帕金森病患者血清鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）表達的臨床意義

李澤東，詹 貞，劉 憶，許廣敏，滕 弘

（南京醫科大學附屬腦科醫院，南京 210029）

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一種慢性進行性中樞神經系統退行性疾病，其主要病理變化為黑質紋狀體多巴胺神經元的丟失和殘存神經元路易小體的形成。目前發病機制尚未完全明確且早期臨床診斷困難，諸多學者試圖通過生物標志物對帕金森病進行早期診斷，監測疾病進展、評價治療效果等。臨床中發現帕金森病患者鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）表達水平升高，鑒于既往SCC-Ag在帕金森病中的表達尚無報道，因此，本文通過對SCC-Ag表達情況探討其在帕金森病患者中的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 研究對象 所有患者的臨床、血清學資料均來自2012年1月～至2016年12月期間就診于南京腦科醫院926例患者(PD組)和776例門診保健體檢者(對照組)。所有患者均為臨床確診的帕金森病患者，同時排除惡性腫瘤，非惡性皮膚病變，如天皰瘡和腎衰竭等。926例患者中包括男性 539例，女性387例。帕金森病臨床分期依據改良Hoehn-Yahr分期標準分為5期：H-Y1期，H-Y2期，H-Y3期，H-Y4期和H-Y5期。

1.2 試劑和儀器 血清SCC-Ag水平采用化學發光微粒子免疫法，試劑盒購于雅培公司。

1.3 方法 SCC-Ag 的判斷標準為＞1.5 ng/ml為陽性。檢測均為本院檢驗科技術人員,嚴格按照試劑盒要求規范性操作，排除污染等可能導致檢查假陽性可能。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗或單因素方差分析，P＜0.05說明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 PD組和正常對照組間SCC-Ag異常表達率水平 見表1。PD組SCC-Ag異常表達率高于正常對照組（113.39% vs 2.45%），差異具有統計學意義（χ2=65.330，P=0.000）。PD組SCC-Ag表達值較正常對照組升高，差異具有統計學意義（t=3.255，P=0.000）。

2.2 不同性別、年齡、分期與SCC-Ag異常表達關系比較 見表2。在PD患者中，男性患者異常表達率高于女性患者（9.50% vs 3.89%），差異具有統計學意義（χ2=9.583，P=0.002）。不同年齡段SCC-Ag異常表達率各組之間進行比較顯示71～80組明顯高于其他年齡段組51～60組，61～70組，81～90組和91～95組（5.51% vs 0.97%，3.13%，3.67%，0.11%），各組織間有統計學意義（χ2=32.428，P=0.000）。H-Y 5期高于H-Y 1期，H-Y 2期，H-Y 3期和H-Y 4期（46.15%，1.30%，3.90%，17.92%，31.36%），組間差異有統計學意義（χ2=90.957，P=0.000）。

表1 PD組和正常對照組間SCC-Ag異常表達率比較

表2 不同性別、年齡、分期與SCC異常表達率比較

3 討論

帕金森病是一種神經系統變性病，老年人多發，臨床主要特征為運動障礙包括進行性運動遲緩、肌強直、靜止性震顫和姿勢步態異常等，同時可伴有大量非運動癥狀，如嗅覺減退、便秘、抑郁、睡眠障礙等。目前對帕金森病的診斷主要依據患者的病史、體征等臨床資料,誤診率較高。通過生物學標志物的檢測,有助于提高對帕金森病診斷的準確性、運動前期早期診斷、監測疾病進展、評價治療方法的療效等。目前，生物標志物如α-突觸核蛋白，DJ-1[1]，尿酸[2]，表皮生長因子[3]，ApoA1[4]，神經絲[5]等為研究熱點，但是仍缺乏特異性生物標志物。SCC-Ag最早是1977年Kato等學者分離出的一種48KDa糖蛋白構成的14種腫瘤抗原的亞型之一[6]。SCC-Ag由兩個幾乎完全相同的SCC-1亞型和SCC-2亞型組成，它們位于鱗狀細胞的細胞質中。最近研究表明,血清鱗狀細胞癌抗原的升高與惡性腫瘤,如食管癌[7],肺癌[8],頭部和頸部癌[9]和肛管癌[10]，子宮頸癌[11-13],以及非惡性皮膚病變,如天皰瘡[14]和腎功能衰竭[15]等密切相關。SCC-Ag作為腫瘤標志物之一，臨床應用于子宮頸癌、食管癌、肺癌、頭部和頸部癌和肛管癌等惡性腫瘤的診斷、療效評估等。本研究發現，帕金森病患者中有13.39%患者血清SCC-Ag升高，且高于健康對照組（2.45%），差異有顯著性意義，這提示SCC-Ag在表達升高與帕金森病發病相關。

本研究進一步對帕金森病患者不同性別、年齡、疾病分期進行分析，結果顯示男性患者明顯多于女性患者，這與文獻報道的不同性別帕金森病發病風險存在差異，男性發病風險高于女性相符[16]。另外，SCC-Ag的升高主要集中在71～80年齡段。這與文獻報道的帕金森病高峰年齡70～79段相一致，此年齡段亞洲與歐洲、北美洲、大洋洲、南美洲地區帕金森病患病率有顯著性差異[17]。為進一步研究其表達是否與病情有關聯，根據Hoehn-Yahr分期分為5期，各期有各自SCC-Ag異常表達率，5期陽性表達高于其他四期，并且隨著分期升高，其異常表達率亦有升高，且各期間差異有統計學意義，這提示SCC-Ag陽性表達與疾病嚴重程度密切相關。

SCC-Ag就其生物活性來說屬于絲氨酸蛋白酶抑制物。目前SCC-Ag蛋白表達基因已被鑒別出，亞型SCC-1抑制糜蛋白酶和組織蛋白酶L的活性，發揮抗凋亡效應；亞型SCC-2能夠抑制組織蛋白酶G和巨細胞糜酶的活性，因而使得上皮細胞免受這些蛋白酶所致的炎癥損傷。SCC-Ag在正常鱗狀上皮也有表達，尤其是表皮的顆粒層、棘層和宮頸外上皮中間層，起作用可能是在棘層、顆粒層，抑制細菌和病毒的半胱氨酸蛋白酶，抑制凋亡導致的上皮角化。凋亡或者炎癥機制可能在帕金森病的發病過程中發揮作用，本實驗檢測中尚無對SCC-1和SCC-2進行分類，故SCC-Ag在帕金森病中是通過抗凋亡機制還是抗炎癥機制或者二者共同機制發揮作用尚需進一步研究。

綜上，SCC-Ag可作為生物標志物在帕金森病的診斷和嚴重程度等方面提供重要的臨床價值，其升高機制有待進一步研究。