艾司洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽對(duì)老年冠心病心絞痛患者心功能、血流動(dòng)力學(xué)及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

徐恩國 劉文華 任詩佳 顧興建

(臺(tái)州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 臺(tái)州 318020)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)好發(fā)于中老年人群，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化因冠狀動(dòng)脈供血減少而表現(xiàn)為心絞痛。既往研究顯示，血小板聚集、血栓形成可能與冠心病心絞痛的發(fā)生存在密切聯(lián)系〔1〕。近幾十年來我國冠心病心絞痛發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，若不盡早干預(yù)治療可促進(jìn)心力衰竭、急性心肌梗死等嚴(yán)重疾病發(fā)生，威脅患者的生命健康。目前臨床上治療冠心病心絞痛主要以藥物治療為主，目前臨床上缺乏特異性的西醫(yī)治療方法，且單一西醫(yī)治療存在易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)大等問題〔2〕。中西醫(yī)結(jié)合治療變冠心病心絞痛具有我國的醫(yī)療特色，也是國內(nèi)冠心病心絞痛臨床研究的熱點(diǎn)之一。丹參多酚酸鹽是一種中成藥，也是在冠心病中應(yīng)用最為廣泛的中成藥物之一，其還有顯著抗血小板、改善血液高凝狀態(tài)的作用〔3〕。目前，尚未見艾司洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛研究報(bào)道。本研究擬探討艾司洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的臨床療效及安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 回顧性分析2016年10月至2018年11月臺(tái)州市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的老年冠心病心絞痛患者108例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者冠心病心絞痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；②患者均對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病者；②對(duì)艾司洛爾、丹參多酚酸鹽過敏者；③合并腫瘤患者。根據(jù)治療方式的不同將納入患者分為兩組各54例。其中觀察組男30例，女24例；年齡61～75歲，平均(66.23±4.63)歲；病程1～13年，平均(6.12±1.87)年。對(duì)照組男28例，女26例；年齡61～75歲，平均(66.43±5.25)歲；病程2～14年，平均(6.24±1.98)年。兩組性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組入院后均給予降血脂、擴(kuò)冠、低鹽低脂飲食等常規(guī)治療，并給予每日1次100 mg阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格100 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20065051)。對(duì)照組給予0.5 mg/kg鹽酸艾司洛爾(齊魯制藥有限公司，規(guī)格10 ml:0.1 g/支，國藥準(zhǔn)字H19991059)靜脈注射后以0.05 mg/(kg·min)靜脈泵注維持，30 min/d。觀察組加用200 mg丹參多酚酸鹽(上海綠谷生命園醫(yī)藥有限公司，規(guī)格50 mg/瓶，國藥準(zhǔn)字Z20050247)與250 ml生理鹽水相溶靜脈滴注治療，1次/d。治療時(shí)間為2個(gè)月。

1.3療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)〔5〕顯效：心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率減少>75%，心電圖正常；有效：心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率減少50%～75%，ST段回升>0.05 mV；無效：心絞痛持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率減少<50%，心電圖無明顯改善。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1心功能 主要指標(biāo)包括：左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)，測定時(shí)間為治療前后兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)，檢測儀器為飛利浦IU Elite彩色超聲診斷儀。

1.4.2血流動(dòng)力學(xué) 在治療前后清晨抽取靜脈血待測。通過美醫(yī)林MEN-C100A全自動(dòng)血液流變分析儀對(duì)血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)水平進(jìn)行檢測。

1.4.3氧化應(yīng)激 采用免疫熒光法檢測治療前后的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平(試劑盒購自南京卡米洛生物工程有限公司)。

1.4.4不良反應(yīng) 主要包括治療過程中的頭暈、乏力、消化道等情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后心功能比較 兩組治療前各心功能指標(biāo)比較均無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組LVESV、LVEDV較治療前明顯降低，而LVEF較治療前明顯升高(P<0.05)，且觀察組LVESV、LVEDV水平明顯低于對(duì)照組，LVEF值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療療效比較〔n(%)，n=54〕

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)變化比較

與治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 兩組治療前血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、纖維蛋白原水平比較均無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、纖維蛋白原水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、纖維蛋白原水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 兩組治療前SOD、MDA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組SOD水平均明顯高于治療前，MDA水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組SOD明顯高于對(duì)照組，而MDA明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

表4 兩組治療前后血清SOD、MDA水平比較

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較〔n(%)，n=54〕

3 討 論

近20年來冠心病心絞痛發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)，若不早期的給予積極治療可誘發(fā)臨床多種急危重疾病，威脅患者生命〔6,7〕。目前臨床上以藥物治療冠心病心絞痛為主，藥物治療主要從抗血小板、改善心肌代謝、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等方面入手〔8〕。作為一種β1腎上腺素受體阻滯劑，艾司洛爾在臨床上已廣泛應(yīng)用于心絞痛、冠心病等心血管疾病治療中〔9〕，艾司洛爾對(duì)心臟具有高選擇性，其主要是通過抑制交感神經(jīng)活性、減少心肌耗氧量、維持心肌細(xì)胞的電生理穩(wěn)定性〔10〕；同時(shí)還能直接作用心肌β1腎上腺素受體，提高竇房結(jié)傳導(dǎo)周期，改善心功能〔11〕。但是單一的西醫(yī)治療存在易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)大等問題。

隨著中成藥物的廣泛應(yīng)用，應(yīng)用于冠心病心絞痛中的中成藥物也逐漸增多，其中丹參多酚酸鹽是冠心病中應(yīng)用最為廣泛的中成藥物之一。其具有通脈、化瘀、活血的功效，適用于心血瘀阻證者，表現(xiàn)為心悸、胸悶、胸痛〔12〕。 其主要成分為丹參多酚酸鹽，是一種水溶性多酚類化合物，在現(xiàn)代藥理學(xué)中具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能、清除氧自由基、抗炎、改善微循環(huán)的作用，可有效地縮小斑塊體積〔13〕。本研究結(jié)果表明艾司洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽較單一西藥用藥可提高冠心病心絞痛患者治療療效。可優(yōu)化患者的左心功能，改善心室的舒張和收縮能力，從而可改善心肌缺血、缺氧程度，提高患者的心功能〔14〕。觀察組的血液流變學(xué)指標(biāo)較對(duì)照組改善明顯，這可能和丹參多酚酸鹽纖溶、抗血小板作用相關(guān)，通過抑制醛糖還原酶活性，提升纖維蛋白降解能力，從而可減少血栓形成，加速冠狀動(dòng)脈血液流動(dòng)性，緩解心絞痛相關(guān)癥狀〔15〕。冠心病心絞痛發(fā)生還和氧化應(yīng)激密切相關(guān)，在正常人中SOD和MDA是處于平衡狀態(tài)，而在冠心病心絞痛中存在MDA異常增高，MDA異常增高超出SOD清除范圍，可引起氧化應(yīng)激水平增高，增加氧自由基釋放，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞；而作為氧自由基代謝劑，SOD可通過有效清除氧自由基達(dá)到保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受氧自由基損傷的效果〔16～18〕。本研究結(jié)果提示為艾司洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽可有效地清除氧自由基，降低冠心病心絞痛患者氧化應(yīng)激水平。