脊髓損傷截癱與老年性骨質疏松患者血清炎癥因子及激素水平的差異

陳聰 劉達遠 曾超勝 蔡毅 秦勝全 文全 蘇慶杰

(海南醫學院第二附屬醫院 1神經內科，海南 海口 570311；2神經外科；3病理科)

骨質疏松是全身性退化性疾病，隨著年齡的增加，其發病危險系數也隨著增大〔1〕。推測至 2050 年，中國骨質疏松或骨密度低的患者將達到2.12億〔2〕，但目前骨質疏松發病機制不明。截癱患者常見并發癥之一也是骨質疏松，且和老年性骨折手術表現出完全不同的臨床特征，說明骨質疏松的發病機制復雜〔3,4〕。激素水平和炎性因子被認為是和骨質疏松發病密切相關的兩個因素〔5〕。目前尚未見臨床關于截癱患者骨質疏松與老年性骨質疏松患者血清炎性因子、激素水平差異的研究。因此，本文比較了脊髓損傷截癱與老年性骨質疏松血清炎癥因子及激素水平的差異，并分析了脊髓損傷截癱患者發生骨質疏松的與炎癥因子和激素水平的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象 納入2017年1月至2018年6月在海南醫學院第二附屬醫院住院治療的頸脊髓損傷后截癱的患者30例，同時納入老年性骨質疏松患者50例。入選的脊髓損傷截癱患者男18例，女12例，年齡26～40〔平均(33.6±6.5)〕歲，脊髓損傷組病例納入標準:①年齡在40歲以下；有外傷史，截癱病程在3個月以上；②下肢感覺、運動喪失，大小便失禁；③晚期可有明顯肌萎縮，或有壓力性潰瘍發生；④ CT及磁共振成像(MRI)檢查明確脊髓受損情況。入選的老年性骨質疏松患者男22例，女28例，年齡61～88〔平均(66.2±4.4)〕歲。老年性骨質疏松患者病例納入標準:年齡≥60例，按照世界衛生組織(WHO)推薦的診斷標準:即雙能 X 線測定骨密度值低于同性別、同種族健康成人的降低程度等于和大于2.5個標準差(T值≤-2.5)，確診為骨質疏松。

1.2研究方法

1.2.1一般屬性資料采集 包括性別、年齡、體重、身高、體重指數(BMI)、吸煙史、飲酒史、血脂、呼吸系統慢性病史、高血壓、糖尿病史、腎病、腎功能、脊髓損傷后病程等。

1.2.2激素、炎性因子測定 ①清晨空腹抽取研究對象外周肘靜脈血，采用化學發光法測定血清睪酮(T)、雌二醇(E2)、25-羥維生素D(25-OHD)、甲狀旁腺素(PTH)水平。②清晨空腹抽取研究對象外周肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、骨堿性磷酸酶(BLAP)水平。

1.2.3骨質疏松測定 研究采用美國GE公司生產的Prodigy 型雙能X線骨密度儀，定時對檢測儀器進行校正，精確度(1%)，操作人員均經過正規培訓，具有診斷師資質，且在檢查過程中不知受檢者納入了本次研究。檢測數據及圖像通過 DEXA 軟件進行分析，骨密度(BMD)值以g/cm2為單位。

1.3統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件進行t、χ2檢驗，危險因素采用Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組血清激素水平比較 脊髓損傷患者血清T水平明顯低于老年骨質疏松患者(P<0.05)，脊髓損傷患者E2水平明顯高于老年骨質疏松患者(P<0.05)，脊髓損傷患者25-OHD水平高于老年骨質疏松患者，但差異無統計學意義(P>0.05)，脊髓損傷患者PTH水平與老年骨質疏松患者差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組血清炎癥因子水平比較 脊髓損傷患者血清TNF-α水平明顯低于老年骨質疏松患者，其中女性TNF-α水平明顯高于男性(P<0.05)。脊髓損傷患者血清IL-6水平明顯高于老年骨質疏松患者，男性明顯高于女性(P<0.05)。脊髓損傷患者BLAP水平明顯高于老年骨質疏松患者(P<0.05)，男性與女性差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3影響脊髓損傷后骨質疏松的單因素分析 入選的30例脊髓損傷截癱患者共有14例為骨質疏松，分析脊髓損傷后骨質疏松的單因素結果，發現性別、年齡、糖尿病史、脊髓損傷病程、T、25-OHD、TNF-α、IL-6水平是影響脊髓損傷截癱患者后骨質疏松的危險因素，見表3。

表1 兩組血清激素水平比較

表2 兩組血清炎癥因子水平比較

與男性比較：1)P<0.05

表3 影響脊髓損傷后骨質疏松的單因素分析〔n(%)〕

2.4影響脊髓損傷骨質疏松的多因素Logistic回歸分析 以患者性別、年齡、糖尿病史、脊髓損傷病程、T、E2、25-OHD、TNF-α、IL-6水平作為變量，用Wald向前法進行逐步篩選，納入水準為0.05，刪除水準為0.10，結果發現，T水平降低、25-OHD缺乏、脊髓損傷病程是影響脊髓損傷截癱患者骨質疏松的獨立危險因素，見表4。

表4 影響脊髓損傷骨質疏松的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

完全性脊髓損傷成為截癱，患者喪失行動能力，需要長期臥床，會出現肌肉萎縮和骨質疏松，并有可能發生骨折現象〔6〕。脊髓損傷后引起骨質疏松一直是臨床研究的熱點問題。但是對于脊髓損傷引發骨質疏松的原因尚不明確。研究表明，脊髓損傷后會引起骨量減少、骨微結構退化、強度降低等代謝性骨病〔7〕。研究表明，在男性骨質疏松患者中會發現T水平降低。且隨著年齡增大，骨質疏松越嚴重，T的水平越低〔8〕。本研究發現，脊髓損傷患者血清T水平明顯低于老年骨質疏松患者。說明在脊髓損傷患者中，T的下降水平更強于老年骨質疏松患者，也能是脊髓損傷后繼發骨質疏松的主要原因。多因素回歸分析顯示T水平降低是脊髓損傷后骨質疏松的獨立危險因素。雌激素水平的下降將導致骨吸收的速度大于骨形成，從而加速了骨丟失和發生骨質疏松，所以女性絕經后期雌激素水平快速下降，骨質疏松發病率明顯增高〔9〕。本研究顯示脊髓損傷患者的E2水平高于老年骨質疏松患者，說明雌激素水平可能不是脊髓損傷后骨質疏松的主要原因。單因素和多因素回歸分析，證明了雌激素水平不是脊髓損傷后骨質疏松的危險因素。

維生素D缺乏是骨質疏松發生的主要因素。研究發現，維生素D不僅是骨代謝的重要參與因子，還與保持肌肉力量，調節免疫力有關〔10，11〕。老年患者維生素D缺乏，會增加骨轉換、加速骨丟失并導致骨質疏松〔12〕。本研究發現，25-OHD水平低是脊髓損傷患者發生骨質疏松的獨立危險因素，但是PTH水平的高低與發生骨質疏松沒有顯著聯系。說明脊髓損傷患者發生骨質疏松并不是通過PTH相關的機制。與目前的研究存在一定的差異〔13〕，具體原因可能需要進行進一步的研究。

血清炎癥因子與骨質疏松的發生存在顯著的關系，如TNF-α會誘導成骨細胞凋亡，增加骨流失〔14〕，IL-6基因型會影響骨質疏松患者的血清鈣水平〔15〕。本研究結果表明，脊髓損傷截癱患者血清炎癥因子不是骨質疏松發生的獨立因素。