鹽酸奧洛他定聯合組織胺人免疫球蛋白治療慢性蕁麻疹的療效觀察

劉 莎，許叢叢，潘信信，崔光靜，畢曉東

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是皮膚科一種常見的反復發作的過敏性疾病，以瘙癢和一過性風團為主要癥狀，每周發作≥2次，病程持續≥6周［1］，發病率為 0.5%～1%［2］。 慢性蕁麻疹的終生患病率約為 1.8%［3］。20～40 歲女性更易患病［4］。因大部分CU患者病因復雜且難以識別，臨床中首選第二代抗組胺藥物進行對癥治療［5］。研究表明，單用抗組織胺藥物治療的臨床療效并不理想［6］，僅可暫時緩解瘙癢等癥狀，且停藥后易復發，患者易產生焦慮或抑郁等心理問題，工作和生活質量嚴重降低［7］。使用最小劑量且具有最小不良反應的藥物來實現癥狀的完全緩解是治療CU的關鍵。筆者所在科于2017年1月—2018年12月選用鹽酸奧洛他定聯合組織胺人免疫球蛋白治療CU，治療效果報告如下。

1 資料與方法

1．1一般資料將2017年1月—2018年12月筆者所在醫院門診確診的268例CU患者作為研究對象。入選標準：年齡≥14歲，性別不限，診斷符合CU診斷標準［1］，遵醫囑治療。排除標準：（1）妊娠期及哺乳期女性；（2）有嚴重肝、腎、心、腦等器質性疾病及精神病者；（3）近1個月曾服用糖皮質激素或應用其他免疫抑制劑治療者；（4）對人免疫球蛋白過敏者；（5）蕁麻疹伴喉頭水腫或哮喘劇烈發作者；（6）自行中斷治療者。隨機分為治療組及對照組，各134例。治療組男54例，女78例，共132例，后失訪2例；年齡 14～72 歲，平均（32.44±4.62）歲；病程 8 周至 12年，平均（19.41±2.63）周。 對照組男 58例，女76例，共130例，后失訪4例；年齡14～79歲，平均（33.45±4.93）歲；病程 7 周至 14 年，平均（20.24±2.48）周。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2治療方法治療組：組織胺人免疫球蛋白［深圳市衛光生物制品股份有限公司，國藥準字號S19993062，規格：12 mg（2 ml）/瓶］12 mg，用 2 ml注射用水溶解后皮下注射，每隔7 d注射1次，共4次，同時給予鹽酸奧洛他定（北京四環科寶制藥有限公司，國藥準字號H20143415，規格5 mg/片）5 mg早晚各1次口服，共28 d。對照組：僅給予鹽酸奧洛他定口服，用法用量同治療組。以28 d為1個療程，療程結束及停藥后3個月統計分析療效及不良反應。

1.3療效判定標準 （1）根據蕁麻疹活動性評分（UAS）評價標準進行病情評分［8］：包含瘙癢癥狀和風團數量、大小、持續時間的評價。瘙癢：3分為重度（嚴重影響生活和學習）；2分為中度（能忍受）；1分為輕度（不影響正常生活和工作）；0分為無。風團：24 h內風團發作＞30處計3分；24 h風團發作10～30處計2分；24 h內風團發作＜10處計1分；無風團0分。風團大小：直徑＞2.5 cm計3分；直徑1.5～2.5 cm計2分；直徑＜1.5 cm計1分；0分為無。每次發作持續時間：＞12 h計 3分；1～12 h計 2分；＜1 h計1分；無發作0分。（2）療效評估標準：療效指數（efficacy index，EI）=（治療前病情評分-治療后病情評分）/治療前病情評分×100%。 治愈：EI≥90%；顯效：EI 60%～89%； 好轉：EI 20%～59%； 無效：EI＜20%。總有效率=顯效+治愈。（3）復發為達到治愈及顯效標準，停藥 3 個月后 EI＜60%［8］。

1.4統計學方法采用SPSS 24.0統計學軟件，計量資料以（）表示，采用 t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間率比較采用χ2檢驗。取P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療前后病情評分比較兩組患者治療前病情差異無統計學意義；治療28 d后，治療組患者病情評分低于對照組，組間差異具有顯著性。見表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀積分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后主要癥狀積分比較（分，）

組別 n 治療前 治療后治療組 132 3.22±1.16 0.43±0.68對照組 130 3.28±1.21 1.42±1.71 t值 - 0.994 17.131 P值 - ＞0.05 ＜0.01

2.2療效及復發情況比較治療組總有效率高于對照組，有統計學差異。停藥3個月后，治療組復發率低于對照組，有統計學差異。見表2。

2.3不良反應情況比較治療組治療有9例出現輕度困倦、嗜睡，3例患者自覺口干，2例患者肌肉注射部位出現紅腫，2例患者肌肉注射部位出現硬結，給予對癥熱敷后逐漸消退。對照組有11例出現輕度困倦、嗜睡，2例患者出現口干。兩組不良反應發生率分別為12.12%、10.00%，差異無統計學意義（χ2=0.299，P＞0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療效果、復發及不良反應發生率的比較

3 討論

慢性蕁麻疹病因復雜，發病機制尚未完全闡明。王洋等認為，肥大細胞介導的炎癥反應是蕁麻疹發病機制的中心環節［9］。 其他研究表明［10］，慢性蕁麻疹患者的免疫功能失衡，當免疫功能的動態平衡被打破時，會導致機體的免疫功能增強，使機體處于高敏狀態，進一步使各種炎性細胞和活性因子成分異常增多或減少，導致血管擴張、管壁通透性增強，使皮膚結構受損，進而病發。

鹽酸奧洛他定是一種新型的第二代H1組織胺受體拮抗劑，具有高選擇性和強親和力，在腦組織中分布濃度較低，對中樞系統作用輕微［11］。其可抑制肥大細胞膜鈣離子內流、持久性地穩定肥大細胞膜、抑制肥大細胞脫顆粒釋放組胺、減少組織胺誘導的白細胞介素（IL-6，IL-8）等細胞因子的產生；并可減少腫瘤壞死因子刺激的細胞間黏附分子-1（JCAM-1）和E-選擇蛋白等黏附分子的表達，從而減少組織胺的釋放；亦可抑制白細胞和嗜酸性粒細胞釋放白三烯B4、血栓素A2、血小板活化因子等炎癥介質，并發揮抗炎和抗過敏作用［12］。 據研究［13］，鹽酸奧洛他定亦可抑制P物質和表皮神經生長因子等神經源性瘙癢介質，從而通過拮抗組織胺、抗炎性遞質、抗神經源性的瘙癢遞質這三條途徑，有效緩解患者的瘙癢，避免了不必要的搔抓，減少了經皮水分喪失，加速物理屏障破壞后的皮膚屏障恢復［14］。

然而，抗組織胺藥僅能作用于CU的病理過程，不能調節機體的免疫系統，只能控制臨床癥狀，難以阻止其復發。因此，有研究者認為［15］，對于免疫系統失衡，在治療上使用免疫調節劑，會取得一定效果。組織胺人免疫球蛋白是人免疫球蛋白和磷酸組織胺由病毒滅活處理配置而成，可刺激機體產生抗組織胺抗體。當人體組織胺分泌增加時，上述抗體可與之結合形成抗原-抗體復合物，該復合物可消除內源性組織胺的致病作用，也可降低患者血清中具有組織胺釋放活性的組織胺自身抗體滴度，從而有效控制蕁麻疹發作［16］。另外，該藥物也可選擇性刺激T細胞或B細胞的克隆，上調免疫系統，增強抗病能力［17］，達到預防復發的目的。

該研究采用鹽酸奧洛他定和組織胺人免疫球蛋白聯合，可以從慢性蕁麻疹發病的病理過程及免疫機制兩方面進行治療，效果顯著，復發率降低，不良反應輕微，這和其他抗組胺藥物聯合組織胺人免疫球蛋白治療慢性蕁麻疹的結論一致［18］。