兒童不完全川崎病70例臨床分析

劉遠威 段晨敏 胡文明 張 曄 范楚平

南華大學附屬郴州醫院 郴州市兒童哮喘防治技術研發中心，湖南省郴州市 423000

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一種急性兒童血管炎性疾病，主要發生于5歲以下兒童，系病因不明的急性自限性血管炎，成為發達國家兒童獲得性心臟病的主要病因[1]。KD臨床表現多樣，目前診斷無特異性的診斷試驗，為排他性診斷，IKD診斷更困難。雖然2017版簡化了不完全KD的診斷流程，但臨床上IKD診斷如未及時診斷和治療，可導致多臟器損害，尤其是心血管系統的并發癥，如心臟炎、冠狀動脈擴張和冠狀動脈瘤破裂大出血致死亡的可能。為了提高診斷水平，減少延遲診斷和治療，減少心血管并發癥發生，現將我院收治的70例IKD病例特點展示開來。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院從2014年1月—2019年8月以來一共收治了70例IKD住院患兒，男性患兒為主，達49例，女性患兒相對少一些，有21例。收住院的患兒年齡從2個月～6歲不等，2歲以內的患兒為主。入院時病程2～20d，10d以內的病程為主。從發病的季節來看主要好發于冬季和夏季。

1.2 診斷標準 IKD的定義：兒童發熱≥5d，具備2或3項主要臨床特征，除外滲出性結膜炎、滲出性咽炎、潰瘍性口腔炎、大皰性或水皰性皮疹、全身淋巴結腫大或脾腫大；嬰兒發熱≥7d且無其他原因可以解釋者，需要考慮IKD的可能。如果實驗室化驗檢查及超聲心動圖檢查達到標準，則可確診IKD[1]。

2 結果

2.1 主要臨床表現 所有IKD患兒均有發熱，熱程5～22d。主要的臨床表現依次為結膜非滲出性充血、口唇潮紅或皸裂或干紅、多形性皮疹、肢端膜狀脫皮、楊梅舌及手足硬腫。 見表 1。

2.2 次要臨床表現 呼吸系統最為常見，發生率為73%，主要表現為咳嗽，以支氣管炎、肺炎為主，少數為肺不張、胸腔積液，其余以消化系統最多見，主要表現為腹瀉、血便、肝功能損害(黃疸、轉氨酶升高、膽汁酸淤積、肝腫大)。 見表2。

2.3 實驗室檢查 實驗室檢查中， C反應蛋白升高最多見，占 89%，其余以血沉升高、貧血最敏感指標，分別為80%、79%，冠脈擴張發生率為 51%，白細胞高和血小板升高≥50%。見表3。

表1 70例不完全川崎病的主要臨床表現

表2 70例不完全川崎病的次要臨床表現

表3 70例不完全川崎病的實驗室檢查結果

2.4 治療 未確診前依據病灶、中毒癥狀、炎癥指標情況分析感染是否存在，予以相對應的抗感染、補液等對癥支持治療，發熱持續時間較長、炎癥指標居高不下、前后出現部分川崎病體征達到IKD診斷標準，或者心臟彩超明確有冠狀動脈病變(Z值>2.0)[3]可診斷IKD。治療上予以靜脈輸注入免疫球蛋白2g/(kg·d)，一般在8～12h內輸注完，同時口服中等劑量[30～50mg/(kg·d)]阿司匹林腸溶片，1d的量分3次服用[4]，待熱退3d后復查炎癥指標：血常規基本正常、C反應蛋白<30mg/L，將阿司匹林劑量改為小劑量即3～5mg/(kg·d)，一般早餐前一次服完。依據冠狀動脈病變分級選用雙嘧達莫、華法林、低分子肝素鈉等抗凝治療及輔助支持治療。冠狀動脈病變患兒中有6例表現為冠狀動脈瘤/冠狀動脈病變Ⅳ～Ⅴ級，1例住院期間心肌驟停搶救無效死亡，1例(住院時4月齡)抗凝治療1年后心臟彩超示冠狀動脈病變Ⅰ級，行冠狀動脈造影顯示無擴張及狹窄，目前3年隨訪心臟彩超未見冠狀動脈異常聲像；其余4例隨訪至今，詳細論述見討論部分。

3 討論

IKD 因為缺乏診斷的金標準，主要臨床特征不是固定不變的，可以集中出現也可以分散出現，可以早期出現后期消退，也可以早期隱匿后期出現，可以持續存在，也可以一過性存在[2]；次要臨床表現亦多種表現，易漏診、誤診、延時診斷及治療，可導致冠狀動脈病變，嚴重者可導致心肌梗死致死亡[5]。因此，加強對IKD的認識對于提高診斷率尤為重要。

我院的IKD均有發熱超過5d，主要的臨床表現依次為結膜非滲出性充血(46%)、口唇潮紅或皸裂或干紅(41%)、多形性皮疹(軀干為主)、肢端膜狀脫皮(病程的10～20d出現為主)、楊梅舌及手足硬腫。次要的臨床表現中，以呼吸系統癥狀為主，以支氣管炎、肺炎為主，肺不張、胸腔積液也可見，其余以消化系統最多見，主要表現為腹瀉、血便、肝功能損害(黃疸、轉氨酶升高、膽汁酸淤積、肝腫大)。可能由于IKD主要發生于嬰兒(74%)，呼吸道與消化道與外界相通，免疫不成熟，最易感染，大多數IKD患兒的血常規示白細胞計數明顯升高且以中性粒細胞計數升高為主，同時CRP易明顯升高，初步診斷時常被誤診為呼吸系統及消化系統的細菌性感染，尤其是<6月齡的小嬰兒，更易出現延誤診斷和治療。長期發熱及無菌性腦膜炎、長期發熱及心臟炎表現也不少見。少數以長期發熱及大腿蜂窩織炎、長期發熱及關節炎、長期發熱及非潰瘍性口腔炎、長期發熱及頸部淋巴結炎、長期發熱及溶血性貧血、長期發熱及血尿或長期發熱及兩系減少表現。

實驗室檢查中，以CRP、血沉、動態的血紅蛋白監測、白細胞計數及血小板升高為主，冠狀動脈病變、低白蛋白血癥也較常見，無菌性膿尿、血脂異常、鐵蛋白異常者少見。KD發生冠狀動脈病變一般在病程的第2～5周不等，由于IKD大部分在2～3周被確診，因此IKD發生冠狀動脈病變的概率較高(我院的冠狀動脈病變概率高達51%)，絕大部分為冠狀動脈病變Ⅰ～Ⅱ級，有6例表現為冠狀動脈病變Ⅳ～Ⅴ級：1例為4月齡男嬰，以發熱、咳嗽半月入院，肺部CT提示肺炎，血常規示白細胞升高，輕度貧血，血沉、C反應蛋白明顯升高，低白蛋白血癥，血小板升高，入院后抗感染、霧化治療2d，患兒熱退，入院后第7天患兒指端出現少量脫皮，復查炎癥指標示仍很高，較前稍升高，中度貧血，完善心臟彩超示冠狀動脈病變Ⅳ級，擬抗凝治療，患兒劇烈哭鬧后出現心跳驟停、呼吸微弱，急查電解質、血氣示重度代謝性酸中毒、高鉀血癥，予以心肺復蘇、腎上腺素多次靜推、糾酸降血鉀等搶救治療半小時無效死亡。1例5月齡男嬰以消化道癥狀入院，抗感染仍反復高熱不退，出現心臟炎、無菌性腦炎、低白蛋白血癥，炎癥指標明顯升高，病程第12天出現指端膜狀脫皮，完善心臟彩超示冠狀動脈病變Ⅳ級，診斷IKD，予以人免疫球蛋白2g/kg，8～12h輸注，激素抗炎(靜脈甲強龍3d、口服強的松11d)，同時低分子肝素鈉誘導、華法林、雙嘧達莫、阿司匹林抗凝治療，隨訪1年時行冠狀動脈造影顯示無擴張及狹窄，繼續口服阿司匹林，目前隨訪3年心臟彩超未見冠狀動脈異常聲像。1例為6歲男童，以頸部淋巴結炎急性起病入院，炎癥指標明顯升高，抗感染仍反復高熱，完善心臟彩超示冠狀動脈病變Ⅴ級(Z值≥10)，予以人免疫球蛋白2g/kg及抗凝治療患兒熱退，隨訪至今1年余，冠狀動脈病變Ⅳ級(Z值≥5，<10)。1例6歲男童，以急性關節炎起病入院，伴有黃疸(直接膽紅素升高為主)，抗感染反復高熱，炎癥指標明顯升高，肝脾、頸部淋巴結腫大，完善心臟彩超示冠狀動脈病變Ⅳ級，加用2g/kg人免疫球蛋白，8～12h輸注，患兒3d內熱退，關節炎緩解、黃疸消退、肝脾頸部淋巴結腫大均消退，隨訪至今3年半，冠脈Ⅱ級病變。其余2例(9月齡女嬰和1歲男嬰)以肺炎和腸炎急性起病入院，炎癥指標居高不下，反復高熱，完善心臟彩超示冠狀動脈病變Ⅳ級，抗感染及2g/kg人免疫球蛋白、抗凝治療熱退，至今女嬰隨訪5年(冠脈病變Ⅱ級)和男嬰隨訪3年(冠脈病變Ⅲ級)。

總之，對于IKD早期識別很重要，詳細詢問病史及體格檢查，及早發現陽性的主要臨床表現及次要臨床表現，尤其需反復詢問病程中出現一過性易被患兒家屬忽視的臨床特征，積極完善和追蹤相關實驗室檢查結果，前后對比，動態分析；還須注意病程較長者因KD有自限性可熱退、但常伴有肢端脫皮和或肛周脫屑表現，此類患兒需積極復查炎癥指標，完善心臟彩超的檢查。做到盡早識別、診斷、治療及遠期管理，減少心血管并發癥及改善最終預后。