單項血脂及其比值與翼狀胬肉的相關性研究

董世棲，徐云峰，嚴 明

0引言

翼狀胬肉是眼表常見疾病，主要表現為球結膜和結膜下纖維血管組織增生并向角膜中央侵襲性生長。隨著病情進展，不僅影響美觀，還會引起角膜散光、視力下降。目前，翼狀胬肉的治療以手術為主，但術后的高復發率對患者造成較大的危害，也讓臨床醫生困惑不已[1]。近年來，國內外諸多學者從翼狀胬肉的發病機制出發，以期尋找到治療翼狀胬肉更安全、有效的方法。翼狀胬肉的發病系多種因素共同作用的結果，如氧化損傷、細胞凋亡、角膜緣干細胞缺乏、炎癥反應等[2-4]。以往翼狀胬肉流行病學研究中多涉及年齡、性別、職業、吸煙、紫外線輻射、生活環境等危險因素[5-7]，鮮有研究單項血脂水平與翼狀胬肉的關系，且缺乏血脂比值與翼狀胬肉關系的研究。本研究收集原發性翼狀胬肉患者以及同期進行健康體檢、年齡和性別匹配的健康體檢者各500例，檢測其血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)含量，計算TG/HDL、TC/HDL、LDL/HDL的比值，并將兩組研究對象的結果進行比較，以期找到血脂水平異常與翼狀胬肉發病的關系，為翼狀胬肉的預防和治療提供新的思路。

組別TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)TG/HDLTC/HDLLDL/HDL翼狀胬肉組1.56±0.875.11±0.921.41±0.383.04±0.731.29±1.063.85±1.182.30±0.82正常對照組1.09±0.324.56±0.481.44±0.282.69±0.490.80±0.323.27±0.621.96±0.56 t11.30411.636-1.4878.7989.8909.7647.867P<0.001<0.0010.137<0.001<0.001<0.001<0.001

表2 翼狀胬肉發病的影響因素分析

因素回歸系數標準誤Wald值OR95%CIPTG1.4190.18558.9544.1322.876^5.935<0.001TC0.7860.21813.0072.1941.431^3.362<0.001HDL0.3360.3101.1781.3990.763^2.5670.278LDL0.1660.2360.4931.1800.743^1.8750.483TG/HDL0.7810.19116.6802.1841.501^3.177<0.001TC/HDL0.6960.2855.9862.0071.149^3.5050.014LDL/HDL-0.4010.3131.6450.6690.362^1.2360.200

1對象和方法

1.1對象收集2016-01/2019-02在我院眼科和體檢中心診斷的翼狀胬肉患者500例，其中男254例，女246例，男性平均年齡58.71±11.63歲，女性平均年齡59.12±10.17歲。選擇同期在我院體檢中心體檢的健康體檢者500例作為對照組，其中男242例，女258例，男性平均年齡57.76±10.49歲，女性平均年齡57.91±11.78歲。兩組患者年齡、性別比較，差異均無統計學意義(t=1.537，P=0.124;χ2=0.576，P=0.448)。本研究經武漢大學中南醫院倫理委員會批準，所有納入患者均簽署知情同意書。納入標準：(1)原發性翼狀胬肉；(2)翼狀胬肉組織侵入角膜緣1～3mm。排除標準：(1)患有與血脂異常相關的全身疾病，如高血壓、糖尿病、冠心病、甲狀腺疾病、腎病綜合征等；(2)患有與血脂異常相關的眼部疾病：視網膜色素變性、視網膜動靜脈阻塞等。

1.2方法所有受檢者空腹8～12h后經肘靜脈采血3mL，血漿分離后保存待測。使用全自動生物化學分析儀測定TG、TC、HDL-C、LDL-C。所有測定操作均由檢驗科專業人員實施，結果的判定參照《中國成人血脂異常防治指南》(2016年修訂版)中成年人的正常值標準[8]。血脂異常分4型，包括低HDL-C血癥、高TC血癥、高TG血癥、混合型高脂血癥。采用本院生化儀界定的血脂參考值范圍：TC<5.18mmol/L、TG<1.70mmol/L、HDL-C>1.04mmol/L、LDL-C<3.63mmol/L。

2結果

2.1翼狀胬肉患者血脂水平異常的比例所有翼狀胬肉患者中，血脂異常者341例，血脂異常發生率為68.2%。341例血脂異常患者中，單純高膽固醇血癥者92例(27.0%)，單純高TG血癥者47例(13.8%)，混合型高脂血癥(血清膽固醇、TG均升高)者30例(8.8%)，低高密度脂蛋白血癥者16例(4.7%)；其他血脂異常156例，其中TC和LDL均增高患者最多，為65例(19.1%)。

2.2翼狀胬肉組與正常對照組血脂水平和血脂比值的比較翼狀胬肉組血清TG、TC、LDL水平均高于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.001)；血清HDL水平低于正常對照組，差異無統計學意義(P>0.05)。翼狀胬肉組患者TG/HDL、TC/HDL、LDL/HDL的比值明顯高于正常對照組，差異有統計學意義(P<0.001，表1)。

2.3翼狀胬肉發病的影響因素分析將TG、TC、HDL、LDL用直接法納入二元Logistic回歸分析中，結果顯示TG、TC、TG/HDL、TC/HDL為翼狀胬肉發病的獨立影響因素(P< 0.05，表2)。

3討論

翼狀胬肉是常見眼表疾病，其病因和發病機制尚未完全闡明，目前已明確的危險因素有高齡、女性、農村居民、戶外工作等[5-7]，而翼狀胬肉與血脂關系的研究較少。近年來有學者提出，在疾病早期各項血脂指標尚未出現異常時，血脂比值已經發生了變化，血脂比值比單項血脂可能更早期反映疾病變化。Chen等[9]一項為期10a的前瞻性研究發現，TG/HDL為心血管疾病的獨立危險因素。崔洪銀等[10]研究發現與TG相比，TG/HDL-C作為妊娠糖尿病的預測因子靈敏度更高。本研究全面分析了血脂各項指標與翼狀胬肉的關系，發現翼狀胬肉組血清TG、TC、LDL水平均高于正常對照組，差異有統計學意義，此結果與一些前期的研究結果基本一致[11]。此外，本研究首次探討了血脂比值TG/HDL、TC/HDL、LDL/HDL在翼狀胬肉中的特點。本研究結果提示血脂異常與翼狀胬肉的發生相關，分析原因可能與促進細胞分裂以及參與氧化應激有關。

輕度發育不良和局部浸潤、過度無序生長、雜合性丟失和微衛星不穩定性在翼狀胬肉發病中的作用均已明確[12-13]，這些都是腫瘤組織的常見特征，亦證實翼狀胬肉是良性腫瘤病變的猜測。膽固醇是構成細胞膜的主要成分，腫瘤細胞的過度生長及DNA復制與膽固醇代謝密切相關[14-16]。Peiretti等[17]對原代培養的翼狀胬肉成纖維細胞(PFs)和正常人的結膜成纖維細胞(NCFs)進行細胞內脂質測定，發現PFs在體外積累的中性脂質比NCFs多，且在胎牛血清的刺激下，24h后中性脂質在PFs中的沉積顯著增加。Wu等[18]研究發現，翼狀胬肉組織中LDL-R和HMG-CoA-R(一種限速膽固醇合成酶)的mRNA和蛋白水平均高于正常結膜，LDL-R的表達與細胞增殖率在PSFs和HSFs中均呈顯著的正相關。已有研究證實，依維莫司和吡格列酮這兩種改變膽固醇代謝的藥物可以抑制翼狀胬肉成纖維細胞的增殖，并參與調節細胞內膽固醇穩態[19]。以上研究均證明脂質積累與翼狀胬肉的生長呈正相關，與本研究結果基本一致。此外，本研究發現血清LDL水平在翼狀胬肉中較正常對照組增高，但并不是獨立危險因素，可能與人群的選擇、樣本量的大小等有關。

眾所周知，紫外線的照射在翼狀胬肉的發病過程中起了關鍵作用[20]。氧化應激是紫外線誘導損傷的重要機制，高水平的氧化應激會導致組織損傷和分子損傷(蛋白質、脂質和DNA損傷)。紫外線輻射產生的活性氧可能引起細胞膜的脂質過氧化，促使多不飽和脂肪酸退化為多種化合物，包括反應醛4-羥基己烯(4-HHE)和4-羥基壬烯(4-HNE)。研究表明，在翼狀胬肉的頭部和體部，這些分子的含量都有所增加，4-HHE和4-HNE有可能通過與組氨酸、半胱氨酸和賴氨酸殘基反應來修飾蛋白質并影響其正常功能。與正常結膜相比，這種蛋白修飾在翼狀胬肉組織中表現更突出[12]，故紫外線導致的氧化應激與脂質過氧化密切相關。此外，有研究表明，脂質過氧化標志物與血液TG水平呈顯著正相關[21]，故可以認為紫外線導致的脂質改變與血脂異常存在相關性，本研究結果與上述觀點相符。其機制可能是因為TG是儲存和運輸多不飽和脂肪酸的主要形式，多不飽和脂肪酸是生物體中脂質過氧化的主要靶標，較高水平的循環TG可提供足夠的可氧化底物，這將為脂質過氧化鏈式反應的擴增創造有利的條件，但其具體機制尚需進一步研究。

本研究的創新在于以下兩點：(1)重點研究了各項血脂指標的差異，針對性強，并首次分析了血脂比值TG/HDL、TC/HDL、LDL/HDL在翼狀胬肉人群中的特點；(2)本研究納入樣本量較大，且所有受檢者均在同一醫院完成相關指標的檢查，資料偏倚度較小。本研究還有尚需完善之處，如因體檢中心診斷的翼狀胬肉患者病程和嚴重程度不夠詳細，所以未能分析血脂異常與病程長短和嚴重程度的關系等，此有待進一步研究。

綜上所述，本研究發現血脂異常是翼狀胬肉發生的獨立危險因素，血脂異常可能在原發性翼狀胬肉的發生、進展及其術后復發中發揮重要作用，但其相關機制還有待進一步研究。關注翼狀胬肉患者血清脂質濃度和變化，及時發現并干預血脂異常，可能在一定程度上起到抑制翼狀胬肉的發生與進展的作用，為翼狀胬肉的預防和治療提供新的思路。