重慶市開州地區0～6歲兒童25-羥基維生素D水平調查及相關危險因素分析

李賢見，黃裕林，易 宏，黎 妮

（重慶市開州區人民醫院檢驗科，重慶 405499）

維生素D是人體生長發育過程中不可或缺的一組脂溶性類固醇衍生物，其生物活性多樣，是嬰幼兒維持身體正常生長發育的必需物質。維生素D對甲狀腺的功能和鈣、 磷等礦物質的代謝具有非常重要的調節作用[1-2],維生素 D 缺乏或不足會引起兒童生長發育遲緩以及佝僂病等疾病的發生。近幾年來研究還發現，維生素 D參與了免疫、神經系統的調節，與腫瘤、糖尿病、感染性疾病和高血壓等疾病的發生密切相關[3-7]。因此檢測兒童維生素D水平對防治因其缺乏或不足造成的相關疾病具有重要的意義。維生素 D 在體內代謝的中間產物是25-羥基維生素D [25-（OH）D]，25-（OH）D在體內半衰期長，是維生素 D在體內主要的儲存和循環方式，因此對血清25-（OH）D進行檢測是判斷兒童體內維生素 D 水平的理想指標[8]。流行病學調查顯示，世界各國不同地區的人群普遍存在維生素D缺乏或不足的現象[9-10]。目前對重慶市開州地區兒童維生素D營養狀況調查的相關報道少見，因此本研究對開州地區0～6歲兒童進行血清25-（OH）D檢測和問卷調查，評估維生素D營養狀況，探討引起血清25-（OH）D缺乏或不足的危險因素。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2018年6月～2019年2月開州區人民醫院兒保中心體檢的1 486例0～6歲兒童為研究對象，男性789例，女性697例。其中0～1歲兒童458例，1～2歲兒童402例，2～3歲兒童368例和3～6歲兒童258例。將兒童來院體檢的月份按季節劃分：3～5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12月～次年2月為冬季，其中春季336例，夏季404例，秋季318例和冬季428例。排除有先天性疾病、腎臟疾病、血液系統疾病和服用了某些藥物等可能影響維生素D代謝的兒童，所選實驗對象均無骨骼改變和佝僂病的臨床表現。對所選實驗對象進行問卷調查，調查內容包括：年齡、性別、喂養方式、帶養方式、是否規律服用維生素D制劑、是否挑食或厭食、戶外活動時間、父母文化程度、居住地、是否反復腹瀉等。所有受檢兒童家長均知曉本次研究內容并簽署知情同意書。

1.2 儀器與試劑 血清25-（OH）D檢測采用北京熱景生物技術股份有限公司生產的全自動化學發光免疫分析儀MQ60plus及其配套試劑，質控品和定標品采用廠家原裝的質控品和定標品，采血管采用重慶三豐公司產的促凝真空采血管。

1.3 方法 所有研究對象均于清晨空腹采集靜脈血3ml于促凝管中，3 000r/min離心10min后上機進行檢測，檢測嚴格按照儀器和試劑盒的使用說明書進行操作，在分析前均用儀器原裝配套的兩個水平質控品進行室內質控檢測， 質控合格后再進行標本檢測。

1.4 判定標準 維生素D缺乏：血清25-（OH）D水平＜ 20.00 ng/ml；維生素D不足：血清25-（OH）D水平在 20.00～29.99 ng/ml；維生素D充足：血清25-（OH）D水平≥30.00 ng/ml。

1.5 統計學分析 采用spss21.0統計軟件分析，計數資料比較采用χ2檢驗；多組間比較采用方差分析，多因素分析采用Logistic回歸分析，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 受檢兒童血清25-（OH）D總體水平 1 486例0～6歲兒童血清25-（OH）D缺乏率為21.60%（321/1 486），不 足 率 為29.54%（439/1 486），充足率為48.86%（726/1 486）。其中男性789例，25-（OH）D缺乏率為20.91%（165/789），不足率為29.78%（235/789），充足率為49.30%（389/789）；女性 697例 ，25-（OH）D缺乏率為22.38%（156/697），不足率為29.27%（204/697），充足率為48.35% （337/697）。男女兒童間25-（OH）D缺乏、不足和充足率差異無統計學意義（χ2=0.472, P ＞0.05）。

2.2 不同年齡段25-（OH）D水平比較 見表1。 3～6歲兒童25-（OH）D水平顯著低于＜1歲、1～2歲、2～3歲兒童，差異具有統計學意義（F=19.529，P ＜0.01）。3～6歲兒童25-（OH）D的缺乏率和不足率高于＜1歲、1～2歲和2～3歲兒童，充足率低于＜1歲、1～2歲和2～3歲兒童。不同年齡段兒童的25-（OH）D的缺乏率、不足率和充足率差異具有統計學意義（χ2=23.730，P ＜0.01）。

表1 不同年齡段兒童的25-（OH）D水平比較[n（%）]

2.3 不同季節25-（OH）D水平比較 見表2。夏、秋季檢測的兒童25-（OH）D水平高于春、冬季，差異無統計學意義（F=61.652，P ＜0.01）。夏、秋季兒童25-（OH）D缺乏率和不足率低于春、冬季，充足率高于春、冬季。不同季節25-（OH）D的缺乏率、不足率和充足率差異具有統計學意義（χ2=89.795，P ＜0.01 ）。

表2 不同季節兒童的25-（OH）D水平比較[n（%）]

2.4 引起0～6歲兒童25-（OH）D缺乏或不足的相關因素的單因素分析 見表3。1 486例0～6歲兒童25-（OH）D的缺乏或不足率在帶養方式和居住地間的差異無有統計學意義（P ＞0.05）；單獨母乳喂養、未規律服用維生素D制劑、挑食或厭食、戶外活動時間＜ 2h/天、父母文化程度低、反復腹瀉是引起受檢兒童25-（OH）D缺乏或不足的影響因素（χ2=5.823, P =0.016；χ2=25.758, P =0.000；χ2=10.531, P =0.001；χ2=5.666, P =0.017；χ2=6.973, P =0.008；χ2=4.707，P =0.030）。

表3 0～6歲兒童25-（OH）D缺乏或不足的相關因素單因素分析

2.5 引起0～6歲兒童25-（OH）D缺乏或不足的獨立危險因素分析 見表4。將單因素篩選出來的6個危險因素為自變量，以25-（OH）D是否缺乏或不足為因變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示：挑食或厭食、反復腹瀉是引起本地區0～6歲受檢兒童25-（OH）D缺乏或不足的獨立危險因素（χ2=85.690, P =0.000；χ2=6.392，P =0.011）。

表4 0～6歲兒童25-（OH）D缺乏或不足的危險因素的因素Logistic回歸分析

3 討論

維生素D是一種具有激素樣作用的類固醇衍生物，是人體必需的營養元素，它的主要生理功能是調節血液中鈣、磷水平，維持鈣、磷濃度穩定，使鈣、磷沉積在骨組織上，從而加快骨骼的生長，預防佝僂病和軟骨病等疾病的發生。維生素D以維生素D2和維生素D3的形式存在于體內，在發揮生物活性前經肝臟羥化為有活性的維生素25-（OH）D，25-（OH）D是維生素D在體內主要的儲存和循環形式，它能夠同時反映體內內源性和外源性維生素D的水平。維生素D缺乏可見于各個年齡段人群，兒童是維生素D缺乏的高危人群，因此積極了解兒童體內維生素 D水平和分析引起維生素D缺乏或不足的相關危險因素，做出針對性的預防措施，對保障本地區兒童身體正常發育和健康有著重要意義。

本次研究采用磁微粒化學發光免疫分析法對1 486例0～6歲兒童進行25-（OH）D檢測，結果顯示,開州地區兒童血清25-（OH）D 缺乏率和不足率明顯高于錦州、成都、海南等地區[11-13], 25-（OH）D缺乏和不足的情況較為嚴重，這可能是因為開州地區地處偏遠，農村人口居多且文化程度較低，居民的經濟水平和平均生活水平較差，不能滿足兒童基本的營養要求。25-（OH）D缺乏、不足和充足率在不同性別間的差異無統計學意義（P ＞0.05），這與國內其他研究一致[14-15]。

本次研究發現，25-（OH）D水平在開州地區不同年齡段的兒童之間存在一定的差異，3～6歲兒童25-（OH）D的水平顯著低于＜1歲、1～2歲和2～3歲兒童，差異具有統計學意義（P＜0.01），受檢兒童的血清 25 -（O H ）D水平在1～2歲及2～3歲年齡段達峰值，隨后隨著年齡的增長其水平開始逐漸下降，各年齡組25 -（OH）D缺乏率、不足率和充足率差異有統計學意義（P ＜0.01）。人體主要通過日光照射和食用含有維生素D的食物或藥物來獲取維生素D，造成不同年齡段兒童25-（OH）D差異的原因可能為：①孕婦在懷孕期間較重視孕期保健，生活水平較好或者補充了維生素D制劑。②本次研究1 486例兒童中0～3歲占82.64%（1 228 /1 486），3～6歲兒童占17.36%（258 /1 486），可看出隨著年齡的增長，家長對3～6歲兒童營養狀況關注較少，大部分兒童停止補充維生素D，且部分孩子還出現挑食、偏食的現象，造成兒童營養失衡。③家人對兒童保健知識了解少，補充維生素D的時間和劑量不足。④3歲以后兒童進入幼兒園后，學校的食物種類單一，膳食中較少含有富含維生素 D 的魚蝦類食物。⑤兒童在可自由行走以后，喜歡在戶外活動，接受陽光照射的時間較長，從而使體內維生素D水平相對較高，但兒童在3歲以后，喜歡待在室內，戶外活動時間減少。本次研究還發現，不同季節25-（OH）D的缺乏率、不足率和充足率差異具有統計學意義（P ＜0.01），眾所周知人體所需的維生素 D有90%左右是通過陽光中的紫外線照射皮膚而產生的，開州地區地處渝鄂川陜四省市交界地帶，屬于亞熱帶季風氣候，日照時間短且都集中于夏秋季，冬季幾乎無日照，所以夏、秋季的兒童25-（OH）D水平高于春、冬季（P ＜0.01）。全年日照時間短，造成了本地區兒童25-（OH）D缺乏率和不足率要高于其他地區。

因每個兒童所處的生活環境、生活方式有所不同，其體內25-（OH）D水平也有所差異，因此本研究通過問卷調查，探討引起25-（OH）D缺乏或不足相關危險因素。結果顯示：單獨母乳喂養、未規律服用維生素D制劑、挑食或厭食、戶外活動時間＜2 h/天、父母文化程度低、反復腹瀉是引起受檢兒童25-（OH）D缺乏或不足的影響因素（P ＜0.05），多因素Logistic回歸分析結果顯示：挑食或厭食、反復腹瀉是引起本地區0～6歲受檢兒童25-（OH）D缺乏或不足的獨立危險因素（P ＜0.05）。單獨母乳喂養的兒童雖母乳中的鈣、磷比例適中，易于吸收，但因戶外活動時間相對較少，且本地區生活水平不高，母乳中維生素D也相對缺乏和不足，混合喂養的兒童因為奶粉或者輔食中含有維生素D，因而維生素D充足率較單獨母乳喂養的兒童高；父母文化程度低，對維生素D的科普教育了解和認知程度較低，不注重兒童的營養均衡，因此易引起兒童維生素D缺乏和不足；戶外活動時間＜ 2 h /天的兒童，因受到日光照射的時間不足，造成維生素D合成不足，發生維生素D缺乏的幾率大大增加。多因素Logistic回歸分析顯示；戶外活動時間＞ 2 h /天是維持本地區兒童維生素D正常水平的保護性因素；0～6歲兒童正處于快速生長發育期，對維生素D的需求量大，未及時規律地補充維生素D制劑和挑食或厭食，會造成兒童維生素D缺乏，而規律服用維生素D制劑是維持正常維生素D水平的保護性因素；維生素D主要經空腸、回腸吸收，經常腹瀉的兒童，食物在腸道中停留的時間過短，使維生素D原不易被充分吸收，從而造成維生素 D 的缺乏和不足。

綜上所述：開州地區0～6歲兒童25-（OH）D缺乏和不足的情況較為嚴重，與年齡和季節有關。對相關影響因素分析發現：單獨母乳喂養、未規律服用維生素D制劑、挑食或厭食、戶外活動時間＜2 h /天、父母文化程度低、反復腹瀉會引起兒童25-（OH）D缺乏或不足。大部分家長的兒童保健知識缺乏，因此兒童保健醫生要加大宣教力度，讓家長了解合理補充維生素D的重要性，指導家長科學喂養，合理安排膳食，多讓兒童進行戶外活動，定期監測25-（OH）D水平，合理補充維生素D。