阿維A聯(lián)合卡泊三醇治療尋常型銀屑病的臨床療效及不良反應(yīng)的影響

王 棟

河南省周口市中醫(yī)院皮膚科 466000

銀屑病又稱牛皮癬，是一種表皮過度增殖、角化不全的慢性炎癥疾病，好發(fā)于寒冷冬季，發(fā)病率高，且易復(fù)發(fā)，我國約有650萬銀屑病患者，臨床癥狀為紅斑、鱗屑，發(fā)病范圍可達全身，常見部位為四肢、頭皮，根據(jù)其疾病種類分為膿包型銀屑病、關(guān)節(jié)型銀屑病、尋常型銀屑病、紅皮型銀屑病[1]。阿維A具有獨特治療機理，如間接免疫抑制、細胞毒性等作用，是臨床治療銀屑病單一或聯(lián)合用藥中重要組成部分，本文選取我院81例銀屑病患者采用阿維A聯(lián)合卡泊三醇治療，效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月—2017年1月81例銀屑病患者。納入標準：符合銀屑病診斷[2]；無對此藥物過敏者；患者簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、肝、腎功能不全；存在認知、言語、肢體障礙；妊娠、哺乳期婦女及預(yù)計在2年內(nèi)妊娠者。以上患者按擲幣法分為兩組：對照組40例，男20例，女20例，年齡21～60(37.22±5.01)歲；病程6～10(5.00±1.56)個月；聯(lián)合組41例，男21例，女20例；年齡21～61(38.00±4.85)歲；病程7～10(5.10±1.67)個月。兩組患者基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者給予相同干預(yù)措施，如皮膚消毒、運動干預(yù)、飲食指導(dǎo)、健康教育等。對照組接受阿維A膠囊(生產(chǎn)廠家:重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20010126)30mg/次、1次/d、口服，服用時間3個月。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合卡泊三醇軟膏(生產(chǎn)廠家:重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20113541)清潔患者皮膚局部，依據(jù)其受損皮膚面積適量涂抹軟膏，以患處覆蓋均勻為標準，治療時間3個月。

1.3 觀察指標 采用嚴重性指數(shù)(PASI)評分[3]對比兩組患者皮膚損傷情況，包括皮損面積、皮損程度，面積評分分頭頸部、上下肢、軀干，程度分鱗屑、浸潤、紅斑，分為0～72分，皮膚損傷面積越大，評分越高。(2)于治療3個月后，對比兩組患者臨床療效。顯效：患者PASI評分、銀屑病面積與治療前對比減少>90%；有效：患者PASI評分與治療前對比減少20%～90%；無效：患者PASI評分與治療前對比減少<20%。總有效率=(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。(3)對比兩組患者皮膚灼痛、皮膚干燥、口周皮炎等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 PASI評分 治療后兩組PASI評分均低于治療前，但對照組高于聯(lián)合組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后PASI評分對比分)

注:治療后組間對比，t=8.376 8，P<0.05。

2.2 臨床療效 對照組顯效10例、有效18例、無效12例，總有效率70.00%(28/40)，聯(lián)合組顯效26例、有效11例、無效4例，總有效率90.24%(37/41)，對照組臨床療效低于聯(lián)合組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.234 6，P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 對照組皮膚灼痛0例、皮膚干燥4例、口周皮炎2例，不良反應(yīng)率15.00%(6/40)，聯(lián)合組皮膚灼痛2例、皮膚干燥1例、口周皮炎0例，不良反應(yīng)率7.32%(3/41)，對照組不良反應(yīng)高于聯(lián)合組，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.557 2，P>0.05)。

3 討論

有關(guān)銀屑病發(fā)病機制尚未完全明確，目前多數(shù)學者認為其發(fā)病與基因遺傳存在密切關(guān)聯(lián)，以T細胞參與，樹突狀細胞、角質(zhì)形成細胞、T細胞之間相互作用引發(fā)的免疫系統(tǒng)紊亂性疾病。隨著分子生物學、免疫學等方面科研水平的不斷提升，有關(guān)T細胞的異常人們有了新的認識。銀屑病是由T細胞引起并持續(xù)發(fā)展的炎癥性疾病，T細胞活化是其關(guān)鍵所在，細菌等抗原啟動T細胞，轉(zhuǎn)移至皮膚后由上皮細胞自身抗原激活進而活化，在此過程中，樹突狀細胞在皮膚內(nèi)表達增多，活化后T細胞可溶性物質(zhì)產(chǎn)生，如干擾素-γ、白細胞介素-17、腫瘤壞死因子-α等誘導(dǎo)血管生成因子和炎癥因子生成，對角質(zhì)細胞分化途徑進行改變，但其中存在某些可加強活化T細胞作用的細胞因子，因此，病變處細胞因子網(wǎng)絡(luò)被激活，形成由T細胞主要介導(dǎo)的惡性循環(huán)，患處出現(xiàn)紅斑、脫屑等病理表現(xiàn)[4]。

本文探討了阿維A聯(lián)合卡泊三醇治療尋常型銀屑病的臨床療效及不良反應(yīng)的影響，數(shù)據(jù)如下，對照組PASI評分高于聯(lián)合組，臨床療效低于聯(lián)合組，不良反應(yīng)高于聯(lián)合組。現(xiàn)有關(guān)銀屑病治療多采用單一藥物或多藥物聯(lián)合。阿維A膠囊屬第二代維A酸類藥物，為維生素A及有關(guān)相似作用與結(jié)構(gòu)類似的人工與天然合成化合物，成分主要為依曲替酸，具有半衰期短、生物利用率高等特點，阿維A酸能有效與細胞核內(nèi)維甲酸受體、細胞漿維甲酸反應(yīng)，發(fā)揮細胞免疫、抑制細胞增殖、調(diào)節(jié)細胞組織分化等作用。同時可促進上皮角化恢復(fù)，抑制嗜中性粒細胞趨化及白細胞吞噬，提高機體免疫力，緩解皮損處炎癥反應(yīng)，抑制皮損處細胞增殖[5]。阿維A為非脂溶性藥物，不易蓄積，于機體內(nèi)部分可轉(zhuǎn)化為異構(gòu)體13-順維甲酸，患者長期服藥于停藥36d，藥物99%會被完全排泄，體內(nèi)剩余阿維A將會轉(zhuǎn)化為阿維A酯，其半衰期較長，可于機體內(nèi)長期蓄積。單一使用阿維A治療，通常在其治療劑量內(nèi)，劑量越高，療效越好，但皮膚黏膜炎等不良反應(yīng)也會增加。卡泊三醇屬于維生素D3衍生物類藥物，治療過程中維生素受體發(fā)生間接免疫反應(yīng)，并于維生素D輔助下樹突狀細胞受到細胞核激素受體嚴重影響，加快細胞分化、成熟、遷移，抑制活化T細胞與炎癥因子，發(fā)揮銀屑病免疫抑制作用。同時可誘導(dǎo)細胞分化，抑制細胞增殖與角質(zhì)形成，對真皮、表皮之間炎癥反應(yīng)有效抑制，減少T淋巴細胞與中性粒細胞浸潤，其療效與強效糖皮質(zhì)激素效果相當，具有起效快、藥效溫和，不良反應(yīng)少、安全性高等特點，單獨使用易出現(xiàn)皮膚刺痛，常與其他藥物聯(lián)用。魏亞東等[6]學者研究指出阿維A聯(lián)合卡泊三醇治療尋常型銀屑病，患者臨床療效、生活質(zhì)量顯著提高，IL-4、IL-10及INF-1等血清炎癥因子水平得到改善，血脂異常、鼻出血、毛囊炎等不良反應(yīng)有效減少，結(jié)果與本文一致。

綜上所述，銀屑病患者采用阿維A聯(lián)合卡泊三醇治療，其臨床療效有效提高，不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣。