左瑞芬
河南省平頂山市中醫醫院 467000
卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)常見于婦科臨床不足40歲的女性,是一種多病因所致的卵巢內卵泡耗竭或被破壞而發生的卵巢整體功能受損甚至衰竭的疾病[1]?;颊呗殉矁涔δ懿蛔?,甚至無排卵,多伴不同程度的低雌激素、高促性腺激素狀態,且長期出現性激素紊亂,出現持續性閉經、典型的潮熱、盜汗、煩躁易怒、夜寐差等圍絕經期癥狀。目前,西醫臨床治療POF尚未取得突破性進展,多采用雌激素補充療法來減輕因雌激素下降引發的圍絕經期癥狀,但其無法恢復卵巢功能,且激素有潛在的致癌風險,應用效果欠佳[2]。相比而言,中藥聯合臍療內外合治可以避免西醫激素可能誘發的副作用,且能顯著提高臨床效果,近年來備受我院臨床關注。本文選擇130例“脾腎陽虛證”POF患者為研究對象,在激素補充療法的基礎上,觀察抗衰飲經驗方聯合臍療改善卵巢早衰患者卵巢功能、性激素的臨床效果,現報道如下。
1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年1月我院收治的卵巢早衰患者130例為研究對象,患者自愿參與研究。納入標準:(1)患者出現典型的潮熱、盜汗、煩躁易怒、夜寐差等圍絕經期綜合征癥狀等臨床癥狀,持續至少3個月出現月經稀發、月經后延、月經量少,甚至閉經;(2)符合《婦產科學》[3]中有關卵巢早衰的診斷標準;(3)符合《中醫病證診斷療效標準——絕經前后諸癥》[4]中有關脾腎陽虛證的辨證分型標準;(4)查血常規顯示:血清促卵泡生成素(FSH)/黃體生成素(LH)>2;(5)卵泡監測顯示無卵泡,或卵泡數少;(6)入院前3個月內接受過相關治療;(7)本研究經醫學倫理委員會批準,患者自愿受試,并在知情同意書上簽字。根據隨機數字表法分為對照組、觀察組。對照組65例,年齡20~45歲,平均年齡(33.17±2.85)歲,病變部位:卵巢異位者27例,盆腔內異位者38例;觀察組65例,年齡20~45歲,平均年齡(33.24±2.78)歲,病變部位:卵巢異位者30例,盆腔內異位者35例。兩組患者的一般資料經統計學處理,無統計學差異(P>0.05),具有可比性。排除標準:(1)先天性生殖系統疾病等其他原因引起的閉經者;(2)子宮或卵巢切除者;(3)臨床資料不全者;(4)合并嚴重臟腑器質性病變、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病、免疫功能障礙性疾病者;(5)藥物禁忌證者;(6)醫源性因素引起的卵巢早衰者。
1.2 治療方法 對照組患者給予戊酸雌二醇片(國藥準字J20171040,拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司,規格:5mg/片)口服,1片/次,1次/d,21d 為1個療程,連續治療4個療程。觀察組患者則在對照組基礎上給予抗衰飲經驗方聯合臍療治之:(1)抗衰飲處方如下:仙靈脾10g、補骨脂15g、紅參12g、山藥15g、茯苓10g、熟地黃15g、山萸肉15g、赤芍30g、生地黃15g、丹皮9g、地骨皮15g、澤瀉15g、麥冬15g、五味子12g、珍珠母20g、郁金15g、木香8g、生甘草6g。隨癥加減,陽虛甚者加入附子8g、肉桂4g;脾虛甚者加入黃芪20g、炒白術15g;虛火甚者加入玄參15g、知母10g;失眠甚者加入生龍牡15g;肝郁甚者加入合歡皮12g、白芍30g;每日1劑,水煎后分2次溫服,21d為1個療程,連續治療4個療程。(2)臍療方法如下:仙茅30g、菟絲子20g、巴戟天15g、丹參20g,研成粉末,加無菌蒸餾水調成糊狀,制成直徑約3cm的藥餅,烘熱后敷貼于肚臍,24h/次,3次/周,21d為1個療程,連續治療4個療程。
1.3 觀察指標 (1)用更年期癥狀評分標準Kupperman 評分對圍絕經期癥狀進行評價,各項評分之和為總分,得分越高,圍絕經期癥狀越嚴重。(2)治療前后非月經期采用彩色多普勒超聲檢測儀對竇卵泡數(AFC)、卵巢平均容積(OAV)、卵巢最大平面的平均卵巢直徑(MOD)等卵巢功能指標進行檢測;(3)治療前后于清晨空腹采集患者靜脈血,離心后分離血清樣本。采取酶聯免疫法(ELISA)檢測患者的雌激素(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)等水平,試劑盒購自賽瑞達生物工程有限公司,操作嚴格按照說明書進行。
1.4 療效標準[4]痊愈:臨床癥狀消失,月經、排卵、性激素水平恢復正常;顯效:月經周期、癥狀、性激素水平等明顯改善,基本維持35d左右一行,月經來潮,但經行未恢復正常;有效:各方面有所好轉;無效:月經仍未來潮。

2.1 兩組患者總有效率對比 對照組有效率為75.38%,顯著低于觀察組的92.31%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者有效率對比
注:與對照組比較,aP<0.05。
2.2 兩組患者Kupperman 評分比較 與治療前比較,治療后兩組患者的Kupperman評分明顯下降(P<0.05),治療2個療程、治療4個療程進行組間比較,觀察組患者的Kupperman 評分均明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05) 。見表2。

表2 兩組患者Kupperman 評分比較分)
2.3 兩組患者卵巢功能比較 與治療前比較,治療后兩組患者的AFC、OAV、MOD等卵巢功能指標明顯提高(P<0.05),治療后進行組間比較,以觀察組患者的卵巢功能改善尤其明顯,AFC、OAV、MOD等卵巢功能指標明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05) 。見表3。

表3 兩組患者卵巢功能指標比較
注:同組治療前后比較,aP<0.05;治療后組間比較,bP<0.05。
2.4 兩組患者性激素水平比較 與治療前比較,治療后兩組患者的性激素E2水平明顯升高,LH、FSH水平明顯下降(P<0.05),治療后進行組間比較,以觀察組患者的性激素改善尤其明顯,E2水平明顯高于對照組,LH、FSH水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者性激素水平對比
注:同組治療前后比較,aP<0.05;治療后組間比較,bP<0.05。
中醫學認為,POF屬于“閉經”“不孕”“月經過少”“血枯”等范疇。腎藏精,主生殖,腎氣、腎精的充盛與否直接影響“腎氣—天癸—沖任—胞宮”生殖軸的功能狀態,患者多因腎氣不足,脾虛失于健運,沖任胞宮失養,血海不盈,影響卵泡發育;加之陽氣不足,無法溫養血脈、化氣行水,則寒凝血瘀、痰濕內生,且無力排卵,誘發排卵障礙[5]。可見,脾腎陽虛是POF的關鍵病機??顾ワ嫿涷灧街邢伸`脾、補骨脂、紅參均為溫補之品,重在溫陽益氣、滋腎填精;現代醫學認為,仙靈脾、補骨脂等溫腎中藥可保護卵巢,促進卵泡發育,改善并增強卵巢儲備功能;山藥主補虛弱,益氣力,可滋補腎陰,除寒熱邪氣;茯苓可健脾安神,利水滲濕,其無寒熱之偏,可緩解滋陰補腎藥之凝滯;熟地黃、山萸肉滋癸填精,補肝養血;現代醫學認為,地黃有類雌激素樣作用,可為卵泡發育提供基礎,增強早衰卵巢儲備功能;生地黃養陰生津;赤芍清熱涼血,活血通絡,調理沖任;丹皮、地骨皮、澤瀉瀉腎火、滋腎陰;麥冬、五味子滋陰生津、養陰潤燥;珍珠母平肝潛陽,鎮靜安神;郁金主行氣解郁,可涼心熱,散肝郁;木香健脾消食、行氣止痛,防止熟地等藥物滋膩礙胃;甘草調和諸藥。全方用藥,補而不滯,滋而不膩,溫而不燥,共奏溫腎填精、溫經散寒、活血化瘀、調理沖任之功。中藥臍療是中醫外治法之一,其將藥物直接敷貼于神闕穴,通過皮膚較強的通透性使藥效在肌肉組織中被吸收,避免了內服中藥經過胃腸道而可能產生的破壞和肝的首過效應。本文敷臍療法中,選擇重用仙茅、菟絲子、巴戟天等溫腎助陽之品,加之丹參增強溫中有行之功,從而增強治療效果,且藥效吸收快,操作簡單,患者無痛苦,易于接受。藥理研究證實,淫羊藿苷、巴戟天可恢復卵泡正常募集和成熟,參與機體內分泌系統及免疫功能調節,從而保護卵巢儲備功能。
本文研究結果顯示,觀察組患者治療后的圍絕經期癥狀緩解更明顯,卵巢功能、性激素改善更明顯 (P<0.05) 。這證實,抗衰飲經驗方聯合臍療在緩解圍絕經期癥狀、恢復卵巢儲備功能等方面效果優于單純西醫激素補充療法,推斷原因可能在于,二者聯合能改變POF患者機體性激素的水平,有效調節生殖內分泌,改善并穩定機體的內環境,改善患者因雌激素水平下降、促性腺激素水平升高而引起的一系列圍絕經期綜合征,本文凸顯出中醫內外合治的優勢與特色,具有良好的應用前景。