了血漿中的部分凝血因子。為降低出血風(fēng)險，在DPMAS術(shù)后筆者及時予以靜脈輸注血漿治療，在治療2周時兩組間血清PT及INR水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（分別有P=0.371，P=0.540），兩組（對照組和觀察組）在治療過程中的平均血漿使用量［（1 616.67 ± 536.05）mLvs.（1 540.00 ± 528.55）mL，P=0.660］，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且在治療2周時及出院時兩組患者PT均較治療前縮短，INR水平均較治療前下降（均P＜0.001），表明激素遞減療法對凝血功能無明顯影響，在行靜脈輸注血漿后兩組患者凝血功能均得到改善。

此外，邱波等的研究表明小劑量糖皮質(zhì)激素治療可顯著改善HBV相關(guān)ACLF患者的精神、食欲狀況，并降低了患者的膽紅素水平，顯著縮短了療程，減少住院費用。在本研究中，觀察組患者消化道癥狀（乏力、食欲減退、腹脹等）改善所需時間，TBIL降至肝衰竭診斷臨界值之下所需時間，住院時間及DPMAS治療次數(shù)均較對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（分別P＜0.001、P＜0.001、P＜0.001、P=0.007），說明激素遞減療法的聯(lián)用可以快速緩解患者消化道癥狀，快速降低血清膽紅素水平，減少人工肝治療次數(shù)和縮短住院時間的臨床優(yōu)勢，不僅為患者節(jié)約了治療費用，而且有助于提高患者的臨床療效，這與邱波等的研究結(jié)果相似。但是，長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素可以促進(jìn)病毒復(fù)制［20］，導(dǎo)致感染加重及出血等并發(fā)癥的發(fā)生。本研究兩組患者肺部感染、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、腹水及肝腎綜合征并發(fā)癥的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（分別P=0.566，P=0.671，P=0.973，P=0.544），但觀察組有1例患者發(fā)生的肺部真菌感染，另2例為普通細(xì)菌感染，分析原因，可能是糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用增加了合并真菌感染的風(fēng)險，這也是應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的最大擔(dān)憂。

綜上所述，本研究首次分析了DPMAS聯(lián)合糖皮質(zhì)激素遞減療法治療在HBV感染相關(guān)的ACLF疾病中的療效；結(jié)果表明，在DPMAS基礎(chǔ)上聯(lián)用激素遞減療法可以更快速的降低HBV感染相關(guān)的ACLF患者的血清TBIL、CRP、IL-6及IL-8的水平，并可快速改善患者消化道癥狀，縮短住院時間，減少DPMAS治療次數(shù)，顯著改善患者病情且不會增加患者感染風(fēng)險和并發(fā)癥的發(fā)生率。但本研究尚有不足之處，即未將治療過程中死亡的患者納入研究，且病例數(shù)較少，這對本文的準(zhǔn)確性都造成了不可忽視的影響；因此，本研究的結(jié)論仍需要更多大樣本量的實驗和分析去驗證。另外，目前糖皮質(zhì)激素在治療肝衰竭方面的應(yīng)用尚未形成統(tǒng)一的方案，如何在提高肝衰竭治療效果的同時，最大限度的減少真菌感染及其他并發(fā)癥的發(fā)生，有待進(jìn)一步研究，以求得到更合理、安全地應(yīng)用于臨床。