血清ApoAⅠ、ApoB與其比值對腦白質變性患者病情的影響

栗志鋒

河南省內黃縣人民醫院 456300

腦白質變性是指患者腦白質區域大部分小穿通動脈脂玻璃樣變并導致缺血性脫髓鞘，而臨床影像學表現為CT低密度。腦白質變性高發于老年人群，我國臨床研究調查數據顯示多數老年人存在不同程度的腦白質變性，且腦白質變性患者認知障礙發生率明顯高于腦白質正常的老年人群[1-2]。臨床學者[3-4]認為腦白質變性與腦卒中、老年癡呆、殘疾等具有密切關系，其中中重度腦白質變性對患者生活質量及預后影響較大。本次研究探討血清ApoAⅠ、ApoB與其比值與腦白質變性患者病情的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年7月—2018年7月于我院接受治療的642例腦白質變性患者的臨床資料，根據患者Fazekas量表評分將患者分為輕度腦白質變性組和中重度腦白質變性組。輕度腦白質變性組384例，男186例，女198例，年齡52～73歲，病程3～18個月，平均病程(13.29±2.18)個月；中重度腦白質變性組258例，男146例，女112例，年齡51～74歲，病程3～17個月，平均病程(13.31±2.25)個月。兩組患者性別、病程等一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)患者年齡在18～75歲之間；(2)患者臨床資料完整；(3)患者符合相關臨床診斷標準[5]并確診為腦白質變性；(4)患者及其家屬對本次研究知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)患者合并惡性腫瘤疾病；(2)患者合并全身性感染疾病；(3)患者有嚴重肝臟、腎臟功能性損傷；(4)妊娠期、分娩期、哺乳期婦女。本次研究經醫院倫理委員會審核通過，符合相關倫理標準。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集：收集兩組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病、既往卒中史、長期吸煙史、尿酸、同型半胱氨酸、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血清載脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)、載脂蛋白B(ApoB)、ApoAⅠ/ApoB數據，并對比兩組患者異同。采用Fazekas量表[6]對兩組患者進行腦白質變性評分，評分分為腦室旁白質病變和深部白質病變評分。腦室旁白質病變：1分，腦白質呈鉛筆樣或者帽狀薄層病變；2分，病變部分為光滑暈圈；3分，腦白質病變為不規則腦室旁高信號。深部白質病變評分：1分，腦白質為點狀病變；2分，腦白質病變開始呈現融合趨勢；3分，腦白質病變出現大面積融合。將兩部分評分相加得到總分，總分<3分為輕度腦白質病變患者，總分≥3分為中重度腦白質病變患者。

1.2.2 樣本采集與檢測方法：于患者住院期間采集清晨空腹靜脈血液5ml并行常規離心操作，離心速度為1 500r/min，離心時間為20min，離心操作完成后取上層清液備檢。采用酶聯免疫吸附法(上海酶聯生物技術有限公司)檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C指標水平；采用免疫比濁法(上海浦科生物技術有限公司)檢測血清ApoAⅠ、ApoB指標水平，并計算ApoAⅠ/ApoB，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書及臨床檢驗標準[7]進行。

1.2.3 統計學方法：采用SPSS23.0軟件對研究中得到數據進行統計學分析，計量資料采用“均數±標準差”表示，組間計量結果比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，有統計學意義的單因素行多因素Logistic回歸分析，P<0.05表示為對比差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腦白質變性患者臨床資料對比 兩組腦白質變性患者性別、長期吸煙史、尿酸、同型半胱氨酸、TC、TG、LDL-C、ApoB對比差異無統計學意義(P>0.05)，中重度腦白質變性組年齡>70歲、高血壓、糖尿病、冠心病、既往卒中史占比明顯高于輕度腦白質變性組，中重度腦白質變性組HDL-C、血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB明顯低于輕度腦白質變性組，數據對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腦白質變性患者臨床資料對比

2.2 中重度腦白質變性獨立危險因素的多因素Logistic回歸分析 多因素回歸分析結果顯示，年齡、高血壓、既往卒中史、血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB是導致中重度腦白質變性的獨立危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 中重度腦白質變性獨立危險因素的多因素Logistic回歸分析

2.3 不同等級血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB的多因素Logistic回歸分析 將血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB分別以四分位數法分為4個等級，調整混雜因素后結果顯示，血清ApoAⅠ降低而ApoAⅠ/ApoB升高會加重腦白質變性的風險(P<0.05)，見表3。

表3 不同等級血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB的多因素Logistic回歸分析

3 討論

腦白質變性一般與氧化應激、慢性低灌注缺氧、血腦屏障破壞、內皮功能紊亂、基因多態性、膠質增生等因素具有密切關系，臨床上用于診斷腦白質變性的血脂指標尚未有完全統一的結論，且普遍認為常用的血脂指標與腦白質變性不具有相關性。有臨床學者[8-9]認為TC、LDL-C升高是腦白質變性的獨立危險因素，但在其他研究中該結論未被證實，TC、LDL-C指標在臨床診斷上容易受其他因素影響。血清ApoAⅠ、ApoB是HDL-C及LDL-C的蛋白質部分，一般占HDL-C及LDL-C的絕大部分，臨床研究[10]表示血清ApoAⅠ、ApoB與心腦血管疾病具有一定聯系。目前臨床上關于血清ApoAⅠ、ApoB預期比值對腦白質變性患者病情的影響研究報道較少，血清ApoAⅠ、ApoB的研究報道主要集中于與認知功能障礙患者之間的關系。不少臨床學者[11-12]認為血清ApoAⅠ、ApoB更能準確預測心血管疾病的發生，因此深入了解血清ApoAⅠ、ApoB與其比值對腦白質變性患者病情的影響對治療腦白質變性患者具有重要意義。

兩組腦白質變性患者性別、長期吸煙史、尿酸、同型半胱氨酸、TC、TG、LDL-C、ApoB對比差異無統計學意義(P>0.05)，中重度腦白質變性組年齡>70歲、高血壓、糖尿病、冠心病、既往卒中史占比明顯高于輕度腦白質變性組，中重度腦白質變性組HDL-C、血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB明顯低于輕度腦白質變性組，數據對比差異有統計學意義(P<0.05)。可能原因是血清ApoAⅠ、ApoB可以通過不同的生理功能作用于機體動脈粥樣硬化的不同階段，并且在這些階段中相互交聯、相互作用并形成復雜的網絡，從而擴大機體炎癥反應的級聯反應[13]。多因素回歸分析結果顯示，年齡、高血壓、既往卒中史、血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB是導致中重度腦白質變性的獨立危險因素(P<0.05)。可能原因是血清ApoAⅠ、ApoB具有抗炎癥反應及抗氧化的作用，并且能夠通過對機體APT結合轉運子發生作用并抑制白介素-6等炎性因子的大量釋放，從而減少炎癥因子對患者腦白質的損傷[14]。將血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB分別以四分位數法分為4個等級，調整混雜因素后結果顯示，血清ApoAⅠ降低而ApoAⅠ/ApoB升高會加重腦白質變性的風險(P<0.05)。可能原因是血清ApoAⅠ、ApoB能夠與β淀粉樣蛋白結合，并避免與其介質并使腦白質發生病變，同時能夠避免機體小血管發生動脈瘤，從而較大程度降低患者腦白質發生病變的風險[15]。本次研究具有不足之處，如選取例數較少導致樣本數據具有一定的片面性，需要在往后的研究中不斷完善。

綜上所述，血清ApoAⅠ降低且ApoAⅠ/ApoB升高是導致中重度腦白質變性患者病變的獨立危險因素，而血清ApoAⅠ水平升高是腦白質病變的保護因素，臨床醫師可以根據血清ApoAⅠ、ApoB與其比值對腦白質變性患者病情進行初步診斷。