骨苓通痹丸聯合雙氯芬酸鈉腸溶片治療激素性股骨頭壞死臨床研究

黃東良 周 翔

激素性股骨頭壞死是常見疾病，臨床上主要采用保守治療，西藥治療不良反應較為明顯，且治療依從性差，影響治療效果。骨苓通痹丸是一種純中藥制劑，具有活絡止痛、解毒化瘀功效。本研究觀察骨苓通痹丸聯合雙氯芬酸鈉腸溶片治療激素性股骨頭壞死臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017 年6 月—2018 年6 月杭州市第一人民醫院收治的激素性股骨頭壞死患者83例為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組41 例與觀察組42 例。本研究通過醫院倫理委員會審核。

1.2 診斷標準 參照《實用骨科學》[1]中關于激素性股骨頭壞死診斷標準。

1.3 納入及排除標準[1]納入標準：（1）參照《實用骨科學》[1]分期標準，符合0 期、I 期、II 期及部分III 期但無手術指征者；（2）有長期服用激素病史；（3）患者髖部受限，病程發展可涉及屈曲、外展等；（4）患者患髖MRI、X 線檢查示股骨頭壞死改變；（5）獲得患者知情同意，簽訂知情同意書。排除標準：（1）合并嚴重肝腎功能不全、心腦血管疾病者；（2）精神疾病者；（3）合并類風濕性關節炎、風濕性關節炎、骨髓炎及關節腫瘤等；（4）過敏體質者；（5）哺乳期或者妊娠期婦女。

1.4 治療方法 兩組患者治療期間停用激素。對照組患者給予雙氯芬酸鈉腸溶片（沈陽康芝制藥有限公司，國藥準字H21021842）1 次75mg，每天2 次；觀察組在對照組基礎上加服骨苓通痹丸（四川遠大蜀陽藥業股份有限公司，國藥準字Z10950092）1 次4g，每天3 次。兩組療程均為3 個月。

1.5 觀察指標（1）觀察兩組治療前后視覺模擬評分法[2]（VAS 評分）和Harris 評分[3]變化，其中VAS 評分0～10 分，評分越高疼痛越明顯。Harris 功能評分量表包括疼痛、功能、畸形和活動度，評分100 分，評分越高說明髖關節功能越好；（2）觀察兩組治療前后血液流變學指標變化，分別于治療前后抽取患者外周靜脈血6mL，分置于兩管中，每管3mL，其中一管分離全血標本，一管分離血漿標本，放置于-20℃下保存待測；（3）觀察兩組治療前后血漿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）變化，取上述分離血漿標本采用酶聯免疫吸附法測定TNF-α 含量；（4）觀察兩組治療前后骨代謝指標變化，包括骨鈣素（OST）、I 型膠原C端肽（CTX）和I 型前膠原氨基端前肽（PINP），取上述血清標本，采用電化學發光免疫分析儀測定OST、CTX 和PINP 含量；（5）觀察兩組不良反應。

1.6 療效標準 依據《實用骨科學》[1]中相關評價標準。顯效：經X 線檢查示股骨頭壞死面積明顯縮小，且Harris 評分增加70%及以上；有效：經X 線檢查示股骨頭壞死面積縮小，且Harris 評分增加20%及以上；無效：經X 線檢查示股骨頭壞死面積無明顯變化，且Harris 評分增加20%以下。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.7 統計學方法 應用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。計量資料采用t 檢驗，以均數±標準差（）表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05 有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組激素性股骨頭壞死患者一般資料比較 對照組41 例，男28 例，女13 例；年齡（34.24±5.14）歲；病程（10.83±2.19）個月。觀察組42 例，男26 例，女16例；年齡（35.10±7.28）歲；病程（11.13±2.01）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后VAS 評分和Harris 評分比較 兩組治療前VAS 評分和Harris 評分比較差異無統計學意義（t=0.154、0.542，P＞0.05）；兩組治療后VAS 評分較治療前降低，Harris評分較治療前升高（觀察組：t=24.428、15.449，對照組：t=13.604、9.682，P 均＜0.05）；觀察組治療后VAS評分低于對照組，Harris 評分高于對照組（t=9.040、7.018，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后VAS 評分和Harris 評分比較（分，）

表1 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后VAS 評分和Harris 評分比較（分，）

注：對照組采用雙氯芬酸鈉治療；觀察組采用雙氯芬酸鈉+骨苓通痹丸治療；VAS 為視覺模擬評分；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.3 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后血液流變學指標比較 兩組治療前全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切比較差異無統計學意義（t=0.920、0.514、0.345，P＞0.05）；兩組治療后全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切水平較治療前降低（觀察組：t=13.223、13.614、17.284，對照組：t=7.748、6.781、11.047，P＜0.05）；觀察組治療后全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切水平低于對照組（t=8.343、6.465、11.851，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后血液流變學指標比較（mPa·s，）

表2 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后血液流變學指標比較（mPa·s，）

注：對照組采用雙氯芬酸鈉治療；觀察組采用雙氯芬酸鈉+骨苓通痹丸治療；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.4 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后血漿TNF-α 水平比較 觀察組治療前血漿TNF-α 水平（93.24±12.14）ng/L，治療后為（47.38±7.98）ng/L；對照組分別為（91.82±10.92）ng/L 和（68.93±5.62）ng/L；兩組治療前血漿TNF-α 水平比較差異無統計學意義（t=0.560，P＞0.05）；兩組治療后血漿TNF-α 水平較治療前降低（觀察組：t=20.284，對照組：t=12.049，P＜0.05）；觀察組治療后血漿TNF-α 水平低于對照組（t=14.252，P＜0.05）。

2.5 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后骨代謝水平比較 兩組治療前血清OST、CTX 和PINP 水平比較差異無統計學意義（t=0.960、0.430、0.640，P ＞0.05）；兩組治療后血清OST 水平較治療前升高，CTX和PINP 水平較治療前降低（觀察組：t=17.152、22.818、13.844，對照組：t=10.055、10.261、6.153，P＜0.05）；觀察組治療后血清OST 水平高于對照組，CTX和PINP 水平低于對照組（t=7.360、12.557、10.291，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后骨代謝水平比較（）

表3 兩組激素性股骨頭壞死患者治療前后骨代謝水平比較（）

注：對照組采用雙氯芬酸鈉治療；觀察組采用雙氯芬酸鈉+骨苓通痹丸治療；OST 為骨鈣素；CTX 為Ⅰ型膠原C 端肽；PINP 為Ⅰ型前膠原氨基端前肽；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

2.6 兩組激素性股骨頭壞死患者療效比較 觀察組患者顯效26 例，有效13 例，總有效率92.86%（39/42）；對照組患者顯效17 例，有效12 例，總有效率70.73%（29/41）。觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.7 兩組激素性股骨頭壞死患者不良反應發生率比較 觀察組治療期間出現肝腎功能異常2 例、胃腸道反應1 例、腹痛1 例，對照組治療期間出現肝腎功能異常5 例、胃腸道反應4 例、腹痛3 例。觀察組不良反應率（9.52%）低于對照組（29.27%）（χ2=5.198，P＜0.05）。

3 討論

激素性股骨頭壞死發病較為隱匿，早期發現較難，若不能及時發現且干預，則可能發展為股骨頭壞死塌陷以及骨性關節炎形成，從而導致髖關節功能障礙、疼痛，致殘率高[4-6]。

中醫認為，激素性股骨頭壞死屬“骨痹”“骨痿”等范疇，其發病以正虛為本，邪實為標[7-8]，應以補益肝腎、活血化瘀為治療法則。骨苓通痹丸是一種中藥制劑，具有活絡化瘀、解毒止痛、補益肝腎功效，其組成包括獨活、紅花、桂枝、防己、白正、五加皮、當歸、防風、骨碎補、制草烏、千年健、桃仁、海風藤、赤芍、續斷、威靈仙、桑寄生等。雙氯芬酸鈉腸溶片是一種異丁芬酸類的衍生物，具有鎮痛、解熱、消炎作用，且具有促進軟骨組織再生、改善骨關節血液循環，修復關節受損神經元及增加骨組織供血供氧量[9]。本研究結果表明，觀察組總有效率高于對照組，提示骨苓通痹丸與雙氯芬酸鈉腸溶片聯合療效良好；觀察組治療后VAS 評分低于對照組而Harris 評分高于對照組，提示骨苓通痹丸與雙氯芬酸鈉腸溶片聯合可緩解疼痛及改善髖關節功能；觀察組治療后血清OST水平高于對照組而CTX 和PINP 水平低于對照組，提示骨苓通痹丸與雙氯芬酸鈉腸溶片聯合治療可改善患者骨代謝。

激素性股骨頭壞死發生與血液血動力學密切相關，且血液黏稠度增高是激素性股骨頭壞死的高危因素之一。激素性股骨頭壞死中存在血液流變學異常，由于大量應用激素，導致血脂等產生紊亂，血漿黏度增強，全血黏度增高，導致血液高黏度。本研究表明，觀察組治療后全血黏度高切、血漿黏度和全血黏度低切水平低于對照組，提示骨苓通痹丸與雙氯芬酸鈉腸溶片聯合可改善血液流變學。TNF-α 可由脂多糖刺激，單核細胞或者巨噬細胞分泌的一種細胞因子，具有多種生物活性，參與體內炎性反應。在股骨頭壞死中，TNF-α 可導致局部的炎癥、血管內凝血，從而造成股骨頭局部發生炎癥反應和營養不足，進一步導致骨細胞的壞死[10-11]。本研究表明，觀察組治療后血漿TNF-α 水平低于對照組，提示骨苓通痹丸聯合雙氯芬酸鈉腸溶片可降低血漿TNF-α 水平。本研究仍存在一些局限之處，納入樣本量相對較少，納入觀察指標相對較少，因此還需在后續研究中增加樣本量和觀察指標，進一步研究，提供可靠的臨床參考價值。