高壓氧聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變

張金華，牛 潔，佟愛華，徐方江，于鳳泉

糖尿病周圍神經(jīng)病變 （diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率為25%～90%［1］，是導(dǎo)致糖尿病足和其他危重病變的重要危險(xiǎn)因素［2］。DPN發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前認(rèn)為可能是炎癥反應(yīng)在其發(fā)病機(jī)制中起到媒介作用。筆者所在醫(yī)院自2009年來，對(duì)DPN患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，輔以高壓氧聯(lián)合α-硫辛酸治療，并觀察治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及血清炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6及EP、UAlb水平的變化，綜合分析其療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料入選96例患者均符合1999年WHO修訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；符合1988年Dyck提出的 DPN 修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；并具備以下條件：（1）肢體感覺障礙，出現(xiàn)麻木、疼痛、蟻?zhàn)吒小聘小l(fā)涼等癥狀，均呈手套、襪套樣分布；（2）觸覺、痛覺和溫覺減低，膝腱、跟腱反射減弱或消失；（3）肌電圖示：神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢；（4）排除其他原因所致周圍神經(jīng)病變；（5）治療前未用維生素C、維生素E、還原型谷胱甘肽等抗氧化劑。96例隨機(jī)分為2組。治療組 （高壓氧聯(lián)合硫辛酸組）48例，男27例，女 21例；年齡48～76歲，平均64.3歲；糖尿病病程5～20年，平均9.1年；周圍神經(jīng)病變病程4個(gè)月至16年，平均6.3年。對(duì)照組48例，男23例，女25例；年齡47～77歲，平均 64.1歲；糖尿病病程 5～21年，平均9.4年；周圍神經(jīng)病變病程3個(gè)月至16年，平均6.1年。2組患者年齡、性別、病程、血糖值等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法對(duì)全部患者給予常規(guī)控制血糖藥物治療，將空腹血糖控制在4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖控制在4.4～10.0 mmol/L。對(duì)照組：給予NS 250 ml+硫辛酸 450 mg， 靜脈滴注 30～40 min，10 d為1個(gè)療程，療程間隔3～4 d，共治療3個(gè)療程。治療組在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧治療，采用YC-22型多人高壓氧艙，勻速加壓約20 min到壓力0.25 Mpa（2.5 ATA），穩(wěn)壓后面罩吸純氧 60 min，中間間歇10 min吸艙內(nèi)空氣，勻速減壓約20 min至常壓出艙，1次/d，連續(xù)10 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。療程間隔3～4 d。

1.3 觀察指標(biāo)治療前后分別檢測：（1）神經(jīng)傳導(dǎo)速度：采用肌電圖儀，選用腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)作為觀察指標(biāo)，分別于治療前后測定雙上肢正中神經(jīng)、雙下肢腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，并取其平均值。（2）超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）：采用免疫散射濁度法測定（美國Beckman Rrray 360及原裝配套試劑）；腫瘤壞死因子（TNF-α）：采用相關(guān)ELISA試劑盒測定（德國BENDER公司）；白細(xì)胞介素-6（IL-6）：采用雙抗體夾心ELLSA法測定（美國Rapid Bio公司）；血漿內(nèi)皮素（EP）：采用放射免疫法（上海生工生物工程技術(shù)服務(wù)有限公司）；尿微量白蛋白：采用免疫比濁法（上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司）。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］顯效：肢體麻木、疼痛等癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，深淺感覺及腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加5 m/s以上或恢復(fù)正常；有效：肢體麻木、疼痛癥狀減輕，深淺感覺及腱反射好轉(zhuǎn)，肌電圖感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加，但不足5 m/s；無效：臨床癥狀無改善，深淺感覺及肌電圖較前無變化。臨床總有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（）表示，組間比較采用兩樣本資料的t檢驗(yàn)，兩組治療前后比較采用配對(duì)資料的t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后臨床療效比較治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（96%vs 79%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組治療后臨床療效比較［例（%）］

2.2兩組治療前后及組間運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化兩組治療前MCV和SCV差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后MCV和SCV均較治療前明顯提高，且治療組提高更顯著（P＜0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及EP、UAlb水平的變化兩組治療后血清炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6 及 EP、UAlb 水平明顯降低，且治療組降低更顯著（P＜0.05）。見表3。

3 討論

目前認(rèn)為DPN的發(fā)病機(jī)制與高血糖、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、微血管病變、神經(jīng)生長因子缺乏及自身免疫等多種因素有關(guān)。炎癥學(xué)說在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中備受關(guān)注［3］，血清炎性因子與糖尿病及其大血管并發(fā)癥有關(guān)，并在微血管并發(fā)癥中起到重要作用［4］。TNF-α主要是單核-巨噬細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，通過作用于特殊受體產(chǎn)生其他介質(zhì)（如白細(xì)胞介素-1，IL-6、前列腺素等），參與細(xì)胞免疫的激活，促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集與黏附，使微血管擴(kuò)張，通透性增加，誘發(fā)炎癥反應(yīng)及免疫病理過程。IL-6是炎性反應(yīng)和一系列病理生理過程的重要介質(zhì)，是具有多項(xiàng)生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，參與免疫過程，在低水平時(shí)主要表現(xiàn)為免疫調(diào)節(jié)作用，高水平時(shí)則易引起病理損傷，從而在許多疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用［5］。CRP是一種非特異性炎性標(biāo)志物，是由肝細(xì)胞合成的一種急性期蛋白。它可以通過多種途徑導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚，從而導(dǎo)致神經(jīng)組織血供減少，缺血甚至壞死。血漿EP是一種強(qiáng)烈縮血管多肽，與糖尿病的微血管病變有顯著的相關(guān)性。高水平的EP與神經(jīng)血流減少及神經(jīng)組織的病理改變有關(guān)，引起神經(jīng)缺血導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)部分阻滯［6］。

α-硫辛酸（ALA）是強(qiáng)效的抗氧化劑，能抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，增加神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度等。國內(nèi)外多項(xiàng)研究已證實(shí)，ALA治療DPN安全、有效。高壓氧治療是在超過一個(gè)大氣壓的環(huán)境中呼吸純氧氣的治療方式。其作用涉及以下幾個(gè)方面［7］：改善組織內(nèi)脂肪和氨基酸的代謝，增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體數(shù)量和功能，糾正受體缺陷，增加細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性；抑制胰高血糖素和生長激素的作用，大量消耗體內(nèi)的葡萄糖，從而降低血糖；增加機(jī)體組織的氧供，增大毛細(xì)血管氧彌散半徑，改善體內(nèi)缺氧狀態(tài)；降低血小板聚集功能，降低血液黏稠性，有效改善微循環(huán)，阻止神經(jīng)軸突變性，促進(jìn)軸突和纖維再生，使受損神經(jīng)得以恢復(fù)。

表2 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化（m/S，）

表2 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化（m/S，）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（MCV） 感覺神經(jīng)（SCV）正中神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)對(duì)照組 48 治療前 41.2±3.8 34.8±2.7 28.5±2.2治療后 43.8±3.0＊ 37.9±3.4＊ 31.4±2.6＊治療組 48 治療前 41.7±3.0 34.4±2.1 29.4±2.0治療后 47.8±3.8＊# 40.0±2.9＊# 35.1±2.6＊#腓總神經(jīng)36.1±1.9 39.9±3.0＊37.5±2.0 42.6±3.0＊#

表3 兩組治療前后血清CRP、TNF-α和IL-6水平的變化（）

表3 兩組治療前后血清CRP、TNF-α和IL-6水平的變化（）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/mL） IL-6（ng/L） EP（mg/L） UAlb（mg/L）對(duì)照組 48 治療前 9.9±3.19 20.6±8.69 3.1±1.07 57.9±15.3 76.6±20.0治療后 8.1±2.97＊ 16.7±7.79＊ 2.4±0.99＊ 47.8±11.0＊ 67.6±17.9＊治療組 48 治療前 9.9±3.15 20.7±8.80 3.1±1.02 58.9±15.9 77.9±24.1治療后 6.5±2.61＊# 13.0±7.16＊# 2.0±0.90＊# 41.4±9.3＊# 59.8±20.9＊#

血清炎性因子參與了DPN的發(fā)生、發(fā)展，但經(jīng)高壓氧聯(lián)合ALA治療后血清炎性因子水平均明顯下降，可能為高壓氧改善了糖脂代謝、降低了胰島素抵抗，微循環(huán)中血供、氧供的增加，從而改變了周圍神經(jīng)病變的“土壤”，抑制了單核-巨噬細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子，或使血清炎性因子閾值下調(diào)，阻止了炎性因子的產(chǎn)生、發(fā)展，使周圍神經(jīng)病變得以修復(fù)有關(guān)，國內(nèi)鄔存鵑等［8］也發(fā)現(xiàn)，DPN患者經(jīng)過高壓氧聯(lián)合硫辛酸治療后，血清炎性因子水平較單用硫辛酸治療降低更明顯。

此次研究結(jié)果也證明，高壓氧聯(lián)合ALA是治療DPN行之有效的治療方法，對(duì)提高患者生活質(zhì)量，防止糖尿病壞疽的發(fā)生具有重要意義。