丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑應用于Graves甲亢患者的效果對比

楚清鋒

河南省浚縣人民醫院內二科 456250

甲狀腺功能亢進癥系指疾病等因素所致的機體甲狀腺激素分泌過多，而引起的組織代謝亢進、神經興奮性升高及甲狀腺腫大等綜合征，其中80%左右為毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)[1]。患者可出現眼突、體重減輕、心跳加快等，嚴重者可致嚴重消瘦、甲亢性心臟病及勞動力喪失等。甲巰咪唑及丙硫氧嘧啶為甲亢治療常用藥物，二者作用機制相似，但藥代及藥動學存在一定差異，本文試對比兩者應用于Graves甲亢患者的效果及對甲狀腺功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月—2018年2月收治的83例Graves甲亢患者，均有低熱、體重下降及眼突等癥狀，經B超及實驗室檢查確診[2]，均初診為甲亢；伴Ⅱ度甲狀腺腫大；簽署知情同意書，排除病毒性肝炎、甲狀腺炎、重要臟器病變及藥物禁忌者。抽簽法將其分為兩組：甲組42例，男12例，女30例；年齡23～51(40.51±4.36)歲；病程2～7(4.39±0.74)個月。乙組41例，男13例，女28例；年齡25～50(40.27±4.28)歲；病程1～8(4.51±0.64)個月。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 甲組口服甲巰咪唑(國藥準字H11020885；北京太洋藥業有限公司)，初始給藥10mg/次，3次/d，1個月末減至10mg/次，2次/d,半個月后再調整為15mg/次，1次/d，連服1.5個月；乙組口服丙硫氧嘧啶(國藥準字H19983194，上海信誼藥廠有限公司)，初始100mg/次，3次/d,1個月末減至2次/d，服用半個月后劑量調整為50mg/次，3次/d連服1.5個月，兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)療效：顯效，患者游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)及游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)等水平均恢復正常，且癥狀消失；有效，上述指標治療后水平改善≥50%，且癥狀緩解；無效，未達有效標準。總有效=顯效+有效。(2)甲狀腺功能：包括FT3、TSH、FT4血清水平，其中免疫放射法檢測TSH水平；放射免疫法檢測FT4及FT3水平。(3)不良反應。

2 結果

2.1 療效 甲組顯效18例，有效20例，無效4例，總有效率90.48%(38/42)；乙組顯效14例，有效15例，無效12例，總有效率70.73%(29/41)；兩組差異有統計學意義(χ2=5.197 7，P=0.022 6<0.05)。

2.2 甲狀腺功能 甲組3個月末TSH水平高于乙組，FT4及FT3水平低于乙組，差異有統計學意義，見表1。

表1 兩組甲狀腺功能治療前后比較

注：組內比較，*P<0.05；組間3個月末比較，t=6.373 7、3.072 8、2.827 9,#P=0.000 0、0.001 4、0.002 3<0.05。

2.3 不良反應 兩組不良反應發生率無統計學差異(χ2=0.122 0，P=0.726 8>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

甲亢發病公認的機制為基于遺傳因素，精神刺激、應激及感染等誘發機體產生免疫反應,使其血清中產生甲狀腺刺激免疫球蛋白或一種長效甲狀腺刺激物，該物質與TSH類似，可對甲狀腺活動產生較持久的刺激，上述兩物質均為源自于淋巴細胞的G類免疫球蛋白，均可對TSH產生抑制效果，并結合TSH受體，從而使甲狀腺功能亢進而引起甲狀腺激素大量釋放[3]。該病臨床治療除蛋白質、熱量等營養物質補充，適當休息，神經緊張和精神刺激等因素消除等一般治療原則基礎上，還有手術、放射性碘治及藥物治療。其中硫脲類為抗甲狀腺常用藥物，其包括以甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶為代表的硫氧嘧啶類和以卡比馬唑、甲巰咪唑所代表的咪唑類兩種常用藥物。甲狀腺藥物療效與其種類、療程及停藥時機選擇密切相關，故本文試對Graves甲亢患者采用甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療的療效及其對甲狀腺功能的影響進行對比，以期尋求較佳治療手段。

硫脲類藥物主要通過對過氧化物酶的抑制作用，從而對無機碘向活性碘的氧化過程產生抑制作用，并對碘化酪氨酸與酪氨酸碘化的縮合過程產生影響，而藥物自身作為底物被過氧化物酶氧化，從而抑制機體合成甲狀腺激素來發揮作用，但其對機體已經合成的甲狀腺激素及其釋放無抑制，故其藥效發揮前需將機體內貯存的激素一定程度的消耗。此外，其還可對免疫球蛋白的生成有輕微的抑制效果，降低患者甲狀腺刺激性免疫球蛋白的血液水平，改善患者癥狀的同時進行一定的對因治療與改善，但其免疫抑制效果較弱，患者甲狀腺激素血漿水平的恢復優先于其免疫異常的恢復，且無法對其狀態進行完全糾正。藥物代謝動力學表明[4]：甲巰咪唑人體血漿中t1/2為6～13h，可在胃腸道以70%以上的吸收率被快速吸收而快速、持續起效，而丙硫氧嘧啶t1/2約為2h，100mg的劑量作用時間為2～3h，故甲巰咪唑起效時間較丙硫氧嘧啶快且持久。甲巰咪唑對Graves甲亢患者的高脂質過氧化活性、高抗氧化酶活性、巰基裂解物和巰基低水平及較低胞外自由基清除活性等狀態有治療和逆轉效果。而丙硫氧嘧啶雖然可較快抑制周圍組織中的FT3、FT4轉化過程，但因其較短的半衰期等藥代動力學特征，效果并不明顯。故本文結果顯示甲組治療總有效率、3個月末TSH水平高于乙組，FT4及FT3水平低于乙組，此與陳彥研究結果一致[5]。

綜上所述，甲巰咪唑和丙氧硫嘧啶均可對過氧化物酶產生抑制，使酪氨酸的偶聯及碘化過程被阻斷，從而對甲狀腺素的合成過程產生拮抗，減少其合成而不影響其分泌與相應激素的作用發揮，其中甲巰咪唑藥效持久且迅速，且對Graves甲亢患者甲狀腺功能改善效果明顯，且安全性較高，值得推廣。