性激素三項在子宮肌瘤患者血清變化的意義研究

曾雪莉，王愛紅

(湖北省隨州市曾都醫院婦科， 湖北 隨州 441300)

流行病學研究表明，子宮肌瘤的整體發病率可超過673/1萬人左右[1]。在合并有基礎性性激素水平紊亂的人群中，子宮肌瘤的發病率可進一步的上升。臨床上子宮肌瘤的發生，不僅能夠導致患者月經紊亂和繼發性貧血的發生，同時還能夠增加流產等妊娠結局惡化的風險[2-3]。在研究子宮肌瘤患者血清性激素水平改變的過程中，可以發現雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)的異常改變，能夠在子宮肌瘤的發生過程中發揮重要的作用。E2的表達濃度的上升，能夠通過提高子宮平滑肌細胞的增殖速度，促進平滑肌間質細胞的代償性增生或者纖維化，進而促進子宮肌瘤的發生發展[4]；LH或者FSH的改變，能夠通過反饋性調節雌激素或者孕激素水平，進而影響到平滑肌細胞膜上相關性激素受體的激活程度，最終影響到子宮平滑肌細胞的增殖[5]。為了揭示E2、FSH、LH的表達與子宮肌瘤的病情關系，并進一步揭示不同臨床因素對于E2、FSH、LH的影響，本次研究選取2017年2月至2018年2月在本院接受治療的子宮肌瘤患者為觀察對象，探討了E2、FSH、LH的表達變化情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年2月在本院接受治療的子宮肌瘤患者為觀察對象。納入標準：(1)年齡≥18周歲；(2)經超聲檢查等確診為子宮肌瘤者；(3)無其他系統嚴重疾病者；排除標準：(1)臨床資料不全者；(2)不愿參與本項研究者。本項研究根據標準共納入病例數100例，年齡25～67歲，平均(39.04±5.12)歲；對照組納入排除標準：年齡≥18周歲，無生殖系統疾病者，共納入100例，年齡28～69歲，平均(39.07±4.89)歲。兩組的一般資料比較無差別，具有可比性。本項研究經倫理委員會通過，且研究對象知情同意。

1.2 檢測方法

采用一次性靜脈血采集器進行肘部靜脈血采集，采集5 mL靜脈血后自然放置，取上清液體進行檢測。采用杭州精密儀器公司生產的BIOSYS-2008全自動生化檢測儀器進行FSH檢測，配套試劑盒購自北京博奧森生物公司；采用貝克曼庫爾特公司UniCel DxI 800免疫發光儀器進行E2、LH的檢測，配套試劑盒購自北京九強生物公司。

1.3 評價指標

觀察兩組研究對象血清E2(雌二醇，estradiol)、FSH(卵泡刺激素，follicle-stimulating hormone)、LH(促黃體生成素，luteinizing hormone-releasing)水平的差異，比較不同特征子宮肌瘤患者E2、FSH、LH水平的不同，分析影響子宮肌瘤患者E2、FSH、LH水平的因素。

1.4 統計分析

2 結 果

2.1 兩組研究對象血清E2、FSH、LH水平的比較

表1顯示，觀察組患者的血清E2、FSH、LH水平分別為42.38±3.28 pg/mL、26.74±2.98 μ/mL、36.75±4.02 mIU/mL，E2水平高于對照組，FSH、LH水平低于對照組。

表1 兩組研究對象血清E2、FSH、LH水平的比較

(n=100)

2.2 不同特征子宮肌瘤患者E2、FSH、LH水平的比較

表2顯示，肌瘤數目≥2個、肌瘤直徑≥5cm的子宮肌瘤患者的E2水平較高，FSH、LH水平較低，不同年齡、生育史、合并高血壓和合并糖尿病患者的E2、FSH、LH水平無明顯差別。

表2 不同特征子宮肌瘤患者E2、FSH、LH水平的比較

2.3 影響E2、FSH、LH水平的因素分析

將單因素分析有意義的因素作為自變量，將患者的E2、FSH、LH水平作為因變量進行多重逐步回歸分析。結果肌瘤數目、肌瘤直徑進入回歸方程，說明肌瘤數目和直徑是影響患者E2、FSH、LH水平的因素。見表3。

表3 影響E2、FSH、LH水平的因素分析

3 討 論

子宮平滑肌細胞的持續性異常增殖，能夠顯著促進子宮肌瘤的發生，在雌激素受體敏感性上調或者受體密度上升的群體中，子宮肌瘤的發病率可進一步的上升[6]。長期的臨床觀察發現，子宮肌瘤能夠增加遠期肌瘤肉瘤樣變性或者紅色樣變性的發生風險，增加惡性臨床結局的發生率[7]。部分研究者認為通過檢測肌瘤病灶組織中的雌激素受體濃度，進而評估評估子宮肌瘤的發病風險。但雌激素受體的檢測難度較高，血清中游離雌激素受體的水平較低[8]。本研究對于進一步提示子宮肌瘤發病機理與血清中E2、FSH、LH的關系提供了解釋。

E2是雌二醇因子，其能夠通過與子宮平滑肌細胞膜上的雌激素受體的結合，進而提高平滑肌細胞膜內的MAPK的集合程度，提高了下游細胞核DNA的異常增殖風險。基礎方面的研究表明，E2水平的上升能夠提高平滑肌間質細胞的纖維化程度，促進成纖維細胞的分化成熟[9]；FSH是卵巢刺激素調控因子，其對于雌激素水平的負反饋性調節，能夠穩定雌激素水平，避免過度的雌激素水平上升誘導的平滑肌細胞的增生；LH是黃體或者卵巢分泌的性激素，其雖然并不能直接參與到平滑肌細胞的增殖，但可以反饋調節FSH水平[10]。雖然部分研究者認為在子宮肌瘤患者血清中，E2的表達水平明顯上升[11]，但缺乏不同年齡、生育史、合并高血壓和合并糖尿病等患者與血清中E2、FSH、LH有關的分析。

本次研究發現，在子宮肌瘤患者血清中，E2的表達濃度明顯的上升，而FSH、LH的表達濃度明顯的下降，提示了E2、FSH、LH的差異性表達均影響到了子宮肌瘤的發生發展過程，這主要由于E2的上升或者FSH、LH的下降，均能夠最終提高血清中游離雌激素的水平，提高了其對于ER/AKT信號通路的激活程度，促進了子宮平滑肌細胞的分裂和增生。本研究還分析了不同臨床因素對于E2、FSH、LH的表達影響，發現基礎性的糖尿病或者高血壓并不會影響到E2、FSH、LH的表達，同時既往妊娠史與E2、FSH、LH的表達同樣無明顯的關聯，但可以發現的是，在子宮肌瘤數量較多或者肌瘤直徑較大的患者中，E2的表達濃度可進一步的上升，而FSH、LH的表達濃度可進一步的下降，提示了肌瘤一般性臨床特征對于E2、FSH、LH的表達影響。分析其具體的原因，考慮由于E2、FSH、LH的下列方面的改變有關[12-14]：(1)E2水平越高，子宮肌層不同部位來源的平滑肌細胞的增殖速度越高，肌壁、漿膜下或者黏膜下等不同位點平滑肌細胞的增殖越為明顯，進而導致子宮肌瘤數量的增加；(2)FSH、LH的下降，失去了對于E2水平的穩定作用，導致E2過度刺激增生的平滑肌細胞，提高了平滑肌細胞的間質代償增生的程度，最終導致肌瘤直徑的增大。徐潔等[15]研究者也發現，在子宮肌瘤患者血清中，肌瘤超過5cm的患者，其血清中E2水平的表達濃度可平均上升40%以上，同時在合并有多發性子宮肌瘤的患者中，E2水平的表達濃度可進一步的上升。最后，危險因素分析也可見，肌瘤數目和直徑是影響患者E2、FSH、LH水平的因素，進一步提示了相關因素與E2、FSH、LH的關系。

綜上所述，在子宮肌瘤患者血清中，E2的表達明顯上升，而FSH、LH的表達明顯下降，同時肌瘤數量或者肌瘤直徑E2、FSH、LH表達的主要危險因素。