尿液膀胱腫瘤抗原水平檢測在膀胱癌診斷中的意義

陳健康，彭道榮，陳慧昱，房 艷，邢瑞青，劉 楊，吳永昌

（空軍軍醫大學第一附屬醫院檢驗科，西安 710032）

膀胱癌是我國泌尿外科臨床中最常見的惡性腫瘤之一[1]，其早期診斷主要依賴尿脫落細胞學檢測以及經膀胱鏡檢查。膀胱鏡和尿脫落細胞學檢查是目前診斷膀胱癌的金標準。通過尿脫落細胞學發現腫瘤細胞，具有較強的特異度，但敏感度不足，容易漏診；膀胱鏡作為一種侵入性檢查，具有一定的感染損傷風險，且對患者造成一定痛苦。上述缺點使“金標準”的臨床應用在一定程度上受到了限制。另外，一些前列腺增生以及尿路狹窄患者不宜行膀胱鏡檢查，也限制了“金標準”的臨床應用。近年來隨著分子生物學檢測技術的不斷發展，許多新型的膀胱腫瘤生物標志物不斷被發現，膀胱腫瘤抗原（bladder tumor antigen, BTA）作為一種新型的敏感性較高的膀胱腫瘤生物標志物，正逐漸被應用于臨床疾病的診斷與治療。為探究BTA對膀胱癌的診斷功效，我們對98例膀胱癌患者進行尿液中BTA水平的檢測，明確BTA在膀胱癌診斷中的價值。現將結果報道如下：

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2019年1～6月在西京醫院膀胱癌住院患者98例，其中男性65例，年齡31～80歲，平均年齡53.92±19.21歲；女性33例，年齡36～79歲，平均年齡49.99±20.78歲。納入標準：所有入選病例均經膀胱鏡檢查和尿脫落細胞學檢測，確診為膀胱癌。另收集同期在我院進行健康體檢人員68例，作為健康對照組。以及同期在泌尿外科門診及住院的非膀胱癌患者57例作為疾病對照組，其中，泌尿系炎癥18例，前列腺增生14例，結石15例，腎腫瘤等10例。排除標準：①接受除膀胱癌手術外其他手術或放化療的患者；②并發有其他部位惡性腫瘤的患者。各組的性別、年齡等基本資料差異無統計學意義（P＞0.05），資料具可比性。

1.2 試劑和儀器 應用安圖生物Lumo化學發光分析儀進行檢測分析；BTA定量測定試劑盒（微孔板化學發光法）由北京普恩光德生物科技開發有限公司提供。BTA試劑盒的診斷臨界值（cutoff值）為：＜88U/ml。

1.3 方法 留取各組研究對象在進行有創操作前的晨尿15ml。按照儀器的標準操作過程及試劑說明書進行BTA的檢測及質量控制。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0 軟件進行統計學分析。因樣本呈偏態分布，故以中位數（四分位數）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數kruskalwallis H檢驗分析；采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）確定最佳臨界值、敏感度、特異度和計算曲線下面積。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組BTA水平比較 三組患者的BTA水平存在明顯差異，膀胱癌組BTA水平[486.56（66.27，2013.81）]U/ml明顯高于對照組[25.71（10.40，53.39）]U/ml和 非 膀 胱 癌 組[55.57（26.55，296.24）]U/ml，差異具有統計學意義（χ2=64.172，P＜0.01）。

2.2 BTA用于評價膀胱癌診斷價值的ROC曲線分析 BTA用于評價膀胱癌的ROC曲線下面積為0.816，95%可信區間為0.776～0.865，最佳診斷臨界點為84.38U/ml，與參考線下面積相比，BTA曲線下面積差異具有統計學意義（P＜0.01）。見圖1。

圖1 ROC曲線評價BTA對膀胱癌的診斷價值圖

3 討論

膀胱癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤，由于膀胱癌的高復發、高轉移率及預后差等原因，致該病的病死率一直居高不下[4]。與大多惡性腫瘤相同，膀胱癌病變過程復雜且多變，發病初期缺乏典型的臨床表現特征，膀胱癌患者發病早期最常見的癥狀是：一過性或鏡下血尿，但這些癥狀往往易被患者忽視[5]。靜脈尿路造影、腹部膀胱彩超、尿脫落細胞學檢查和膀胱鏡檢查等是膀胱癌診斷的主要方法，但這些診斷方法均存在一定的弊端[6]，因此，膀胱腫瘤生物標志物的檢測逐漸受到關注。

BTA是由膀胱腫瘤細胞分泌的人補體因子H相關蛋白，BTA可與腫瘤基底膜表面相關受體結合，并釋放蛋白水解酶，使基底膜發生水解，水解的碎片成分釋放至膀胱尿液中形成高分子復合物。由此可見BTA參與了膀胱腫瘤的發生、發展、侵襲和轉移的全過程[7]。可作為診斷膀胱癌的指標之一，將有助于腫瘤的早期診斷、療效觀察和預后評判。

本研究采用化學發光分析方法檢測尿液中BTA的含量，研究結果顯示，膀胱癌患者BTA的水平顯著高于非膀胱癌組和健康對照組（P＜0.01），提示BTA在膀胱癌中處于高表達水平，在正常尿路上皮細胞處于低表達水平，說明尿液中BTA的表達水平可作為篩查膀胱癌的一種有效腫瘤標志物。通過對BTA進行膀胱癌診斷價值的評價，ROC曲線下面積為0.816，最佳臨界值為84.38U/ml，診斷的敏感度為70.8%，特異度為93.5%，與試劑說明書所提供的的最佳臨界值88U/ml，敏感度77.8%，特異度93.1%，略有差異。可能與納入患者的自身狀況有關。

目前，各文獻報道的BTA的最佳臨界值以及診斷膀胱癌的敏感度、特異度各不相同，差異很大[8-9]。有研究顯示，血尿也可對BTA產生干擾，引起檢測結果假陽性[10]。因而，BTA在用于膀胱癌的篩查時也需考慮血尿的影響。本研究尚未進行血尿標本對BTA結果的影響分析，是本研究的不足之處，今后將進行相關的研究。

綜上所述，膀胱癌是一種直接威脅患者生存的疾病，尿液BTA水平與膀胱癌密切相關，尿液BTA的檢測簡單快速，靈敏度及特異度較高，可用于膀胱癌的早期篩查、診斷、疾病進展及術后監測。但應注意一些干擾疾病如結石、血尿等對檢測結果的影響。